Mielobromol

Mielobromol. Myelobromolum.

Синоними: DB, DBM, Dibrommannit, Dibrommannit, Dibrommannitol, дибромоманитол, Mitobronitolum, митобронитол, NSC-94100, R-54.

1,6-дибромо-1,6-дидеокси-В-манитол.

Изучаването на механизма на цитостатични antiblastic вещества от групата на метансулфонова естери (mielosan, mayanitmileran) обръща внимание на бромирани полиоли - mielobromol mitolaktol и които по тяхната биологична активност са подобни на mielosana на диметил-тип.
Това се отнася до група Mielobromol бромни производни на захарни алкохоли, в нейната структура групи имат цитотоксично, въпреки че е по-алкилиращи съединения. Със своя химически състав е 1,6-дибромо-1,6-О-dideeoksi манитол.
Наличието в молекулата на лекарство липофилен въглерод-халогенид и хидрофилен алкохолни групи тя дава благоприятни биологични условия на превоз.
Mielobromol - бял кристален прах, слабо разтворим във вода. За продължително съхранение на водни разтвори на лекарството постепенно се хидролизира.
Фармакологични свойства и анти-туморен ефект. Mielobromol ниска токсичност. Особено ниската си токсичност при орално primenenii- подкожно и интраперитонеално приложение е по-висока. Токсичния ефект на лекарството се натрупва леко.
Mielobromol както чрез парентерално и орално приложение проявяват противотуморна активност в животни с различен генезис и морфологична структура трансплантируеми туморни модели. Тумори на тъкан произход съединителната са по-чувствителни към лекарството, отколкото от епителен произход.
Лекарството показва значителна действие antimetasticheskoe. В 80% от случаите, предотвратяване на образуването на метастази чрез интравенозно инокулиране на саркома Yoshida, удължава продължителността на живота на Уокър тумори, предоставяща лечение на 40--60% от случаите.
Cytomorphological промени в културата на Hela клетки, открити след излагане на лекарството в минимална терапевтична доза. След 24 часа, намаляване на броя на митози, повечето от тях става грозно. Има голям брой многоядрени гигантски клетки. Аномалия придружава от митотично делене мутагенен ефект - като полярен хромозома метафаза звезда и терполимери са открити хромозомни мостове. Разкрити еозинофилни включвания в цитоплазмата, показателни за нарушена метаболизма на нуклеинови киселини. На мястото на мъртвите клетки, наблюдавани произнася фагоцитоза.
Electron микроскопични нередности в цитоплазмата на туморните клетки, открити по-рано, отколкото в сърцевината. Особено изразена промени в митохондриите, рибозоми се появява агрегация и увеличава количеството на цитоплазмени везикуларни образувания. В малки променени клетки изглежда липидни включвания, натрупването на гликоген вакуоли и образуване на миелин. Тези промени показват увреждане на системите клетъчната мембрана, нарушение на тяхната пропускливост и освобождаване на лизозомни ензими.
Той обръща внимание на индекса на високо mielobromola химиотерапевтик от 8.
Препаратът има изразен ефект mielotropnym. Най това селективно igibiruet гранулоцитопоезата и дори терапевтична доза води до намаляване от 30% от количеството на гранулирани левкоцити. Максимално инхибиране миелопоезата обикновено е отбелязано в рамките на няколко дни след курса на лечение и трае достатъчно дълго. Лимфопоезисно по-устойчиви на продукта - намаляване на броя на лимфоцитите от 30% се наблюдава само след прилагане в mielobromola субтоксични дози. Това не маркира като съществени нарушения еритро- и trombotsihopoeza.
механизъм на действие. Механизмът на действие не mielobromola напълно изяснен. Механизмът на антитуморна активност на значението на лекарство принадлежи разстройства синтез на нуклеинови киселини и протеини. Заедно с концепцията на образуването на водородни връзки между молекули и протеини mielobromola, има доказателства за възможността за присъединяване на ензимния препарат, или нуклеопротеина под влиянието на силно полярни функционални групи.
Digalogengeksitolov метаболизъм изследване разкри, че под въздействието на ензими, тези съединения се превръщат в тялото в по-активна форма - diepoksiproizvodnye като алкилиращи свойства. Но ако по тялото форми mielobromol diepoksiproizvodnye, той е в състояние да алкилиране -нуклеофилни центрове на биологични субстрати. Въпреки че се предполага, че халогенирани полиоли цитостатична активност се определя главно от физикохимичните свойства на молекулата - разтворимост поляризиращ ефект. Както е посочено, тези свойства за биологична транспорт е по-важни от способността за алкилиране. Така mielobromol електронна система е в състояние да промени тези макромолекули, докато образуването на химичните връзки между тях. Времето на свързване съществуване СН2 - молекулата mielobromola е 5-10 часа, т.е. инактивиране на функционалните групи е 5 пъти по-бавно от класическите ankiliruyuschih вещества.
Той установява доста висока селективност на действие на лекарството: туморните клетки са много по-чувствителни към mielobromolu от костен мозък. клетки от костен мозък в повечето инхибира синтеза на ДНК (включване на С-формат) и след това РНК (за vklyuchneniyu C-уридин) и в по-малка степен - синтеза на протеини (за включване P-лизин). В същото време, туморните клетки mielobromol при ниски дози (50 мг / мл) силно инхибира синтезата на РНК от ДНК синтеза.

Показания за употреба. Селективна mielobromola миелолитик ефект беше потвърдено в клиниката. Наркотикът е много ефективен при лечението на хронична миелоидна левкемия на всички етапи, включително миелоидна криза. способност Mielobromola да осигури благоприятни ефекти, когато са изразени обостряне mielosana го отличава от другите цитостатици. По-голямата част от пациентите (понякога до 70%) след химиотерапия започва частична или пълна клинична ремисия. Един от най-важните свойства на лекарството е липсата на кръстосана резистентност с други алкилиране. Дори в случаите, които не са податливи на лечение с други лекарства, след като mielobromola бързо успява да постигне устойчиви клинична ремисия. Възможно е да се възстанови чувствителността към mielosanu и други алкилиращи средства. Ефектът обикновено се появява след края на химиотерапията, дългосрочно ремисия. може да се извърши, ако е необходимо, поддържани и повторни курсове на лечение. Положителните резултати, постигнати с eritremii и дори в остра миелоидна левкемия.
Лекарството не е ефективна в твърди епителни тумори и хематологични злокачествени образувания с лимфоиден произход.
Дозиране и администрация. Нанесете mielobromol вътре след хранене. В началото на процеса обикновено се прилага на възрастни на 0.25 гр (250 мг) на лекарството на ден в продължение на 3-6 седмици, за да се постигне клинична ремисия на симптомите. Чрез намаляване на броя на левкоцитите преди subleukemic номера или в случай на бързо намаляване на тяхното количество лекарство се прилага ежедневно или през ден в по-ниска доза - 0125 грама (125 мг). Когато броя на белите кръвни клетки достига 20-109 / л и по-ниска поддържаща терапия - 1-2 пъти седмично или дори веднъж на всеки 1 до 10 дни (в зависимост от състава на кръв) от 0.125-0.25 г (125 или 250 мг ). Средната доза на валутния курс - 6-7 г, изберете трябва да бъде индивидуално в зависимост от пациента и количеството на кръвта левкоцити.
Един начин на приложение за тази подготовка - 3 последователни дни с 250 мг / м2 с допълнително намаляване на дозата до 150 мг / м.
Странични действия. Mielobromol обикновено се понася добре. Понякога в хода на лечението се наблюдават от страна на разстройства на храносмилателната система (загуба на апетит, гадене, повръщане, диария). Най-тежко усложнение - тромбоцитопения, които често се развива по-рано, преди появата на левкопения. Понякога възникват левкопения, хиперпигментация на кожата, в редки случаи - белодробна фиброза. Лекарството за предпочитане инхибира гранулоцитопоезата. За mielobromola характеризира с появата на забавени усложнения, забавянето на нежелани реакции.
Противопоказания. не Mielobromol показано на хеморагична диатеза. Тя не трябва да се прилага едновременно с други лекарства, или в комбинация с лъчева терапия.
форма на издаване и съхранение. Свободно лекарство под формата на таблетки, съдържащи 0,25 грама (250 мг) mielobromola. Съхранявайте го на сухо и хладно място в списък А.
Дрогата е била разработена и най-вече изнася в Унгария (от "Medimpeks"), както и Индия.