Тиогуанин

тиогуанин - Tioguaninum.
Синоними: Lanvis, Таблоид 6TG.
Тиогуанин е антиметаболит и се прилага като 6-меркаптопурин, пуринови антагонисти. По този химична структура на 2-амино-6-меркаптопурин, неговата структура, подобна на структурата на гуанин, но тиогуанин кислороден атом се заменя със сяра.
Като аналог на гуанин, тиогуанин се биологично неактивни. Ензимни системи е анаболен в tioguanin- рибонуклеотид монофосфат, който е биологично активно съединение. В експеримента, тиогуанин показа различно antiblastic ефект върху широк спектър от епителни модели, съединителната тъкан и лимфоиден произход, въпреки че е ефективен в клиниката само в левкемия. Разположен на кръстосана резистентност между тиогуанин и 6-меркаптопурин.
Според антитуморна активност на тиогуанин не е много различен от 6-меркаптопурин, но това е по-малко токсични. Сухият състав е стабилен, но малко се разтваря във вода: натриева сол се образува само 0.15% разтвор.
механизъм на действие. Като антагонист пурин се метаболизира в тялото нуклеотид тиогуанин и дезоксинуклеотид че структурно съответства на гуанин нуклеотиди и деоксинуклеотиди и инхибиране на ензими, участващи в метаболизма на пурини - фосфорибозил-pirofosfoamido transferaeu (инхибира пуриновата синтеза де ново) и inozinatdegidrogenazu guanilatkinazu.   
Основният механизъм е в конкурентна способност на тиогуанин заместване гуанин в нуклеинови киселини.
Antiblastic ефект тиогуанин обясни инхибирането на биосинтезата на пурин нуклеотид де ново, пурин нарушение нуклеотидна превръщане "и превръщането 6 taoguanina ДНК нуклеотиди и РНК. Синтеза на протеини в животински клетки, левкемия лекарство инхибира слабо. Показано е, че тиогуанин включени в нуклеиновите киселини оформени: в чувствителни тумори - повече в ДНК нечувствителен и - по-РНК (информация, транспорт и рибозомна). Максимални промени се наблюдават след 3-4 часа. Предполага се, че растежа и развитието на туморните клетки и левкемия лекарство, действащо на нивото на транскрипция, т.е. След включване в ДНК. И включени в ДНК нуклеотидна тиогуанин, който се съдържа в клетката за две митоза, след което клетките губят способността си да последващо митоза.
Фармакокинетика и метаболизъм. След интравенозно приложение на пациенти кръв полуживот на 80 минути. От тъкани и костния мозък по-дълъг полуживот, тъй като има го trasformiruetsya рибонуклеотид.
След перорално приложение в терапевтични дози на концентрацията на лекарството в кръвта, е изключително ниско, обикновено под 1 мг / мл. Нивото на наркотици в кръвта не е толкова важно, защото само по себе си тя не е активна. Максимална плазмена концентрация - време 6-8 часа след прилагане.
При условие, тиогуанин и неговите метаболити в урината - 24h екскретират 14-16%. Основните метаболити се екскретират в урината, неактивни - това
метил-тиогуанин, 6-тиоксантин, 6 Тио-урея киселина и неорганична сулфат.
Тиогуанинови слабо прониква кръвно-мозъчната бариера в мускулите нивото радиоактивен маркер в 3-7 пъти по-висока, отколкото в мозъка. Най-високите стойности на радиомаркер в клетки от костен мозък след повторни инжекции на включване на лекарството се увеличава на етикета, 58-95% гуанин се заменя с 6-тиогуанин.
Ензимната активност-тиогуанин nukleotidpirofosforilazy в костния мозък високо и надвишава в лигавицата на тънките черва е 5 пъти. Това очевидно се дължи на по-висока чувствителност на костния мозък да токсичните ефекти на лекарството в сравнение с червата.
Показания за употреба на този наркотик. Тиогуанин се предписва на пациенти с остра лимфобластна и миелоидна левкемия. Има доклади за ефективността на лекарството в епендимом. Особено добри резултати могат да се получат, когато се обръщаме към тиогуанинови различни схеми на химиотерапия. По този начин, в комбинация с препарат цитарабин причинява ремисия при 50-70% от пациентите с остра миелобластна левкемия и подобрява резултатите от лечението на остра левкемия при деца.
Дозиране и администрация. Задаване на лекарство перорално прилаган ежедневно в размер от 2 мг / кг в продължение на 4 седмици. При отсъствие на клинично подобрение на хематопоеза и потискане увеличи дозата до 3 мг / кг на ден.
Странични действия. Пациентите могат умерено инхибиране на кръвта (в края на лечението), проявяващо се с левкопения, тромбоцитопения, понякога - anemiey- гадене, повръщане, повишени нива на пикочна киселина.
Противопоказания. Левкопения, тромбоцитите и erythropenia бременност.
форма на издаване и съхранение. Лекарството се предлага в таблетки от 0.04 грама (40 мг). Да се ​​съхранява на тъмно и хладно място в списък Б.
В западния пазар е основен производител и износител - компанията «Wellcom» Англия и Литва.