Изборът на лекарства за ревматични и автоимунни заболявания - клинична фармакология

ревматоиден артрит

Медикаментозно лечение на пациенти с ревматоиден артрит (RA) включва използването на няколко лекарства с различни механизми на действие. Един от тях - високоскоростни противовъзпалителни лекарства да потискат различни неспецифични възпалителни фактори. Други - пряко или косвено въздействие върху основните звена на имунната патологичния процес (така наречените основни продукти). Специално място сред тях принадлежи на кортикостероиди.
Лечение за предпочитане образува съединението от RA обикновено започва с НСПВС. Това запазва своята стойност ацетилсалицилова киселина (2-3 грама / ден) и фенилбутазон (0,45-0,6 г / ден). Наскоро групата на средства значително обогатен лекарства като indotsid (75-150 мг / ден), Бруфен (0.6-1.2 г / ден), Voltaren (75-150 мг / ден) и т. D. с помощта на лекарства като Voltaren и indotsid, има силно противовъзпалително и обезболяващо действие, в някои случаи, може да се постигне значителен терапевтичен ефект. НСПВС, използвани в RA за дълго време (години), и поради страничните ефекти често възникват главно стомашно-чревни разстройства. Въпреки това, използването на съвременни лекарства въведете Brufen, profenida, напроксен, Voltaren и м. G. За да се избегне или значително да намали честотата на странични ефекти.
Едновременно с НСПВС предимно пациенти с RA ставния форма трябва да се прилагат хинолинови производни delagil (0.26 г / г) или Plaquenil (0,2-0,4 г / г). Трябва да се помни, че терапевтичния ефект на тези лекарства се появява само след 2-4 месеца. и става все по-ясно изразен в една година. В тази връзка, хинолин производни трябва да се използват за дълго време, най-малко една година, и в присъствието на клиничен ефект - в продължение на много години.
В някои случаи, RA съвместна форма (най-вече липсата на ефекта на други лечения) без кортикостероиди още не успява да направи. След това се прилага малки дози кортикостероиди: преднизолон (15-20 мг) или дексаметазон urbazona т.н. при еквивалентни дози ... При достигане на необходимия опит клиничен ефект бавно намаляване кортикостероид дозата (средно 1.25 мг преднизон на седмица), и ако е възможно напълно да премахне техните "обхващащ" анулиране нестероидни противовъзпалителни лекарства. Тактиката на "спестяване" на кортикостероиди в РА не се отнасят за пациенти с ставния-висцерална форма на заболяването.
Имуносупресори за съвместно форма на RA е рядко използвани. Показания за тяхното използване в такива случаи са особено бързо прогресираща съвместно и висцерална форма на заболяването, когато изчерпани други лечения, случаите на заболявания, които изискват продължително използване на големи дози кортикостероиди (повече от 20 мг / ден) и хормон зависимост развива. Целеви главно азатиоприн, циклофосфамид (2 до 4 мг / кг телесно тегло) или leykeran (10-15 мг / ден). В повечето случаи, подходяща комбинация с имуносупресивни кортикостероиди. Намаляване на тежестта на ставния синдром се среща доста бързо. При достигане на ефект изпълнява поддържаща доза от лекарството е типично за азатиоприн и циклофосфамид 50-100 мг / ден, за leykerana - 5,10 мг / ден.

Лечение на РА имуносупресивни лекарства за дълъг период.

Като основно лечение на RA по-широко разпространени пенициламин и златни продукти.
D-р enitsillamin (kuprenil, distamin, trolovol) продукт от хидролиза на пеницилин. Механизмът на неговото противовъзпалително действие е ясно, а ефектът върху имунната система не е доказано убедително. Установено е, че то инхибира синтеза на колаген, активира протеин дисоциация (евентуално имунни комплекси) инхибира редица ензими, включително тези, които участват в реакциите на сулфхидрил-дисулфиден обмен. Въпреки това, значението на тези промени в механизма на терапевтичен ефект не е установена при ревматични заболявания. В допълнение, лекарството йон се свързва много метали и поради това се използва в болест на Уилсън - Konovalov за отстраняване на мед.
Лекарството се предлага в таблетки от 150 и 300 мг. Показания за предназначението му е напредват активен RA с неефективността и нежелано за употреба NSAID на кортикостероиди. Заедно с пенициламин златни лекарства се смята за един от най-обещаващите основа при лечението на RA. И двата инструмента да ви позволи да се постигне ремисия при 80% от пациентите. Пенициламин началната дневна доза е 300 мг. С малък ефект месец дозата се увеличава до 450 мг, и за един месец - до 600 мг. Освен това повишаване на дозата води до увеличаване на усложнения, но не терапевтичен ефект. Подобряване на състоянието се среща в 1-3 месеца. след започване на лечението. Лекарството се дава за дълго време, развитието на опрощаване намали дозата.
Нежеланите реакции при лечението на пенициламин са чести (до 25% от пациентите). Особено сериозен е вредата, с тежка бъбречна протеинурия и нефротичен синдром. Това е причината, поради която е необходимо възможно най-скоро, за да спрете пенициламин лечение. Той може да бъде алергични обриви, цитопения, холестатично хепатит. Поносимостта по-лошо в напреднала възраст. Необходимо е повишено внимание при назначаването на пенициламин за пациенти, които не могат да понасят пеницилина.
златни препарати се прилагат в RA през 1929 г. и заедно с някои вариации в оценката на тяхната ефективност е винаги отдават голямо значение на техните странични ефекти. златни лекарства натрупват в ретикулоендотелната система и синовиума. Има доказателства за инхибиране на активност на комплемента, синтеза на простагландини, фагоцитната активност на макрофагите и тяхното взаимодействие с лимфоцити, и генериране на автоантитела. Връзката между концентрацията на злато в плазмата и лечебен ефект и риска от усложнения не е установен.
Злато лекарства за лечение на RA и прилага krizanol miokrizin.
Krizanol - маслена суспензия aurotiopropanol калциев сулфонат, на разположение в ампули, съдържащи 2 мл 5% разтвор на лекарството. В 1 мл разтвор има 17 мг от чисто злато.
Miokrizin - натриева сол съдържание aurotioyablochnoy киселина в ампули на доза от 20 и 50 мг и 10 и 25 мг от злато. Въведете наркотици интрамускулно.
Лечение златни препарати започва чрез въвеждане на около 10 мг на злато (т. Е. 0,5-1 krizanola мл 5% -ен разтвор). Инжекциите се правят веднъж седмично (Получаване bioaccumulates), като всеки път се повишава дозата на 10-15 мг за постигане на доза от 50 мг. Докато подобряване пациент удължи интервали между инжекциите до 2 седмици. и след 3 седмици. При липсата на ясно подобрение в рамките на 4 месеца. е препоръчително да се отиде в другата основна терапия. krizoterapii ефект обикновено се появява след прилагане на 200-400 мг злато, и постепенно се увеличава. На хода на пациента трябва да получи най-малко 1 грам злато. Лекарството се използва под формата на съвместно RA с бърза прогресия на болестта. До края на организма се натрупва в размер на злато, което се отделя през бъбреците в рамките на една година. Като цяло, лечението на златни лекарства се извършва в специализирани центрове, когато натрупания опит на такава терапия. Сред страничните ефекти - дерматит, кожен сърбеж, глосит, стоматит, цитопения, промени в бъбреците и черния дроб, неврити, енцефалопатия. Урината трябва да се изследва преди всяка инжекция.
За подтискане на активността на локални възпалителни процеси (ревматоиден синовит) в ставите инжектирани кортикостероиди (хидрокортизон и т. Д) и имуносупресори. Хидрокортизон прилага в големите стави на 50-125 мг, в средата - 25-50 мг в малък - 10-25 мг. Болка и подуване на ставите, които се въвеждат хидрокортизон намалява в рамките на няколко часа, продължителността на действие е обикновено не повече от 5-7 дни. Хидрокортизон се прилага многократно в интервали 5-
7 дни. Кортикостероиди депо (кеналог, depomedrol) може значително да удължи интервалите между вътреставни инфузии (2-3 месеца). За интраартикуларно приложение също се използва циклофосфамид (50-100 мг) обикновено заедно с хидрокортизон.
Показания за употреба на кортикостероиди (орално) форма при ставата на RA понастоящем е ограничена. Това се дължи на няколко причини. Главен сред тях - е, че кортикостероидна терапия не лекува RA, но отне дълго време, тези лекарства да доведе до сериозни усложнения. Друга причина - наличието на достатъчно сега арсенал от (.. PVA, златни препарати, и т.н.), чрез които е възможно да се постигне не по-малко терапевтичен ефект.
Неотдавна ние изследвахме възможността за използване при лечението на RA имуностимулиращи средства - левамизол и т.нар трансфер фактор.

ревматизъм

В основата на текущата лечение на ревматизъм в активната фаза е необходимо рано комбинирано използване на глюкокортикоиди (преднизолон, преднизон, триамцинолон) в постепенно намаляващи дози от НСПВС (аспирин, индометацин, фенилбутазон и подобни. Г.). Първоначалните дневни дози от преднизон и преднизолон обикновено съдържат 20-25 мг, триамцинолон - 16-20 мг, дексаметазон - 3-3.5 мг. Намаляването Първата доза се извършва след постигане на клинично подобрение, но не по-рано от една седмица след започване на лечението. Впоследствие дневни дози продължат да намаляват (с poldozy наркотици на всеки 5-8 дни). Exchange доза преднизолон (преднизон) обикновено е около 500-600 мг, триамцинолон - 400-500 мг, дексаметазон - 70-80 мг. Отнемане на кортикостероиди не се вижда в ревматизъм, във връзка с който, ако е необходимо, (внезапна поява на сериозни усложнения), дори и тяхната висока доза може да бъде значително намален или премахнат. Най-кортикостероид за лечение на ревматизъм е prednizolon- при лечението на пациенти с тежка кръвоносната недостатъчност определено предимство придобива триамцинолон, най-малко забавяне тялото на натрий и вода. Пациенти с особено висока активност на ревматизъм (pancarditis, полисерозит и т. П.) Повишени първоначалната доза на лекарството в сравнение с каза 50% (30 до 35 мг преднизолон) или повече.
Нестероидни противовъзпалителни средства се използват за постоянно, намаляване на дозата по време на целия период на престой в болницата и най-малко един месец след освобождаване от отговорност. Така дневна доза аспирин е 3.5 гр, butadiona - 0,45-0,6 г, индометацин - 75-100 мг, Voltaren - 75 мг. Ако има противопоказания за получаване на кортикостероиди, тези лекарства са били успешно използвани като единствен антиревматични агент. С това назначение НСПВС предпочитание в последните години дадени индометацин или ацетилсалицилова киселина. Фенилбутазон, въпреки че това е ефективен агент за сърдечна недостатъчност е рисковано поради възможното закъснение в телесната течност.

Трябва да се помни, че ефективността на кортикостероидите се увеличава с увеличаване на активността на патологичния процес, за салицилати характеристика съотношение обратен. По този начин, когато степента на активност на ревматизъм I незабавно действие на ацетилсалициловата киселина е често по-висока от prednizolona- с болестта активност II и III степен преднизолон значително по-ефективен от аспирин. Indotsid фенилбутазон и не показват такава значителна зависимост от активността на процеса. Това обяснява предимствата на комплекс-салицилова кортикостероидна терапия, която е гъвкава в неговата ефективност и минимална активност (поради ацетилсалицилова киселина) и светло тежестта на процеса (поради кортикостероид).
Пациенти с продължително и постоянно повтарящи ревматизъм обсъдени процедури обикновено са неефективни или безплодни. Най-добрият метод на терапия в тези случаи е дълъг (за една година или повече) получаване на хинолин, лекарства: хлороквин (delagil, rezohin) 0,25 гр / ден или Plaquenil на 0,3-0,2 г / ден при редовно лекарско наблюдение. Ефект на тези средства е показана най-рано след 3-6 седмици, достигайки максимум 6 месеца. С хинолинови лекарства продължава процес ревматична активност в 70-75% от пациентите с най-летаргия и устойчиви форми на заболяването.
Особено, когато продължително прилагане на данни за наркотици - повече от една година - тяхната доза може да бъде намалена с 50%, а през лятото от време възможни прекъсвания на лечението. Plaquenil delagil и се използва в комбинация с анти-ревматични лекарства.

системна склеродермия

Фармакотерапия на системна склероза (CKL) към днешна дата се смята за един от най-трудните проблеми на клиничната медицина. Голямо количество медикаменти и други методи на лечение CKL подчертава сложността и нерешените проблеми като цяло.
За лечение на CKL прилага кортикостероиди, имуносупресори, пенициламин, хинолонови лекарства, както и редица други средства. Основната индикация за използването на кортикостероиди е високата активност на процес склеродерма, присъствието на имунни смени. Благодарение на по-добра поносимост и необходимостта от продължително лечение с кортикостероиди е за предпочитане преднизолон 20-40 мг / ден, за да се постигне терапевтичен ефект, и дозировката постепенно се намалява до опората (10/05/15 мг / ден).
При остър и подостър подходящ дългосрочно (най-малко една година), най-дългосрочна терапия преднизон. Възможна замяна преднизолон други подобни лекарства.
Имуносупресори - азатиоприн, leykeran (хлорамбуцил) и други лекарства, които наскоро са били използвани за лечение на пациенти CKJI. По отношение на ефективността на тази терапия, няма консенсус в CKJI и усложнения са чести. Това налага използването на лекарства в тази група само за строги условия (остър и подостър заболяване с различни имунни нарушения и висока активност незасегнати от кортикостероиди или противопоказания за тях). Азатиопрингг е предпочитано за увреждане на бъбреците. Задаване го 2-3 мг / кг телесно тегло (50-200 мг) дневно в продължение на 2-3 месеца. и още под контрола на състоянието на кръвта. Благоприятно азатиоприн комбинация с средни дози преднизолон (20 мг) и хинолинови лекарства.
През последните години, CKJI на лечението започва да използва пенициламин. Той заслужава специално внимание, защото на техния ефект върху метаболизма на колаген. Лекарството е ефективен при относително високи дози (1.2-2 г / ден) и дългосрочна употреба (най-малко една година) под контрола на кръвта и урината. Пенициламин е показан за интензивно развитие на заболяването със симптоми на прогресираща обща фиброза и подостър с бързо развиващите се промени induratum в кожата. Комбинация с кортикостероидна терапия повишава ефективността и намаляване на честотата на страничните ефекти на пенициламин, дава възможност за получаване на дългосрочни поддържащи дози лечение (600-300 мг / ден). Хинолин лекарство (хлорохин, Plaquenil), използван във всеки ток CKJI дълго и обикновено в комбинация с други агенти. При липса на противопоказания и усложнения, се препоръчва прием на 0,25 грама или 0.4 грама на хлороквин Plaquenil за две до три години, с почивка през летните месеци под ръководството на състоянието на кръв и визия.

Системен лупус еритематозус

Системен лупус еритематозус (SLE) - често и тежко заболяване, характеризиращо се с клиничен полиморфизъм. Това е дълъг, наклонена към развитието на заболяването, което лечение в острата фаза трябва да се извършва в болница, и след това изпълнява поддържаща терапия като амбулаторни пациенти.
Основният метод за лечение на SLE е Ная глюкокортикоидна терапия. Най-важното е, че преднизолон с висока терапевтична ефикасност и дава най-малко странични ефекти. Дексаметазон бързо от преднизолон, води до развитието на синдром Ishchenko - Кушинг matronizma, хирзутизъм, дифузна остеопороза, хипертония. Освен висока активност на лекарството и съответно малките си дози (0.75 и 0.5 мг на таблетка) ги прави трудни за намаляване, често води до отказ. При продължително лечение на триамцинолон някои пациенти развиват изразен миастеничен синдром. Триамцинолон показано с изразен оток и пациенти със затлъстяване, тъй като лекарството е в състояние да намали оток и не предизвиква характеристика преднизолон наддаване на телесно тегло.
Дозата на хормони трябва да бъде достатъчно да потисне патологичен процес (преобладаващото доза) - около 40-50 мг / ден (15 до 20 мг от активните процеси на I степен). При остър и подостър SLE III степен на активност с преобладаващо заболяване на бъбреците (нефритен синдром) или на централната нервна система, както и признаци на тежка лупус криза първо да определи глюкокортикоидния във високи дози (40-60 мг преднизон, 32-48 мг триамцинолон, 4-6 мг дексаметазон на ден). Ако в рамките на 24-48 часа състоянието на пациента не се подобри, дозата се увеличава с 25-30%. Приложна и шокова терапия (т.нар импулс лечение с кортикостероиди) - интравенозна инжекция в продължение на три дни с 1000 мг метилпреднизолон последвано от прилагане на умерени дози (по-малко от 40 мг / ден). Pulse терапия е ефективно при подобни кризи, като бързото развитие на нефротичен синдром.
Глюкокортикоиден лечение се провежда при максималната доза до тежка клиничен ефект (в зависимост от клинични и лабораторни параметри). При намаляване на активността на патологичен процес доза хормони внимателно започне да се намали (1 таблетка на седмица) и се излиза от осмата седмица от момента на намаляване на дозата - за половин таблетки (2.5 мг в 1-2-3 месеца показатели общото състояние. и данни изследователската лаборатория). Това бавно намаляване на дозата при спазване на принципа на индивидуален избор на дози, за да се избегнат синдрома на "отказ" или "намаляване на дозата."
Лечението с кортикостероиди често е възможно да анулирате напълно, така че е важно да се поддържа е необходимо минималната доза за контрол на състоянието на заболяването. Поддържаща доза обикновено е 5-10 мг от лекарството, но може да бъде по-висока.
Въпреки високата ефективност на кортикостероиди при лечението на СЛЕ, е група от пациенти, при които хормонална терапия не са много ефект. Такива пациенти, предписани имуносупресори. Това е преди всичко тези с висока степен на активност на заболяването, особено ако те са включени в процеса на бъбреците. Освен това, указания за използване на цитостатици са състояния, които изискват намаляване инхибиторна доза кортикостероид поради към изразени странични ефекти или индивидуалните характеристики на пациента (konstitutsialnoe затлъстяване, млади или менопауза).
Понастоящем най-широко използвани като циклофосфамид и азатиоприн, които се назначава в доза от 1 до 3 мг / кг телесно тегло (обикновено от 100 до 200 мг / ден). Курсът на лечение в болница имуносупресори 2-2,5 месеца и след това се редуцира до поддържаща доза (50- 100 мг / ден) и продължително лечение на амбулаторна основа на редовно наблюдение в продължение на много месеци (6 до 36 месеца. Ако е необходимо). С развитието на усложнения, произтичащи от имуносупресивна терапия (развитие на бактериални инфекции и тежка цитопения - съдържание на левкоцити под 2000 в 1 л на тромбоцитите - по-малко от 100 1 000 L) изисква отстраняване на лекарството, докато увеличаване кортикостероид доза 50-60 мг / ден, а понякога и повече, за да се възстанови първоначалните параметри на кръвта.
Хинолин производни (rezohin, хлорохин, delagil, Plaquenil) се използват при пациенти с SLE процес stihanii активност. тези лекарства често са първични терапевтични агенти в степента на процеса активност I в комбинация с малка доза
(10-20 мг / ден), преднизолон. Задаване на хлорохин, delagil на 0,25-0.5 грама / ден в продължение на 10-14 дни, след това 0.25 милиардграм веднъж дневно (през нощта). Общо прекарано в хода на 100 таблетки и повече.

През последните години, за лечение на пациенти със СЛЕ, най-вече с поражението на неговите дъщерни дружества, които се използват антикоагуланти като хепарин. Той инхибира интраваскуларна коагулация, играе значителна роля в патогенезата на лупус нефрит и възпалителни реакции, намалява съдовата пропускливост, инхибира активност на комплемента е липолитичен и в големи дози - натриев ureticheskoe действие.
Хепарин се прилага подкожно или интрамускулно до 5000 единици от 4 до 6 пъти на ден по време на контрол на съсирване (това удължаване до 15-20 мин), и нивата на Антитромбин III в кръвта. лечение хепарин се провежда при пациенти, получаващи кортикостероиди или цитостатици. Ефикасността на лечение лупус нефрит увеличава с комбинация хепарин с лекарства, които пречат на агрегирането на тромбоцитите, предимно Curantylum (ditsiridamolom) в доза 100-250 мг / ден. В успокояване остра е възможно да се препоръча продължаването на поддържащата терапия Curantylum в комбинация с кортикостероиди и цитотоксични лекарства.
Нестероидните противовъзпалителни лекарства - особено ацетилсалицилова киселина и индометацин (индометацин, indotsid) - се използват главно за лечение на първичен подостър и хроничен ставния преимуществено изпълнение на заболяването, както и като поддържаща терапия. Индометацин има освен противовъзпалително и антитромбоцитна ефект, при който се използва широко за лечение на лупус нефрит в комбинация с други лекарства в доза от 75-100 мг / ден.
През последните години, за лечение на SLE започна да използва плазмафереза ​​(замяна донор плазма на пациента), което води до отстраняване на циркулиращи имунни комплекси, както и възпалителни медиатори.
Терминалният лечение на лупус нефрит и лупус нефросклероза използва успешно хемодиализа и бъбречна трансплантация.

дерматомиозит

Дерматомиозитът се отнася до група от заболявания на съединителната тъкан, характеризиращо се с системен лезия набраздената мускулатура с едновременно участие в процеса на кожата. Терминът "полимиозит" се използва в отсъствие на кожен синдром. Две форми дерматомиозит: първичен и вторичен паранеопластичен идиопатична дерматомиозит или полимиозит. Заболяването се вълнообразни с периодични обостряния и ремисии. Има три основни форми на дерматомиозит: остра, подостра и хронична.
При остър и подостър дерматомиозит трябва да е възможно началото употреба на кортикостероиди, за предпочитане преднизон, в подходяща, като правило, големи дози. При остър време вземат 80-100 мг / ден, в подостър - 60 мг / ден. Тези дози се прилагат в първите три месеца на болестта на терапевтичен ефект (прогресивно спиране, постепенно подобряване на общото състояние, преглъщане, увеличаване на обема на трафика, и така нататък. D.). След това индивидуално за всеки пациент много бавно намаляване на дозата на преднизолон (0.5, последвано от 0.25 таблетки) за поддръжка, която не е повече от 20 мг / ден. Преднизолон при пациенти, получаващи такава доза с течение на времето (години). Не по-рано от една година, когато се получава поддържаща доза постоянна липса на клинични и лабораторни показатели за активност на заболяването целесъобразно постепенно (1/4 таблетки за 30 дни) поддържаща доза намалява. Възможна пълното отстраняване на лекарството в период на дълбока клинична ремисия и, напротив, увеличаване на дозата на обостряне на заболяването и стрес. Кортикостероиди не трябва да бъдат спрени през пролетта, когато има умора, от която е трудно да се направи разграничение слабост поради дерматомиозит.
В хронична форма на заболяването се използва преднизолон 30-40 мг / ден с дълга приемане поддържаща дози. преднизолон тактика анулиране е същият, както в заболяването на субакутен.
Не се прилага за лечение на дерматомиозит триамцинолон, защото води до мускулна слабост. Кортикостероиди е неуместно да организира miofibroza и мускулна атрофия ..
При липса на клиничен ефект при лечението на хормон в остра хода на болестта, както и невъзможността да ги прилагат използва имуносупресори - метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид. Азатиоприн и циклофосфамид са означени със скорост 1-3 мг / кг телесно тегло за 2-6 месеца. и др. Най-предпочитани за лечение на дерматомиозит метотрексат определен в началото на лечението с 10 мг / ден поддържаща доза е 5 мг / ден в продължение на няколко месеца. Когато се комбинира с кортикостероиди показаха по-малко дози и по-кратки курсове на лечение.
Хинолин delagil формулировки и приложими Plaquenil дълги (години) на 0,25-0,5 г / ден в почти всички форми на дерматомиозит. При остър и подостър заболяване хинолин подходящо да се вземат лекарството по време на намаляване на дозата кортикостероид, последвано от системно използване. При хронична изпълнение на заболяването, тези лекарства са дадени от момента на диагностициране.
При лечението на дерматомиозит, използвайки повторни курсове на лечение витамини В, ATP, кокарбоксилаза, ацетилсалицилова киселина и други нестероидни противовъзпалителни лекарства. Възможно прилага и многократно курсове на лечение анаболни хормони (Nerobolum, retabolil и т. Д), особено при продължителна употреба на кортикостероиди.
Когато калцификация назначен хелатори, по-специално EDTA 3-5 грама интравенозно в 500 мл 5% разтвор на глюкоза дневно в продължение на 3-4 седмици, след това прехвърлени орално.
Пациенти с дерматомиозит трябва да се въздържат от действия, които провокират влошаване на заболявания: настинки, слънчасване, инфекции, травми, бременност, особено аборт, психическо смут.
Лечението с кортикостероиди паранеопластичен миозит (полимиозит) при доза от 40-80 мг / ден може да подобри състоянието на пациенти, но ефектът е краткотрайно. За паранеопластичен дерматомиозит се определя основно от тумора, и това трябва да се има предвид при лечение на такива пациенти.

нодозен нодоза

Периартрит нодоза (UP) (некротизиращ васкулит, полиартрит, panarteriit) се характеризира с остър, подостър и хроничен курс с първичен лезия на малките и средни артерии на мускулна тип. Полиморфната клиничната картина на заболяването най-често висцерална бъбречна или бъбречна polinevritichesky, астма, trombangitichesky изпълнения, заболяване на периферните и monoorganny или изолира вариант UE.

Подразделението на клинични изпълнения е много условно, но тя има практическо значение за избора на лечение. В висцерална изпълнение бъбречна (или бъбречно-polinevriticheskom) поради високата артериална хипертония лечение с високи дози кортикостероиди нежелателни. Така пациенти комбинирана терапия показва ниски дози на кортикостероиди (преднизолон - 10 15 мг / ден) и имуносупресивни агенти. Най-често се използва азатиоприн в доза от 150-200 мг / ден в продължение на 1-2 месеца. Тя може също да се използва алкилиращи агенти (leykeran, циклофосфамид). При тежки случаи е възможна комбинация от два различни имуносупресори. Поддръжка дози преднизолон са 5-10 мг / ден, и имуносупресивни агенти (азатиоприн) - 50-100 мг / ден. При лечението на имуносупресивни лекарства не трябва да забравяме за възможни нежелани реакции (цитопения, инфекциозни усложнения) и да се предприемат подходящи превантивни мерки.
В периферните форми на заболяването в краткосрочен план (1 - 2 месеца) преднизолон в дневна доза от 15-20 мг. Тази форма на заболяването е лечимо butadionom (0,45-0,6 г / ден) и му pirabutol интрамускулно приложение в продължение на 1-2 месеца. и изпълняващи подобни опреснителни курсове няколко пъти в годината. Фенилбутазон да се използва в комбинация с ниски дози на кортикостероиди за лечение на висцерална форми периартрит нодоза.
В хронична форма на заболяването се използва 4-aminoquinolyl нови лекарства (delagil, Plaquenil) в комбинация с други противовъзпалителни средства.
UE Лечението трябва да бъде непрекъснат и продължителен. Предотвратяване на заболяването и неговите Обострянията състои основно за предотвратяване на непоносимост лекарство, развитие на болестта след инфекция и въвеждане на чужда серуми. Противопоказно кръвопреливания, плазмата и техните заместници, физиотерапия.

анкилозиращ спондилит

Анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев) през последните години не само се наблюдават при гръбначни увреждания, но също придружава от тези синдроми като сакроилеит, периферен артрит, иридоциклит, сърдечно. Тя сакроилеит е най-ярък израз на болестта. В анкилозиращ спондилит не открива ревматоиден фактор (за разлика от ревматоиден артрит) и често се идентифицират HLA-B 27 антиген.
Допълнителна NSAID за фармакотерапия на заболявания, които са най-широко фенилбутазон и индометацин. Най-важното е собственост butadiona отстраняване на болка и скованост в движение. Това се постига с помощта на дневна доза от 400-600 мг, а понякога и 900 мг. Трябва да се подчертае, че увеличаването на дневната доза до 900 мг butadiona не се променя максималната концентрация в кръвта, която се достига след 2 часа след приема. При остри и подостри случаи се препоръчва прием на 600-800 мг / ден с постепенно намаляване на дозата до 100-200 мг / ден до подобряване състоянието на пациента.
При прилагане на индометацин лечението започва с доста големи дози - 100-150 мг / ден до постигане на ефект (намаляване на болка, скованост), след това се премине към поддържащата доза. Индометацинът е високо ефективен при комбинираното използване с butadionom, особено в присъствието на лезии на тазобедрените стави. Трябва да се внимава на страничните ефекти на индометацин (главоболие, виене на свят, шум в ушите, нарушения диария, ultseroobrazovanie, алергичен дерматит).
Кортикостероидите се използват за висцерални и други лезии (включително око) и персистираща прогресия на заболяването.

подагра

Това заболяване се характеризира с нарушен метаболизъм на пурини, повишени нива на пикочната киселина в кръвта и урината, отлагането на кристали в ставите и периартикуларни тъкани, образуване на повтарящи се остри или хронични артрит. Обикновено като образуването на камъни от пикочна киселина в бъбреците и развитието на прогресивна интерстициална нефропатия с хипертония.
Лечение на подагра в това отношение да включва няколко коренно различни подходи.

1. Прилагането аналгетични и противовъзпалителни средства в обостряне на артрита (индометацин, фенилбутазон, колхицин).
2. Прилагане на повишаване на екскрецията на пикочна киселина (пробенецид, сулфинпиразон).
3. Прилагане на нарушаване на синтеза на пикочна киселина (алопуринол).

За лечение на остри екзацербации на хроничен артрит или присъединителни с НСПВС, индометацин и пиразолоновите производни като колхицин и kolhamin използвани в умерени дози.
кристали пикочна киселина в ставите фагоцитирани от неутрофили, и ги карат да се освободи от разграждането лизозомна ензими, които са медиатори на остър подагрен възпаление. Колхицин и kolhamin стабилизира лизозомни мембрани инхибират способността им да хемотаксис и фагоцитоза, което в крайна сметка води до намаляване на отделянето на вредни ензими. В допълнение, те имат антимитотични ефект върху неутрофили, което също намалява интензивността на възпалителния процес. При това е важно, тъй като намаляването на производството на млечна киселина, която пречи на преминаването на рН в течност на тъканта и по този начин ограничава кристализацията на пикочна киселина. Стабилизиращият ефект на колхицин на неутрофили лизозомни мембрани е основа на благоприятен ефект от така наречения периодично заболяване (фамилна средиземноморска треска) текат пристъпи полисерозит (перитонит, плеврит) с артрит. Колхицин се абсорбира добре в червата е частично метаболизира в черния дроб и се освобождава в частично непроменен в жлъчката. Т1 / 2 от лекарството е около 20 минути.
В остър пристъп на подагрозен артрит определя колхицин 0,5-1 мг на всеки 2 часа. Общата доза през деня не трябва да надвишава 6 мг. Значително подобрение се постига в първите 12 часа след дозиране. Въпреки това, въвеждането на достатъчно голяма доза почти една трета от пациентите води до странични ефекти, предимно под формата на гастроентерит с коремна болка, повръщане, диария. По-рядко се наблюдава протеинурия, цитопения, мускулна парализа.
Може интравенозно колхицин доза от 2-3 мг, което е много ефективен и избягва стомашно-чревни разстройства. За предотвратяване на обостряне на подагра колхицин се използва в доза от 0.5-1 мг / ден.
Нестероидните противовъзпалителни лекарства за облекчаване на подагра се използват в големи дози. Единична доза от индометацин 75 мг, тогава се взема 50 мг на всеки 6 часа, от втория ден - 50 мг 3 пъти на ден с допълнително намаляване на дозата. Еднакво ефективни фенилбутазон и Voltaren. Понякога има селективен висока чувствителност подагрен артрит една NSAID.
При продължително лечение на пациенти с подагра, необходима за преодоляване на редица фактори, които допринасят за развитието на хиперурикемия. Трябва да ограничи включване в диетата на храни, богати на пурини пациента (месо, риба, черен дроб, фасул), е желателно да се намали излишната телесното тегло на пациента. Затлъстяването е естествено съчетание с свръхпродукция на урат и намаляване на тяхното отделяне от бъбреците. Алкохолът и млечна киселина е крайният продукт на метаболизма на забави отделянето на пикочна киселина. изолация му се подобрява с повишаване на диуреза и 1500 мл или повече на ден. Трябва да се има предвид, че много пациенти с подагра страдат хипертония, и приемане във връзка с хидрохлоротиазид повишава кръвните нива на пикочна киселина. Често, обаче, въпреки тези корекционни коефициенти се съхранява хиперурикемия, изискващо медицинско лечение.
Смята се, че отделянето на 600 мг на ден (3.6 ммол) и подагра на пикочна киселина развива поради урат свръхпроизводство и по време на инжектиране на 300 мг (1.8 ммол) и по-малко - за сметка на липсата на екскретиране от бъбреците. Може комбинирания ефект на двата фактора. Очевидно, при ниска екскреция на пикочна киселина е препоръчително да се възложи урикозуричен агент, за предпочитане - пробенецид (Benemid) и антуран.
Benemid намалява реабсорбцията на урат, в по-малка степен засяга секрецията. Той се абсорбира добре в червата и частично се екскретира непроменена в урината, неговите около 8 часа. Назначава 0,5гр / ден през първата седмица с по-нататъшно увеличаване на дозата на 1-2 г / ден на лекарството за предотвратяване на подагра. Съдържанието на пикочната киселина в кръвта намалява бързо в началото, след това по-близо до първоначалното ниво. За да се избегне образуването на кристали и камъни в урината е необходимо да се увеличи количеството на течността пие на ден до 3 литра и се стреми да урината алкализиране с натриев бикарбонат. Лекарството не трябва да се използва за ограничаване на бъбречната функция.
Сулфинпиразон (антуран) в близост по структура на butadionu. Той има urikozuricheskoe и урина алкализиращи ефект. , Едновременно с рецепцията, за да се увеличи броят на приема на течности. Сулфинпиразон прилага първата от 0,05 грама на 2 пъти на ден, увеличава допълнително до 0,1 грама доза (1 таблетка с прием 2-3 пъти на ден) в продължение на няколко седмици след това дозата се намалява наполовина по време на хронично приложение. Лекарството може да причини стомашно-чревни разстройства и е противопоказан при пептична язва. Във връзка с открити антиагрегационен действие anturana направи успешни опити с удължено прилагане на лекарство за вторична превенция на инфаркт на миокарда,
Allopurinol- изомер на хипоксантин - блокира производството на пикочна киселина чрез свързване ензим ксантин оксидаза, която катализира превръщането на хипоксантин на ксантин и пикочна киселина. Той е показан в лезии на образуването на бъбречни камъни, голям тофи, и в условия, такива като левкемии, активно лечение е съпроводено с образуването на големи количества на пикочна киселина. наличен в таблетки от 0.1 грама се абсорбира добре в червата алопуринол, частично се метаболизира в черния дроб, в модифициран и немодифициран вид чрез бъбреците. Т1 / 2 е 5 часа. Алопуринол прилага в единична доза от 0,3 грама, в тежки случаи, дозата се увеличава до 0,6 г на единична доза.
Страничните ефекти на лекарственото средство се изразява в различни видове алергични реакции: цитопении и стомашно-чревни разстройства.
За лечението на подагра е използван benzmaron.
При продължително лечение на подагра е добре да се избягват салицилати, тъй като те се конкурират с урикозуриците.
Обикновено по този начин, по-специално с нарушена бъбречна функция, продължителна употреба на по-подходящо алопуринол, която понякога може да се комбинира с колхицин и урикозурични агенти в малки дози. Трябва да се има предвид, че енергичното лечение с бързо намаляване урикемията може да предизвика подагра поради в кръвния пикочна киселина от тофи.
Чрез arthrifuge друг механизъм на действие включват hipurin benzmaron и че най-ефективно, включително в метаболизма на пикочната киселина, тя се показва в големи количества в урината.

хроничен гломерулонефрит

Pharmacotherapy хроничен гломерулонефрит има функции, свързани с форма на заболяването, присъствието на злокачествена хипертония, развитието на бъбречна недостатъчност.
Глюкокортикоидите са често използвани в едематозни или смесени форми на хроничен гломерулонефрит, ако продължителността на заболяването не надвишава две години и при хипертонична форма без значително повишаване на кръвното налягане. Глюкокортикоидите показват особено в нефрит (продължителност на заболяване с нефротичен синдром, са не повече от две години). По време на периода на тежки недостатъчност кортикостероиди бъбречни, като правило, не се използват. Има няколко схеми кортикостероидно лечение.
Обикновено се предписва 10-15 мг / ден на преднизолон, последвано от увеличаване на дози до 60-80 мг / ден (1 мг / кг телесно тегло) на терапевтичния ефект на по-ниска доза (2.5 мг на седмица). 60-70 мг / дневно, с последващо намаляване на дозата до 10-15 мг / ден (време на лечение 2 месеца) - По-големи дози преднизолон използва в обостряне на болестта. През последните години така наречените разпространение puls- терапия: интравенозно приложение при 1000 мг метилпреднизолон едновременно, понякога в комбинация с цитостатици, в продължение на три дни. Pulse терапия е показан за лечение на бързо напредват форми на заболяването.
Имуносупресори, особено азатиоприн (азатиоприн) или хлоробутил, често се използва под формата на хипертонична болест, или когато кортикостероиди са противопоказани, или може да се използва в комбинация с имуносупресори, но в малка доза (10- 20 мг / ден).
Обикновено, имуносупресивна терапия се използва в тежки автоимунни реакции с по-високи нива в кръвта на В-клетки и хистологично потвърдена остра екзацербация на хронично заболяване. азатиоприн доза е 100-200 мг / ден (2-4 мг / кг телесно тегло) leykerana - 10-20 мг (0.2-0.4 мг / кг телесно тегло). В етап договорени бъбрек с високо бъбречна хипертония причинена от атрофия и гломерулна склероза, използването на цитотоксични лекарства е противопоказано.
Антитромботични средства се използват самостоятелно или в комбинация с други лекарства, повечето цитостатици. Индикация за хепарин са морфологично (открит в бъбрек биопсия и отлагането на фибрин съсиреци в капилярите, лумена на капсула на Бауман, извънкапилярното semilunar) и биохимични признаци на местно или дисеминирана интраваскуларна тромб (продуктите високо фибриноген-деградация на фибрина и кръв в урината). Назначава хепарин в доза от 10 000-40 000 IU / ден интравенозно или 2-3 пъти на ден под кожата на корема в продължение на 2-3 месеца. В комбинация с хепарин използва антитромбоцитни средства (Trental, дипиридамол, reopoligljukin).
От нестероидни противовъзпалителни лекарства, използвани ацетилсалицилова киселина (0.5 д, 3 пъти на ден), въпреки че ефективността му е под въпрос. Пациентите с латентна гломерулонефрит процес умерена активност без високо артериална хипертония индометацин прилагат 100-150 мг / ден (известно влошаване на бъбречната функция и развитие на синдром оток ако се използва). Тя може да се използва за Brufen 600-1000 мг / ден.
Като поддържаща терапия на хроничен гломерулонефрит латентни токове без изразена активност на използвания процес хинолинови производни (хинолинови и Plaquenil). Също така се препоръчва да се използват лекарства за борба с оток и хипертония.
Критериите за фармакотерапия хроничен гломерулонефрит включват намаляване тежестта на протеина и повишаване на гломерулната филтрация хематурия 30-50%, а максималната осмотичността урината.

Хроничен активен хепатит и цироза на черния дроб

Хроничен активен хепатит се характеризира с некроза на чернодробни клетки, активно възпаление и фиброза може да продължи до цироза на черния дроб с морфология прегрупиране необратимо органи и хепатоцелуларен недостатъчност. Развитието на заболяването играе важна роля преди вирусна инфекция, и по-специално автоимунни заболявания, често предизвикани от различни лекарствена терапия. Специално внимание трябва да бъде алкохолно чернодробно заболяване, което преминава редица стъпки - с до стеатоза до цироза, чернодробна кома приключва. В алкохолна чернодробна недостатъчност навика е от решаващо значение при лечението и често води до регресия на дори значителни промени в органите.
В хепатит, свързани с прехвърлени последния вирусната инфекция или излагане на лекарства и текат значителни смущения на имунната система, общи мултисистемна лезии, които носи болестта на системен лупус. Тежестта на чернодробна подходящ процес може да бъде по-точно измерена чрез морфометрия на точковидна черния дроб и нива на ензими и кръвни протеини.
Лечение на хроничен активен хепатит при остра извършва имуносупресори, включително глюкокортикоиди и цитостатици.
Трябва да се има предвид, че когато черния дроб се отбелязва по-високо съдържание на биологично активен стероид в плазмата в резултат на разпадането и влошаването на хипоалбуминемия хормони. Лечението се провежда като започва с преднизолон 30-40 мг дневна доза (в лошо преносимост 20-15 мг), който се прилага в продължение на 1-2 месеца. последвано от постепенно това спад до поддържаща доза от 5-10 мг / ден. Доза започва да намалява, когато терапевтичният ефект от които е преценено от клинични и лабораторни параметри, или когато страничните ефекти на лекарството.
Обикновено, лечението се провежда във връзка с азатиоприн или 6-меркаптопурин в доза 200-250 мг / ден, което се прилага след започване на преднизолон. Поддръжка дози цитостатици представляват 25-50 мг / ден. Във всеки случай, дозата и продължителността на лечението се определя индивидуално. Поддръжка имуносупресивна терапия е показан за няколко години. Един поддържаща терапия с преднизон (без азатиоприн) значително увеличава риска от влошаване на заболяването.
Една специална форма на тежко чернодробно заболяване е т.нар билиарна цироза, често се характеризира с нарушена жлъчния поток от черния дроб до появата на тежка жълтеница и особено сърбеж на кожата, свързани със закъснение в тялото на жлъчни киселини. В тази връзка, заедно с активното имуносупресивна терапия при такива пациенти определя холестирамин (QUESTRAN).
Холестирамин - анион обменна смола - не-абсорбиращ в червата образува комплекси с жлъчните киселини, които допринасят за повишаване на отстраняването им от организма. Лекарството в същото време намалява абсорбцията на холестерол. Целеви да холестирамин в доза от 12-16 г / ден. При лечението намалява сърбеж, жълтеница, която се проявява едновременно. с намалени нива на жлъчни киселини и билирубин в кръвта.
Лечение на хронично чернодробно заболяване, появяващи се главно с мазнини и протеини дистрофия на черния дроб, без значителни възпалителни промени остава недостатъчно Developm