Пиримидинови - антимикотици

Видео: Противогъбични средства за дърво

Индекс медикаменти
Флуцитозин ** циклопирокс Batrafen. ,

Към производно пиримидин включва системно антимикотици флуцитозин (флуориран съединение - 5-flyuorotsitozin, или 5-флуороурацил) и препарат за локално приложение циклопирокс.

Видео: д-р Елена Berezovskaya - противогъбични лекарства и бременност

Механизмът на действие и фармакологичните ефекти на пиримидин

Пиримидинови съединения са широкоспектърен антибиотик. Чрез чувствителен ола- Trichophyton SPP. (Т. Rubrum, Т. Mentagrophytes, Т. tonsurans, Т. schoenleinii, Т. verrucosum, Т. violaceum, Т. quinckeanum, T. equinum, Т. concentricum, Т. epilans, Т. ferrugineum, Т. gallinae, T . soudanense, Т. Terrestre), Microsporum SPP. (М. Canis, М. лишей, М. gypseum, М. audoinii, М. langeroni, М. nanum), Epidermophyton floccosum, Candida SPP. (С албиканс, С. glabrata, С. krusei, С Torulopsis, С lipolytica, С. parapsilosis, C. tropicalis, С pseudotropicalis, С guilliermondii, С brumpti, С инфекции на пикочните пътища, С viswanthii), Aspergillus SPP. (A. fumigatus, A. flavus, А.нигер), Penicillium (P.chrysogenum,, P. notatum), Absidia corymbifera, Mucor miehei, Paecilomyces varioty, Fusarium солани, Madurella grisea, Madurella mycetomi, Allesheria boydii, Malassezia пърхот, Cladosporium (Cladophialophora) carrionii, Cladosporium trichoides, Philophora SPP. (Ph. Jeanselmei, Ph. Pedrosoi, Ph. Gougeroti, Ph. Verrucosa), Hormodendrum dermatitidis, Pyrenochaeta romeroi, Leptosphaeria senegalis, Fonsecaea SPP., Sporotrix schensckii, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidiodes Brasiliensis, Histoplasma capsulatum, Saccharomyces Cerevisiae. Той действа върху някои Грам-положителни и Грам-отрицателни бактерии, микоплазми и Trichomonas Vaginalis. MIC за дерматофити и плесени Candida - 0,98-3,9 микрограма / мл и за микоплазма Trichomonas - 7,8-31,3 г / мл. Флуцитозин инхибират растежа на Candida SPP., Cladosporium SPP., Cryptococcus neoformans, както и много други гъби. За да може да се развие резистентност при Candida и cryptococci.
пиримидини механизъм на действие е антимикотици проникване в гъбични клетки и заместване на урацил в синтеза на РНК, която нарушава синтеза на протеини и ДНК.

Фармакокинетика пиримидинов

Циклопирокс с достъпна бързо прониква през роговия слой на кожата и нейните придатъци, създавайки висока локална концентрация е 20-30 пъти по-голямо от MIC на основни патогени микози. Когато се прилага към обширни области на това може да се абсорбира само леко (1,3 открит 1.5% от дозата в кръвта). Flucytosine се абсорбира бързо и напълно след поглъщане. Бионаличността по-голяма от 80%, намалява в бъбречна недостатъчност. Максималната концентрация след прием на 2 г 1,5-флуцитозин се постига след 2 часа, 45 мкг / мл. В парентерално приложение, концентрация подобни.
Тъй като плазмените протеини се свързва флуцитозин за 4-12% циклопирокс - от 94-97%. Обемът на разпределение на флуцитозин 0,6-0,9 литра. Стационарната концентрация е настроен на 4-тия ден. Тя прониква в перитонеалната и синовиалната течност, предната камера, съединителна тъкан, бронхите. Флуцитозин прониква през ВВВ при концентрация от 75% на ниво в кръвната плазма.
Т1 / 2 циклопирокс - 1.7 часа, флуцитозин - 2,5-5 часа и зависи от бъбречната функция. Cl флуцитозин е 1,5-2 мл / кг / мин. На ден 75- 95% от дозата се екскретира в урината непроменен. При бъбречна недостатъчност Т1 / 2 флуцитозин може да се определи с формулата: Т1 / 2 (з) = 0,55 х телесното тегло (кг). Cl креатинин (мл / мин).

Място в Therapy

Циклопирокс използва за предотвратяване и лечение на дерматомикози и онихомикоза, причинени от дерматофити, дрожди, гъбички или в лезии не повече от 2/3 от нокътната плочка, както и Candida вулвовагинит.
Когато кожата кандидоза на нейната ефективност 90%.
Флуцитозин е показано на системна микоза, включително в криптококов менингит и гъбични сепсис. Като монотерапия се използва рядко. Обикновено се използва в комбинация с амфотерицин В. целеви вътре и само когато е невъзможно поглъщане прилага интравенозно.

Преносимостта странични ефекти пиримидини

Циклопирокс обикновено се понася добре. В някои случаи могат да се парене, сърбеж, зачервяване, дразнене и лющене на кожата.
Флуцитозин може да предизвика следните странични ефекти.
· От храносмилателната система: гадене, повръщане, диария в 10% от случаите - черния дроб (изисква управление "чернодробни ензими").
· От кръвотворната система: тромбоцитопения (в редки случаи - фатални), левкопения.
· Други реакции: кожен обрив, ринит, нарушена бъбречна функция.
Противопоказания
Пиримидинови съединения са противопоказани при свръхчувствителност към тях, бременност и кърмене. Flucytosine също е противопоказан при тежка бъбречна недостатъчност, тежка тромбоцитопения, анемия и неутропения.

Видео: A заразяване с гъбички. Candida. Препарати програма.

Предупреждения

Циклопирокс не се препоръчва за деца под 6 години като са проведени адекватни проучвания за безопасност.
По време на лечението на онихомикоза че не се препоръчва да се използват козметични лак за нокти. Избягвайте получаване на продукта в очите.
Flucytosine се прилага при деца на всякаква възраст, ако е необходимо. По време на лечението изисква редовно концентрация проучване флуцитозин на лекарството в кръвта и определяне на ендогенния креатининов клирънс 2 р / седмица. При бъбречна недостатъчност изисква понижаване на дневната доза на флуцитозин чрез увеличаване на интервали между прилагането на еднократна доза: креатининовия клирънс > 40 мл / мин - 6 часа, 40-20 мл / мин - 12 ч, 10-20 мл / мин - 24 часа.

Видео: гъбички по ноктите на ръцете и краката антимикотици, препоръки

взаимодействие

Системните антимикотици циклопирокс увеличават противогъбична активност.
Антиациди, адсорбенти, неомицин, намаляват абсорбцията на флуктозин. Когато се комбинира с амфотерицин В усилва противогъбична активност, флуцитозин но намалява клирънс и повишена бъбречна токсичност. Миелотоксични лекарства повишават риска от потискане на костния мозък хематопоеза.