Нов тип стимулиращо действие върху процеса на възбуждане - фармакологична регулиране на психични процеси

 НОВ ТИП стимул вещества на възбуждане в централната и периферната нервна система

В предишната глава, определени групи лекарствени средства и техните механизми на действие върху централната нервна система, поведението, умствена дейност. Тъй като анализът на експериментални и клинични данни, ефектите на тези лекарства psihoneyrotropnyh по някакъв начин свързани с тяхното влияние възбуждане Na л нервните клетки. В повечето случаи, когато става въпрос за антипсихотици, анксиолитици, сънотворни, успокоителни, антиепилептични средства, има отслабване или пълна блокада на възбуден процес в определени групи от неврони или областите на мозъка. За стимуланти и психотомиметично характеризират с укрепване на възбуждащ процес, докато антидепресанти са по-сложни влияния PAS възбуждащ процес в някои популации на неврони.
Съвременните неврохимични и неврофизиологични изследвания показват па три основни групи молекулни механизми за невронална активност: 1) синаптичната трансмисия на възбуждане чрез hemovozbudimuyu membranu- 2) йонни механизми на регулиране на възбуждане в електрически възбудими мембрана 3) механизми endoneyronalnoy ритъм, често свързани с производството на локус на пейсмейкър дейност което прави неврони устройство с вграден управляем генератор [Kostjuk, 1972, Соколов 1978-, 1973 Соколов, Tavkhelidze, 1975- М Гур, 1981- Chalazonitis, 1970- Thomas, 1972- Moreten, 1972].
Трябва да се подчертае, че вниманието на специалисти, невролози и фармаколозите все още предимно насочено към синаптичните действие neuropsychotropic лекарства. Изключително слаб употребявани и проучи възможността на фармакологична регулиране на йонни канали electroexcitability мембрана, както и лекарствени реакции на пейсмейкъра, endoneyronalnuyu невронална активност. Изглежда, че е много плодотворни съвместни усилия в областта на невро-физиолози, биофизици, фармаколози и клинични специалисти, които ще ускорят прилагането на практика на постигнатото в изследването на механизми за регулиране на електрическа възбудимост на клетките. Откриване на нашата нова серия от съединения, които имат вид на стимулиращ ефект върху функцията на централната и периферната нервна система, принуден да се обърне внимание па калиевите канали като възбудима мембрана

сравнително нова, малко проучени "лост" експозиция, която се открива неочаквани възможности в регулацията на дейността на нервните структури.

Кратка информация за йонни канали electroexcitability Мембраните

Механизми за електрическа възбудимост на нервните клетки се свързват волтаж-зависимите йонни канали на възбудими мембрани, които активират (отворен) или инактивиран (затворен) в отговор на промени в електрически интензитет поле в мембраната. През последните десетилетия, ние сме значителен напредък в изследването на йонни канали на възбудими мембрани, които могат да бъдат приписани на напредък в развитието на специфични неврофизиологични техники, по-специално метода на скоба за напрежение на мембраната и кръпка [Ходоров, 1975, 1980 Kostgok, Maiyra 1978-, 1981- Hodgkin Хъксли, 1952 Hille, 1968].
Този метод се оставя стойност за контрол на потенциала на мембрана и измерване на йонни токове в мембраната, за изследване на зависимостта потенциал, кинетиката на активиране и дезактивиране на други процеси. Безценно също предоставя метод за вътреклетъчен перфузия, с която успя да се още важна информация за регулирането на йонни токове в мембраната.
Важна роля в изучаването на механизмите за възбуждане играе фармакологична анализ. Използването на специални лекарства, които селективно взаимодействат с някои видове канали, е дадена в ръцете на учените деликатен инструмент за изучаване на молекулярната организация на канали и йонен транспорт.
Най-добре проучени фармакологични натриевите канали, които осигуряват появата на потенциал на действие в много възбудими тъкани. Голяма част от информацията относно функционирането на натриевите канали от проучвания на гигантски аксона на сепия и прихващане Rapve миелираните нерви земноводните на повечето жаби [Ходоров и сътр., 1975, 1980- Hille, 1968- Tasaki, 1971]. Детайли изследвани фармакологичните лекарства и отрови, и натриев канал блокиране токове чрез membranu- вещество свързване на канала в различна функционална състояние - отворен инактивиран. Част от тези вещества се използват само в електрофизиологични експерименти, за да се анализира йонни токове за изследване на йонен канал -. Тетродоксин, батрахотоксин, сакситоксин, вератридин и т.н. Друга част от материала - тази фармакологични агенти, чието действие върху натриевите канали и на процеса на възбуждане вече е използван в медицинската практика , Особено в подробности в това отношение, местни анестетици проучени. Описани тяхното влияние върху всички характеристики на натриевата tokov- разпределени лекарства, които селективно взаимодействат с натриев канал в определен функционален състояние. Връзката между химическата структура включва
анестетици, физико-химичните характеристики на молекулите и ефекта на натриеви потоци в мембраната.
За локални анестетици - третични амини (новокаин, trimecaine, лидокаин) - характеризира със способността да намали максималната пропускливост на натрий, и значително променят процесите на инактивирането на натриевите канали. Под влиянието им, кривата на стационарна инактивиране (ч - Е) изместен към хиперполяризация. Това увеличава делът на натриеви канали в състояние на бързото инактивиране и реактивиране на канали е много по-бавно. В процеса на деполяризация на мембраната в присъствието на анестетици .mestnyh увеличава делът на канали, които са загубили способността за бързо излизане от инактивиране. Това води до инактивиране индуцирана бавно мембрана. Когато концентрацията на анестетик в дела канализират инактивирането държавни увеличава. Въз основа на анализа на тези явления са изследвани специално се свързват с рецептори на локални анестетици в канала. Показано е също, че неутралните препарати, например бензокаин (бензокаин), взаимодейства с inaktirovannym натриев канал по време на деполяризация и неговото действие се прекратява, каналът преминава латентно състояние [Ходоров, Hille 1980-, 1977 г. Руди, 1978].
Всички тези данни многократно се подчертава в литературата се съдържат в специални прегледи и монографии [Ходоров и др., 1975. 1980 Peganov и др., 1976 г. Ходжкин, 1964- Tasaki, 1971]. Натрупват данни за ефекта на волтаж-зависимите натриеви канали на лекарства като антиаритмични средства, някои антиепилептици, психотропни. Тези въпроси също осветени и литература и до известна степен са представени по-горе (виж гл. На второ място). Освен натриеви йони в соматични мембрана neyrovhodyaschy тока се осигурява от калциеви йони [Mahura, Krishtal, Mahura 1971, 1981- Connor, 1979]. Многократно е дискутирано, ако има в соматични мембрана на отделни канали за калциеви йони или транспорта на натриеви и калциеви йони се осъществява чрез един тип канали. Специални експерименти с тетродотоксин, които при концентрация от 10-5 г / мл селективно блокира ток при поддържане на натриев калций, дават основание да се смята, че натриеви и калциеви потоци протичат в различни йонни канали [Geduling, Gruener, 1970]. С фармакологични експерименти блокада излизане калиев ток чрез заместване на вътреклетъчни калиеви йони или използване натриев трифосфат като вътреклетъчна среда цезиеви соли са проучени по-подробно калциеви токове. Намерено асиметрични "врата" течения valtsievyh канали са инактивирани с деполяризиращ на мембранния потенциал отмествания едновременно с инактивиране на калциев ток. Потискане на калциев флуорид йон ток въвежда в клетката, настъпва едновременно с разрушаването на механизъм "врата" калциев канал.
На диализира единични неврони се изследва калциев канал проводимост [Kostjuk и сътр., 1978]. Когато са изложени на мембраната на неврон EGTA варира селективност и волтаж-зависими калциеви канали, увеличаване на тяхната проводимост. Както настоящите вектори за тези канали могат също така да се използват бариеви йони. Установено е, че на калциевите канали проводимост на калциеви йони е 0,5-10_120m_g, докато за бариеви йони е значително по - ~ 1гр 1-10 ома-1 [Kostjuk I и др, 1978, Akaike и др, 1978 ..].
калциев фармакологични канал слабо разбран. Има някои блокери на калциевите канали (верапамил, D-600, дифенхидрамин и т.н.), които едновременно осигуряват добър антиаритмичен ефект при ритъмни смущения на сърдечния мускул. Докато не е ясно възможността за използване на лекарства, които взаимодействат с калциеви канали за модулиране на функциите на нервната система. Следователно, целта на тази глава е да се разгледа най-вече въпроса за фармакология на калиеви канали на възбудимите мембрани. Този проблем също е разработил малко. Известни блокери на калиев канал - йони на алкални метали, тетраетиламониеви и 4-аминопиридин - използват главно в електрофизиологични експерименти, за да се анализира структурата и функцията канали, анализиране на йонни токове в мембраната. Тези вещества не са били използвани в медицинската практика, и на въпроса от тази страна на техните действия върху тялото само започва да се покачва.
Ние имаме натрупан материали изследователски опит в качеството на калиеви канали, или с ефект на комбинацията, включително въздействието върху калиеви потоци, предполага значителна перспектива на този вид лекарства, за да повлияят на много важни процеси в централната, периферната нервна система, в гладка и набразден мускул.