Пеницилини - клинична фармакология

Видео: пеницилин

Антибиотични и антибактериални агенти Пеницилини
Понастоящем антибиотици пеницилин група са разделени (SM Navashin, IP Fomina, 1982) на природни пеницилини с хетероциклична структура, както и техните биологично активни аналози, синтетично или биосинтетично.
класификация на пеницилини

1. Естествените пеницилини (бензилпеницилин, неговите калиеви и натриеви соли и естери, феноксиметилпеницилин, новокаин сол bitsillin I, bitsillin III, bitsillin V).
2. Полусинтетични пеницилини:

а) penitsillinazoustoychivye с преференциално активност срещу грам-положителни микроорганизми (включително пеницилиназа образуване мултилекарствена резистентни стафилококи): метицилин, нафцилин, оксацилин, клоксацилин, диклоксацилин, flukloksatsillin-
б) широк спектър:

1. активен срещу повечето Грам (с изключение на Pseudomonas Aeruginosa) и грам положителен (с изключение penitsillinazoobrazuyuschih стафилококи) микроорганизми;
2. активен срещу Pseudomonas Aeruginosa и други Грам-отрицателни бактерии: карбеницилин, тикарцилин, азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин;
3. с преференциално активност срещу грам-отрицателни бактерии: мецилинам, пивмецилинам, bakmetsillinam, atsidotsillin (активен срещу Е. коли, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigella, и др ...);
4. Комбинации антибиотици: ampioks (ампицилин / оксацилин, 2: 1);
5. киселина, но се инактивира от пеницилиназа: fenetitsillin, propitsillin, fenbentsillin (приложение се ограничава до поглъщане, има предимства пред пеницилин)

Видео: Уникална откритие veka.Lekarstvo да се справят с маса bolezney.Penitsillin

Бензилпеницилин е едноосновен киселина. Свободната киселинна форма на лекарството е слабо разтворим във вода и е нестабилна, така че в медицинската практика се използва под формата на лесно разтворими соли на натрий, калий и др. G., както и естери. Пеницилин действа върху микроорганизми, разположени вътре, така и извън клетките. Неговият ефект върху вътреклетъчните организми е по-надежден. Концентрацията на пеницилин в клетката е 60% от неговата концентрация в кръвта, поради което 5-10% от организмите в клетките оцелее.
натриева сол на бензилпеницилин на действа върху Грам-положителни коки и пръти, актиномицети, грам-отрицателни пръти и коки, с изключение на Е. коли, X. грип, Klebsiella, Salmonella, Shigella, М. туберкулоза, Rickettsia, вируси, протозои (таблица. 54, 55, 56 ).
Лекарството се абсорбира бързо и бързо се отделя от тялото, когато се прилага интрамускулно. При прием е разрушен от пеницилиназа чревна флора и не е стабилен в кисела среда, така че може да се прилага само парентерално. основните фармакокинетични параметри са показани в таблица пеницилин. 57. Средната терапевтична концентрация в кръвта се запазва 3-4 часа, и лекарството трябва да се прилага най-малко 6 пъти на ден.
Т а б л д 56. Основни свойства пеницилини (Brian от Е. L.)

пеницилин «X»), където през бъбречните тубули се разпределя 80%, чрез гломерулна филтрация - 20% от състава. Бензилпеницилин в значителни количества екскретират в жлъчката, концентрацията на лекарството в него е 3-5 пъти по-висока, отколкото в кръвта. Малки количества се екскретират в млякото на пеницилин, а след това плюе.
Скоростта на елиминиране на лекарството зависи от лекарствената форма, начина на приложение и индивидуалните характеристики на пациента. Бързото освобождаване на от тялото е недостатък на антибиотик, което води до необходимостта от по-чести инжекции за поддържане на относително високи концентрации си в кръвта. За справяне с тази липса на установени лекарства, които се абсорбират бавно и е трудно да се разтвори, което води до удължаване на техния ефект.
. Средната терапевтичен единична доза за парентерално приложение на бензилпеницилин 1 милион единици дневно - 6 милиона единици ..
При тежки случаи, инфекция (сепсис, инфекциозен ендокардит, менингит, тежък остър пневмония и други условия) дневна доза може да бъде увеличена до 20 Mill. ED. Когато газова гангрена и сепсис, причинен от Proteus, максималната дневна доза може да достигне 40 Mill. Единици или повече.
Избягва смесване пеницилинови разтвори с киселини, основи, алкохоли, кисела манган-калиев водороден пероксид.

Фармакокинетика пеницилини

Забележка. P / O - прилагане на лекарството vnutr- г / д - парентерално прилагане на лекарство, (+) - наличност, (-) - липса на метаболити.
* При изчисляването на площта на телесната от 1.73 M2? - няма налични данни.
При тежки условия септични пеницилин прилага интравенозно или Микрофлуидно капка или дестилирана вода за инжекции или изотоничен разтвор на натриев хлорид. Като прибавим към решаването на други лекарства неприемливи. Вената се прилага 1-2 пъти дневно в комбинация с прилагането в мускула.
Пеницилин може да се прилага endolyumbalno (менингит, и др ...), интраартериално (крайници тежки инфекции и др ...), Endolymphatic (гнойни процеси в коремната кухина, и остеомиелит), интратрахеално - катетър (гнойни процеси в белия дроб), под формата на аерозоли , напоителни разтвори на коремната кухина с гнойни процеси в него (по време на операцията). Пеницилин може да се прилага интраплеврално и ставната кухина.
Продължителността на лечението с пеницилин варира от няколко дни до 2 месеца. или повече, в зависимост от сериозността на процеса на инфекцията.
Използването на пеницилин посочено във всички случаи на чувствителност към това специфичен патоген. Лекарството остава антибиотикът избор при лечението на инфекции, причинени от данни на агента. чувствителност Утвърждаване патоген счита за задължителна при заболявания на дихателната, урогениталните пътища, менингит, ендокардит и други сериозни инфекции срещащи.
Противопоказание е история на алергични реакции към пеницилин лекарства, бронхиална астма. Страничните ефекти са алергични реакции.
Метицилин (натриева сол) на антимикробно действие, подобен на пеницилин, но е по-малко мощен (50-кратно) срещу penitsillinazonegativnyh стафилококи, стрептококи, пневмококи. Метицилин не инактивира чрез пеницилиназа и следователно е ефективен срещу патогени (особено стафилококи), произвеждащи този ензим. Лекарството унищожени в кисела среда, така че не се приема орално.
Фармакокинетиката на лекарството се показани в таблица. 57.
Метицилин и прониква в тъканите и течностите, костната тъкан, сливиците, но обикновено не може да проникне през кръвно-мозъчната бариера (ВВВ). Екскретира в жлъчката (2-3%) и урината (60-70% в активната форма). бяха открити метицилин метаболити.
Единична доза от един грам на всеки 4-6 часа, трябва да се прилага мускулно, след появата в тромбофлебит на вена често се развива. метицилин разтвори за прилагане нестабилна. Максималната единична доза достигне 2 гр дневно - от 6 до 12 грам продължителност на прилагане зависи от заболяването.. Метицилин може да се прилага в плевралната кухина, в цереброспиналната канала.
Метицилин показва лечението на сериозни инфекции, инфекциозен ендокардит, септицемия, емпиема, белодробен абсцес, пневмония, абсцеси, инфекции на рани и други състояния, причинени от пеницилин-резистентни penitsillinazopozitivnymi stafilokokkami- тежки стафилококови инфекции етиология да се определи патоген и антибиограма. В такъв случай е добре да се започне лечение на метицилин в комбинация с пеницилин или други антибиотици. Метицилин въведе в устойчивостта на патогени към тетрациклин, хлорамфеникол, макролиди, и някои други лекарства (вж. Таблица. 55).
Във връзка с по-голяма честота и оригиналност на страничните ефекти (неутропения, нефропатия) на киселина дава път на метицилин и Оксацилин izoksazolilovm други пеницилини.
Оксацилин (натриева сол) се отнася до полусинтетични пеницилини izoksagolilovoy групи, фармакодинамиката е подобен на метицилин но стабилен в кисела среда, което го прави подходящ за поглъщане.
Лекарството се абсорбира добре, когато се приема орално, бионаличността му варира в зависимост от приема на храна, така оксацилин най-добре на гладно (вж. Таблица. 57). Терапевтично концентрация на лекарството в кръвта се съхранява в продължение на 3 часа след прием на 0.5 грама орално един час преди хранене или след 2-3 часа след хранене. Разтвори за парентерално приложение запазват активност в продължение на 9 дни или повече. Оксацилин проникне различни тъкани и органи, подобни на пеницилин. В интрамускулно концентрация оксацилин в кръвта е по-висока, отколкото в Поглъщането Тези разлики са по-слабо изразени в dikloksatsillina в двата начина на приложение, поради неговата по-добра абсорбируемост от стомашночревния тракт. Предимството над dikloksatsillina оксацилин е неговата висока устойчивост киселина и по-голяма активност срещу бактерии penitsillinazoobrazuyuschih. Cloxacillin при същите фармакодинамични и фармакокинетични параметри, оксацилин, дава по-висока концентрация в кръвния серум. Съотношението на концентрацията в кръвта след прилагане на високи дози оксацилин, клоксацилин, диклоксацилин вена е 1: 1.27: 3.32. При парентерално приложение dikloksatsillina отбележи, остра болка. не диклоксацилин да се прилага интраартериално поради своите дразнещи свойства, трябва да се избягва навлизането му в подкожната тъкан.
Производни лекарства се екскретират предимно в урината и жлъчката.
Горните антибиотици могат да бъдат разположени както следва в зависимост от степента на активност срещу стафилококи penitsillinazoobrazuyuschih:
бензил пеницилин - I (неактивен)
метицилин - повече от 50,
оксацилин - повече от 250,
dikloksatsillin - повече от 250,
от степента на активност срещу стафилококи които не са пеницилиназа:
бензил пеницилин - 1 (активна)
метицилин - 0,01-0,025
оксацилин - 0.1-0.2,
dikloksatsillin - 1,0-0,5
В случай на нарушение на бъбречната отделителната функция на концентрацията на лекарството в кръвта се увеличава 3-12 пъти. Dicloxacillin и оксацилин метаболизират в черния дроб, диклоксацилин и - в по-малка степен. Extrarenal механизми за пречистване на кръв от антибиотици данни са активни, отколкото на други пеницилини, така че те са предпочитани за използване при бъбречна недостатъчност, те се прилагат по обичайния начин, и дори в анурия (вж. Таблица. 57).
Показания за използване на тези антибиотици са същите като тези на метицилин.
Н и L е р и L и п и абсорбира в кръвта след интрамускулно инжектиране, и след поглъщане. Сравнение циркулация нафцилин и оксацилин показа, че след еднократно интравенозно нафцилин натриева сол в доза от 0.5 г през целия период на изследване (2 часа) концентрация в кръвта на здрави индивиди е по-ниска от тази, след прилагане на натриевата сол на оксацилин в същата доза. Когато интравенозни фармакокинетиката на две лекарства недвусмислено, но намаляването на концентрацията на оксацилин кръвта е по-бързо от нафцилин (вж. Таблица. 57). Поглъщане намалява доставка на антибиотика в кръвта и намалява количеството на отделената урина от препарата. Има много високо съдържание на нафцилин на жлъчката, така че може да се използва при заболявания на хепатобилиарната система.
Ампицилин принадлежи аминопеницилините. Антибиотикът има широк спектър на активност, главно поради грам-отрицателни флора. Ампицилин унищожени стафилококова пеницилиназа, но като оксацилин, запазва киселина съпротивление, когато се приема орално. Според интензивността на действието на грам-положителни флора, е по-малко активен от пеницилин, но превъзхожда метицилин и оксацилин, тетрациклин и хлорамфеникол. Ампицилин, тетрациклин и хлорамфеникол активен срещу X. грип, N. saItaralis, различни salmonell- имат еднаква активност с хлорамфеникол срещу членове на рода Shigella, Proteus, Enterococcus, и Е.коли. Антибактериален ампицилин ефект повишена, когато се комбинира с аминогликозиди, оксацилин. Особеностите на това лекарство трябва да бъдат посочени, въпреки че леко (0,5%), проникването на лекарството чрез нормална GEhV. С менингококов менингит концентрация ампицилин в гръбначномозъчната течност се увеличава, но нивото е по-ниско, отколкото в менингит, пневмония, причинена или X. грип.
Ампицилин се предписва на 0,5 грама на всеки 4-6 часа вътре. Дневната доза на 2-4 г, в тежки случаи до 10 г и повече или интрамускулно, се прилага в 0,5 грама след 4-6 часа, дневната доза е 1-3, лекарството се понася добре и имат ниска токсичност.
Въз основа на кинетиката на лекарството (натрупване в урината и жлъчката) прилагането му вътре с урогенитални инфекции и системни заболявания трябва да се разглежда методът на избор, осигуряване на стабилна концентрация на антибиотика в кръвта. При разработването на схеми на лечение трябва да се сравняват с MIC стойности на величината на концентрацията на антибиотика за избрания патоген кръв. Ампицилин не невротоксичен ефект.
За лечението на инфекция, причинена от не-хемолитични стрептококи, пневмококи, менингококи, и Haemophilus грип, силно чувствителен към антибиотика, неговата концентрация в кръвта не може да надвишава 1 мг / мл, което е предвидено в дневна доза от ампицилин 2
За лечение на Salmonella инфекция и заболяване поради ентерококи, средното ниво на антибиотика в кръвта трябва да бъде не по-малко от 4 мкг / мл (дневна доза най-малко 3,4 г). При лечението на коремен тиф, Salmonella ендокардит и менингит, причинен от X. грип, антибиотикът се използва в дневна доза от 15 грама под формата на интравенозна капкова инфузия в продължение на 3-5 часа.
Високи дози антибиотик се понасят добре, без развитие на токсични реакции в продължение на 1 - 1.5 месеца. и др. Продължителността на лечението се определя индивидуално и се определя от формата и тежестта на заболяването, например, при остър пиелонефрит - 2-3 ned- хроничен пиелонефрит - повече от 6 MeS- сепсис - 2-3 седмици. (След нормализиране на телесната температура за още 5-7 дни, спрете получаване на лекарството при условие че 3-4 последователни отрицателни кръвни култури).
При заболявания като пневмония, обостряне на хроничен бронхит и т. D., Продължителността на лечението е 5-10 дни или повече.
Ниска токсичност и почти няма опасност от предозиране създава възможност за използване на антибиотик Няма специално ограничение за лечение на инфекция при бъбречна недостатъчност. Въпреки това, схемата на лечение коригиране, намаляване на дозата или удължаване на интервала между администрации. Когато остатъчен азот 80 мг% от дозата антибиотик се намалява до 2/3 от дневната доза, когато остатъчната азот 80 мг%, за да намали дозата до 1/3 от дневната доза.
Ампицилин е противопоказан в непоносимост, повишена чувствителност към пеницилин, значителна бъбречна дисфункция.
Има и други форми на лекарството: ampitsillintrigidrat (сладък прах, таблетки и капсули) и ампицилин натриева сол за интравенозно, интрамускулно или интракухинално приложение.
Pivampitsillin - пивалоилоксиметил естер на ампицилин - хидролизира чрез неспецифични естерази в кръвта и червата към ампицилин. В експеримент и клиника то показва, че pivampitsillin по-добре абсорбира от стомашно-чревния тракт от ампицилин. Единична доза е 0,125-0,5
Амоксицилин - полусинтетичен пеницилин близост на антибактериален спектър ампицилин. Антибиотици се абсорбира добре, когато се приема орално. Еднократна доза е 0,25-3 г за орално и 0.25-1 грама за приложение във вена. При получаване на равна доза амоксицилин концентрация в кръвта е приблизително два пъти по-висока концентрация на ампицилин. Фармакокинетиката на лекарството варира в зависимост от състава и приемане на храна. Хранене леко намалява концентрацията на антибиотика в кръвта и удължава времето за циркулация в организма.
Ampioks е фиксирана комбинация на ампицилин и оксацилин натриеви соли в съотношение 2: 1 или 1: 1 или 2: 3, има предимства пред всяка от нейните съставни компонента: един по-широк спектър на действие, по-голяма бактерицидно, умерено свързване с плазмени протеини , по-висока концентрация в организма, възможността за използването му във високи дози, без токсични ефекти, бавно развитие на резистентност към лекарството или флора, като например липса на стабилност. Получено в някои случаи, синергизъм обясни свързване оксацилин пеницилиназа, обикновено позволява експресия на ампицилин активност срещу Грам-отрицателни патогени penitsillinazoobrazuyuschih. Ampioks е наркотик, предписана за инфекции, възникващи трудно да се определи антибиограма. Не трябва да се забравя, че когато разширен спектър на антибактериално действие на антибиотици неефективни срещу P. Aeruginosa, P. rettgeri, P. Mirabilis
Ampioks абсорбира добре, когато се приема орално, е стабилен в кисела среда. Терапевтични концентрации се съхраняват до 6 часа. За интравенозно и интрамускулно приложение концентрации ampioksa 2-3 пъти по-високи, отколкото при прием. Когато се прилага интравенозно максимална лекарствена концентрация постига след 15 минути, и след интрамускулно приложение - след 30-60 минути. Бързото усвояване на лекарството съответства на бързото му разрешаване.
Ampioks администрирани в единична доза от 0.5-1.0 г дневно - 2-4 г, когато се прилага с интервал от 6-8 часа (4-6 часа интервал интрамускулна инжекция). При тежки случаи, можете да увеличите дозата с 1,5-2 пъти. Продължителност на приемане - от 5-7 дни до 2 седмици. и др. Ако парентерално приложение е неприемливо добавяне към разтвора на други антибиотични вещества.
Карбеницилин (натриева сол) има широк спектър на антибактериална активност срещу Грам-положителни и Грам-отрицателни патогени. Характерна особеност е неговата активност срещу Pseudomonas Aeruginosa и Bacteroides.
Ампицилин резистентни щамове на P. Mirabilis са кръстосана резистентност към карбеницилин. Щамове на E.coli, устойчиви на ампицилин чувствителни към карбеницилин.
Карбеницилин kislotostabilen, но когато се приема орално се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, така че се прилага парентерално. Максималната концентрация на лекарственото средство, когато се прилага интравенозно се постига след 15 минути с остър това намаляване на 4-6 часа, като интрамускулно приложение - след 30-60 минути, намаляването му се наблюдава и след 6 часа дневна доза чрез мускулно приложение на 8.4 грама. въвеждането на не - 20-30 грама карбеницилин интравенозен болус или инфузия се прилага със скорост от 50-100 капки за 1 мин. Endolyumbalno може да се прилага във връзка с приложение във вена

1. веднъж на ден, и се използва директно пред endolyumbalno прилагат като аерозол. При тежки случаи е препоръчително да се комбинират лекарството с гентамицин (синергизъм), но не могат да се смесват решения на двете лекарства (!), Тъй като те могат да бъдат инактивирани, така че лекарства се прилагат поотделно. Продължителността на лечението с карбеницилин 10-14 дни. Разпределение на лекарството в организма е недостатъчно проучени, но, според данни от експерименти, там е подобно на разпределението на пеницилина. Обикновено 4-10% от лекарството прониква през КМБ. Нивото на антибиотика в костта достига 10%. Тя се извежда бъбреците и черния дроб (съответно 85 и 15%). Ако бъбречната функция изисква задължителна корекция на дозата. Ако креатининов клирънс 10-30 мл / мин, антибиотик трябва да се прилага в доза от
2. 4 грам на всеки 6-12 часа Когато скоростта на гломерулната филтрация под 10 мл / мин интервал между администрации трябва да бъде равен на 12 часа и при условия на бъбречна недостатъчност. - 24 часа.

Показания карбеницилин цел е същата като тази на ампицилин.
Karfetsillin карбеницилин фенил естер е предназначен за орално приложение.
Karfetsillin ниско в ампицилин активност срещу Salmonella и Shigella, но основните свойства съответства към карбеницилин и karindatsillinu.
Абсорбира добре, когато се приема орално и бързо се хидролизира до получаване карбеницилин и фенол. След единична доза от 1 грам karfetsillina постига максимална концентрация в кръвта след 1 час. Динамиката на концентрацията на лекарството в кръвта и по-специално неговото разпределение в тъканите и телесните течности подобни към карбеницилин. Отделя в урината получи 26-42% от препарата. Единична доза от 0.5 грама на ежедневната си - 1,5 грама, в тежки случаи - 3, продължителността на курса на лечение - 8-10 дни или повече, в зависимост от тежестта на състоянието на пациента.
Karfetsillin се използва предимно за лечение на инфекции на пикочните пътища и други индикации за предназначението му са същите като тези на карбеницилин.
Karindatsillin - инданил естер на карбеницилин, предназначени за орално приложение, тъй като не е унищожена в кисела среда и се абсорбира добре. След абсорбция антибиотик е бързо хидролизира към карбеницилин и инданол. Еднократна доза е 0.5 грама
Ticarcillin е подобен по химичен състав карбеницилин. Антибиотикът се абсорбира слабо, когато се приема орално, следователно, въведена само парентерално.
Мецилинам - производно на 6-amidinopenitsillanovoy киселина. Лекарството е много добре в клетките на грам-отрицателни бактерии. Сред другите пеницилинови производни мецилинам има най-висока устойчивост към-лактамази и способност да проникне микробни клетки.