Химиотерапия - Рак досие

Видео: лечение на рака без операция и химиотерапия

Видео: Рак - Лечение на ракови заболявания - рак - химиотерапия - цялата истина

отровни газове
Заглавието на тази секция не е просто метафора: то е причинено от историята на химиотерапия. По време на Втората световна война Александър, лекар на кораба на борда на кораба "Джон Харви", който е превозвал 100 тона иприт и потъна през декември 1943 г., в Бар Харбър, намери токсичните ефекти на този газ в кръвта на оцелелите моряци. Това наблюдение задейства изследването на влиянието на горчица и е? D производни на експериментални и след човешки тумори.
НЕ4 химиотерапия убива раковите клетки директно, но просто не им позволява да споделяте, т.е.. Д. Умножение. За целите на химиотерапевтични средства трябва да се знае как те работят.
Схематично удобно да се разграничат: а) лекарства, повлияващи възпроизвеждане (биосинтеза) нуклеинови киселини и протеини от техните прекурсори, които са малки molekulami- б) лекарства, повлияващи на ДНК репликацията и transkriptsiyu- в) средства, действащи на mitoz- г) означава, Той има сложна, по-малко системни действия, който принадлежи към по-голямата част от хормони и лекарства хормонално действие.
Между инхибиторите на биосинтезата на протеини и нуклеинови киселини, са така наречените антагонисти - препарати, химическа формула от които по някакъв начин, подобен на молекулите, необходими за този синтез, но в същото време достатъчно различни от тях. Това обстоятелство позволява да действа изцяло или частично като инхибитори, конкуриращи с естествените молекули напълно в синтеза процеси.
Позволете ми да дам три примера. Ametopterin (метотрексат) - антагонист витамин фолиева киселина (или по-скоро едно от производните на този витамин - фолинова киселина). Химична формула метотрексат така малко по-различен от клетки фолинова киселина че "грешка" го абсорбират. Въпреки това, съществуващите различия достатъчно, че лекарството има инхибиторен ефект върху синтеза на нуклеинови киселини. Флуороурацил се различава само по наличието на един допълнителен урацил флуорен атом и урацил - една от основите, съдържащи РНК е отново "мами" клетката. Меркапто пурин аденин различава само от подмяна на азотен йон на сяра.
Сред веществата, които влияят върху синтеза на ДНК, е т.нар алкилиращи агенти, имащи в състава на повече алкилови групи реагират лесно чрез улавяне на електрони. Те реагират лесно с биологичните системи, богат на електрони. Алкилирането инактивиран биологично активна система.
Проучванията, проведени върху култивирани клетки предполага, че значителни смущения, причинени от тези лекарства, има ДНК молекули и се отнасят главно до появата на по-стабилни връзки между ДНК вериги, които по този начин вече не могат да бъдат разделени и следователно играят роля при клетъчното делене ,
Следва също зададени серия от лекарства, извлечени от микроорганизми - така наречените антибиотици. В тези препарати общото действие механизъм селективно свързване с ДНК, което води до образуването на неактивни комплекси. В резултат на блокиране на транскрипцията т.е.. Е. биосинтезата на РНК ДНК матрица. Точно така има актиномицинът и адриамицин. В последния случай, съобщение се извършва между частта на молекулата на адриамицин и азотна база ДНК молекула. С други думи, антибиотикът е фиксирана на тесен прорез ДНК двойна спирала.
Някои лекарства, такива като блеомицин, Umezawa изолирани от микроорганизми, са многобройни и сложни ефекти върху ДНК. Блеомицин инхибира транскрипцията, определяне на увреждане на ДНК води неговите молекули, пречат Reparaz на функция - ензими, които допринасят за възстановяване на увреждане на ДНК молекулата.
Някои лекарства инхибират клетъчното делене в средата на митоза, а именно, в метафазата. Те повреди митотичното вретено, без да се намесва с биохимичните процеси на тънък преди синтеза на протеини. Всички истински антимитотични лекарства са алкалоиди, извлечени от растения, или производни на тези природни вещества.
Хормони, използвани за лечение на пациенти със злокачествени тумори, са комплексни. В глава. 1, се говори за това, че хормони влияят върху функцията и растежа на много нормални тъкани и органи. Някои от тях действат от много органи, а други, особено полови хормони, са по-специфични за определен орган или тъкан мишена. От дните на работа Lacassagne тези хормони за няколко години заемат важно място в палиативно лечение на злокачествени новообразувания, консервирани хормонално зависимост близо до тъканта, от която те произхождат. Както е показано от проучвания при хора и животни .Some хормони, които стимулират нормалния растеж на целевия орган, може да предизвика появата на рак на тялото. Причинени така тумори често са хормонално-зависими, с други думи, те са намалени, когато се отстранява, за да се улесни тяхното поникване хормонални стимули. Например, рак на гърдата при жени преди менопауза и рак на простатата при мъжете може да бъде подложен на обратно развитие след отстраняването на половите жлези. Естроген - тип женски полови хормони - може да има терапевтичен ефект при рак на простатата при мъжете, а според някои автори, като мъжките полови хормони - андрогени - също може да има положителен ефект при рак на гърдата при жените. В действителност ситуацията е много по-сложно, а физиологичен връзката между жлезите с вътрешна секреция и на съответните органи, се повтаря на нивото на отношенията между различните хормони и тумори. Ето защо, много въпроси остават неясни, по-специално, намери положителен ефект на естрогена при някои видове рак на гърдата.
Наскоро започна да се синтезира анти-хормони, анти-естрогени, анти-андрогени, които влизат в конкуренция с тези хормони на ниво хормонални рецептори. Накрая открити инхибитори на пролактин, който се отделя от хипофизната жлеза и стимулира растежа на ракови клетки на гърдата.
Хормонална терапия се основава на зависимостта на растежа и развитието на някои туморни клетки и тъкани на хормони и хормонални системи, необходими за нормален орган, в който се образува тумор. Лечение на хормони или анти-хормони има няколко предимства: той има определена специфичност на органи и ниска токсичност, за разлика от химиотерапия не-хормонални средства, повечето от които има цитостатичен ефект не само в тумори, но също така и някои здрави тъкани, по-специално тези, които са активни процеси възпроизвеждащи клетки.
Полови хормони влияят, по-специално върху туморния верига действа върху нормални клетки чрез специфични рецептори, идентифицирани от относително диференцирани рак на гърдата при хора.
За съжаление, между набор от експериментални данни, получени при животните и клиничен опит, има голяма разлика, както и между масива на фармакологична знания (фармакология - науката за действие на лекарствения продукт), както и резултатите от клиничната употреба на наркотици.
Търсене проблем може да бъде демонстрирана от примера на някои параметри, от които зависи ефективността на лекарства. Както е показано по отношение на канцерогенни вещества, химичното вещество се разпределя равномерно между всички тъкани и телесни течности: молекулите са променени (метаболизира) в различни органи, по-специално, те са фрагментирани в черния дроб. По този начин, след като премине през тялото, някои лекарства губят способността си да действа. Други, предимно неактивни молекули се превръщат в активна. Можем да си представим степента на лекар на несигурност, която трябва да се оценят възможните ефекти на същите лекарства като при здрави и туморни клетки!
Вероятно разпространението на лекарството може да се учи на математическите модели, които са базирани на многобройни експериментални и клинични данни.
Трябва да се помни, че противоракови лекарства са не само злокачествен но и на нормалните клетки. Схематично, като основен механизъм на действие е насочено към противодействие на клетъчното делене, тези лекарства засягат предимно тъканта, продуциращи клетки с малък срок на годност. Те включват някои кръвни клетки, по-специално на белите кръвни клетки (левкоцити). Белите кръвни клетки, от които зависи защитата на организма срещу инфекции, живеят само няколко дни, и актуализирани в съответствие с нуждите на организма, благодарение на постоянното възпроизвеждане на костния мозък. Не е изненадващо, тази тъкан е често жертва на химиотерапевтично preparatov- намаляване на броя на левкоцитите в периферната кръв - една от първите признаци на токсичност на такива лекарства за костния мозък.
За да се предскаже възможен ефект на лекарството първо е необходимо да се определи дали съществуват разлики в чувствителността към него туморни клетки и клетки от нормални тъкани, главно на костен мозък.
Много окуражаващи резултати от изследванията и Брус Ван Путен, според която всички или почти всички антинеопластични лекарства са почти изключително делящите се клетки и не засяга клетките в състояние на покой (G0). Известно е, че определен процент от клетките на костния мозък, които пораждат кръвни клетки, е постоянно в състояние на покой (G0) и го оставя да влезе в размножителен цикъл, само когато е необходимо да се увеличи производството на клетки от костен мозък, за да компенсира намаляването на кръвни клетки. Костен мозък стволови клетки в състояние G0 е почти нечувствителни към антитуморни агенти. Ако туморът произхожда от клетки на костен мозък, които пролиферират бързо, те са значително по-чувствителни към противоракови лекарства.
Тази хипотеза оправдава отхвърляне на лечение в малки дневни дози от противоракови лекарства, химиотерапевтично приети в зори време, когато само малка натрупаната концентрация на лекарство в тъканите и следователно малък брой умираха туморни клетки. Освен това, когато първият метод, засягащи костно мозъчните клетки и намаляване на броя на клетките се увеличава активността krovi- стволови клетки са в състояние на покой, което ги прави чувствителни към лекарството и намаляване на техните запаси в организма.
Намерихме го по-целесъобразно да предписват високи дози лекарства курсове, сред които отменени назначаването. Още през 1970 г. ние бяхме в състояние да покаже, че на същата доза от лекарството лекува по-голям брой животни с левкемия, когато тя се прилага в една инжекция, а не се разпространява в продължение на няколко дни. Това ни накара да започне лечение с прекъсвания при хора, които са както следва. Приложимо силна доза. Той убива определен процент на неопластични клетки и разделящи костен мозък стволови клетки, което води до намаляване на броя на кръвните клетъчни елементи. Този процес чрез стимулиране на хуморалните регулаторни механизми преход костен мозък стволови клетки от състояние G0 на активната фаза, което от своя страна допринася за нормализиране на кръв в състояние на покой между инжекциите стъпка подготовка и склад за възстановяване на костния мозък стволови клетки. По този начин, може да се очаква постепенно намаляване на броя на раковите клетки при запазване на постоянството на изходния материал клетъчен състав за попълване на загуба на клетъчните елементи на кръвта. Това позволява на безрисков лечението да продължи по време на времето, необходимо за броя на туморните клетки, е намалял значително.
Ако хипотезата, че всички туморни клетки са открити в един цикъл на делене, е вярна, това би било възможно да се унищожи напълно тумора с помощта на лекарства за химиотерапия. Въпреки това, в съотношения биология никога не са толкова ясно очертани и прост. Както се вижда от съответни изследвания в туморните клетки, има различни варианти за продължителността на периода G ± - от много кратък и дългосрочен, така че нищо не го отличава от G0 състояние.
Друг ограничаващ фактор е фактът, че повечето противоракови лекарства не действат на всички фази разделяне цикъл много от тях засяга само една фаза, а оттам увреди само клетките, които са в тази фаза (т.е., в рамките на много кратък период от време.). с други думи, убива малка част от туморните клетки. Днес ние знаем фаза, през който действието на по-голямата част от химиотерапията.
Накрая, известно е, че лекарства не са ефективни за всички форми на рак, както те не са от същия сорт на здрави тъканно увреждане (въпреки че има известна аналогия между отговора на нормални и туморни тъкани на противоракови лекарства, но тази аналогия не е абсолютно). Освен това, същата получаване не е еднакво може да действа по същия туморната тъкан или в различни индивиди.
Всички тези фактори неминуемо довели учените до идеята и употребата на химиотерапевтични продукти в комбинация с друг. Тази комбинация от средства, действащи на различни фази на цикъла на клетъчното деление, е да се получи (и наистина дава) по-голям шанс за унищожаване на туморни клетки в момента на употребата на лекарства, които са в различни фази на цикъла. Освен това, както е показано Puyar на нашите изследвания, като тази комбинация от лекарства може да блокира с помощта на първи състав много клетки в определена фаза на цикъла и да се синхронизира преминаването на следващите етапи, които са от значение за активния агент. Това явление се нарича клетъчно възстановяване. За съжаление, това се отнася и за нормалните клетки.
Има и друга причина за използването на комбинации от химиотерапевтични средства, те имат способността не само да се добави, но се размножават техния ефект. В такива случаи се говори за потенциране (тази концепция вече е споменато по-горе в раздела за канцерогени). Нека да се убедите в това "позиция пример. Преднизон (кортизон хормон от семейството) с остра лимфоидна левкемия причинява 57% опрощаване, меркаптопурин - 27% - ако и двете лекарства се прилагат заедно, може да се очаква по-
. В действителност, те ще получат 82% опрощаване.
За съжаление, има и трета възможност, антагонизма на двете лекарства, по тяхно съвместно използване. По този начин, ние наблюдавахме, че действието на метотрексат, се използва в комбинация с аспарагиназа (ензим лишава тялото на аспарагин - аминокиселини, необходими за размножаването на някои левкемични клетки) се инхибира, защото метотрексат е ефективно само в присъствието на аспарагин.
Това означава, че не можете да комбинирате различни химиотерапевтични средства и такава, каквото не всички механизми на взаимодействие Не са известни, не може да се основава само на теоретични предположения. В клиниката могат да се използват само тези комбинации, които са дали положителни резултати след много внимателни експерименти върху животни. И дори тогава трябва да бъдат много внимателни, за да прехвърляте данни от клиниката. Man - не е мишка. •
Разбира се, комбинации от различни химиотерапевтични агенти, заедно могат да бъдат допълнени с положителен и отрицателен, токсични, действията се избегне това се опитате да комбинирате токсичност различни лекарства.
Друг начин за използване на аа ефективност антитуморни лекарства, докато намаляване на общия токсично действие е тяхното локално приложение по-специално чрез въвеждане в артерията доставяне на кръв към тумора или в цереброспиналната течност на злокачествени тумори на нервната тъкан.
Днес е трудно с няколко думи да се прецени резултата от химиотерапия, тъй като този метод на лечение е във възход. След много разочарования, придружаващи изследвания през последните две десетилетия, както и търсене, сега той вдъхновява големи надежди.
Известни най-вече разочароващи резултати на голям тумор химиотерапия. Успехът идва само лечение на пациенти с лимфом на Бъркит, болест на Ходжкин, някои от които с остра левкемия и лимфосарком и horionepitelioma (тумор iskhodya-
състояща се от плацента). Освен тези случаи, дори с впечатляваща регресия на тумора е винаги определено количество на злокачествени клетки.
За разлика от това, за съжаление, почти пълно химиотерапия откриване безпомощност в повечето ракови заболявания диагностицирани в етап са много окуражаващи резултати на системното прилагане на противоракови лекарства след операцията, т. Е. да унищожи оставащ след локално лечение на злокачествени клетки невидими. Насърчава резултати са получени в четири туморни типове: рак на гърдата, костна саркома, злокачествени тумори на дебелото черво и стомаха. Те са обсъдени по-долу. Тези резултати се обяснява с факта, че повечето от клетките са все още невидим метастази са в цикъла на клетъчното делене, и следователно чувствителни към химиотерапевтичните лекарства.
Въпреки това, човек трябва да се опитаме да разберем защо химиотерапия е толкова често не произвеждат очакваните положителни резултати в лечението на големи тумори.
Благодарение на работата на капитана, който показа, че ефектът от различни агенти се подчинява първия закон кинетика, сега се знае, че причинява провала на химиотерапия, повечето пациенти със солидни тумори,
Става дума за факта, че дори при увеличаване на дозата на токсичен нивото на противоракови лекарства никога няма да унищожи всички клетки на определена популация, включително тумор и унищожават само част. Когато едно приложение специфичен фрактура доза процент популация от клетки е постоянно, независимо от броя на първоначалната клетка. На практика се оказва, че ако лечението унищожава 99% от 100 млрд. Клетките (100 г), ще бъде 1 милиард. (1 г), което изглежда да е значителен успех. Но от 100 млн. Клетките ще бъдат 1 милион! Чрез повтаряне химиотерапията унищожени в най-добрия случай, един и същ процент на тумор елементи посоки, ефективността на лечението, когато се повтаря тенденцията да намалява. Това означава, че абсолютният брой на унищожените туморни клетки е значително намалена с намаляване на тумора. Най-досадно нещо, че химиотерапията не е в състояние да унищожи "последна" клетката.
Сега, очевидно, разбира илюзията, че подава лекарите дълго време, за да следи процеса на рецидив на тумора: те са изразени като процент от средната аритметична скала, докато в действителност процесът е в съответствие с правото на кинетиката на първи ред, т.е., на логаритмична скала ... Оптимист или песимист оценка на пълно или частично опрощаване зависи от начина на изразяване на резултатите: ако започнем от средната аритметична скала, впечатлението е, че туморът е най-вече унищожени и само незначителни усилия, за да празнуват крайната победа. Ако се придържате към логаритмична скала, се оказва, че по време на процедурата по обработка падна само три от логаритъм (12).
Това са условията на действие на химиотерапия, които са ограничени по закон от първи порядък кинетика. Те са, от една страна, да ни накара доста песимистично настроени за перспективите и възможностите за лечение с този метод на големи тумори, но, от друга страна, да намерите най-благоприятните тенденции, в случай на варианта на болестта, в които се наблюдава това явление (privivnoy левкемия мишка с 100% клетъчна пролиферация).
В действителност, потенциал ефективността на химиотерапията е още по-ниска в случая на най-често срещаните тумори, някои от които не се дели клетки. Разбира се, част от него може да се състои от диференцирани елементи, не се в състояние на разделение. Но част трябва да се състои на клетъчните комплекси, временно не участват в митоза, но може по-късно започват да се размножават. Фактори, които допринасят за опазването на клетъчните комплекси в това състояние (повечето автори отдават това явление до удължаване на периода G1), все още недостатъчно познати и вероятно много (включително и неподходящи условия gistoekologicheskie, по-специално кръвоснабдяването, сила, налягане, и така нататък. N ) ..
Изводът за ограничените възможности на химиотерапия, свързана с кинетиката на клетъчни популации, не е единствената пречка по пътя на този вид lecheniya- друг е стабилност.
Това явление е проучен в много експериментални тумори. Някои от тях никога не се показват чувствителност към лекарства против рак, а други са чувствителни към тях в началото, но по-късно да стане резистентен, особено ако се използва недостатъчно доза. Това доведе до популациите избор (селекция) на клетки, които не са чувствителни към лекарства. Имайте предвид, че явлението на т.нар първична и вторична резистентност, в зависимост както от лекарства често от вида на тумора срещат в клиниката.
Описани много биофизични и биохимични механизми на устойчивото развитие, по-голямата част от теоретичните обяснения се потвърждават и от практически съображения.
За активиране на някои лекарства, те трябва да бъдат включени в биохимичните процеси в клетки, които могат да се отклоняват от оригинала с развитието на тумори и метаболитни нарушения, предизвикани от лекарства. Може разработване на нови процеси, по-специално във връзка с действия fermentov- той ускорява унищожаването на лекарствата по време на лечението. Накрая, в случай на лекарства, които разрушават ДНК, процесът на възстановяване може да бъде по-бързо поради специални ензими - reparazam.
Наред с посочените по-горе изпълнения вярно резистентност, в която туморните клетки са напълно устойчиви на противоракови лекарства, може да се случи относителната устойчивост свързан със състоянието на пациента и стадия на заболяването. Например, разпространението на туморни клетки в костния мозък може да попречи на използването на ефективни дози от лекарството, поради липса на възпроизвеждане на кръвни клетки.
Недостатъчно кръвоснабдяване на големи тумори предотвратява проникването на лекарствата в тяхната дебелина. По същата причина (недостатъчност на притока на кръв), клетките на такива тумори обикновено не са разделени, т. Е. непроницаем за лекарства.
Познаването на факторите, които ограничават ефективността на химиотерапия, може да се разбере защо е в течение на две десетилетия, не отговаря на очакванията, както и да обясни причината за значителна част от своите логистични неуспехи.
Става дума за пациенти, посочени chemotherapists. Отделно от пациенти с левкемия и тясно свързани с тумори chemotherapists често изпращат хора безуспешно lech.ennyh хирурзи и специалисти по лъчетерапия. Устойчиво развитие на тумори, устойчивостта им на радиация, значително разпространението на процеса, множество метастази - всички тези условия създават най-неблагоприятното фон за използването на химиотерапия. В съответствие с посочените по-горе понятия на клетъчни кинетика и устойчивост също може да влоши картината: огромен брой злокачествени клетки до 101? (1 кг) - хетерогенни клетъчни популации, като функция на тумор и различни зони metastazov- радиорезистентността, които могат да бъдат придружени от различни аномалии, като хромозома, което от своя страна допринася himiorezistentnosti- друга форма на имунитет към лекарства поради химиотерапия в малки дози и понякога недостатъчност на костен мозък и на имунната система, причинени от същата химиотерапия, но провежда при ниски дози на дневна режими на приложение.
От всички моли казаха две практически изводи. Първият от тях методическа ред: химиотерапия вече не трябва да бъде това, което е било твърде дълго - терапия "изкуство", която се проведе без научна обосновка и да използвате комбинация от лекарства, които не се основават на знания за лекарствени взаимодействия. Вторият извод се отнася логистиката на лечение: онколози, интернисти, лекари, специалисти по лъчетерапия и просто лекуващия лекар трябва да обмисли химиотерапия като компонент на антитуморна арсенал от оръжия, които не могат да правят това, което правят хирурзи и лъчева терапия, но в същото време да се направи това, което те не могат. Вие не трябва да представя невъзможни си искания, важно е да се махна от всичко това, което тя може да даде. По наше мнение, химиотерапия с неговите способности, необходими за изпълнение на стратегията за лечение на злокачествени тумори, както и във връзка с операция, лъчетерапия - и имунотерапия.

Видео: [победи рака. 516 ДЕН] Станете Хълк - резултати след 15 цикъла химиотерапия