Голям разстройство - рак досие

Видео: Известни актьори, които са починали преди 2015. - бурни ръкопляскания!

глава 6
GREAT MESS
Всяка теория е добре, само когато това води до никаква почивка, а дори и повече работа.
Андре Жид
Говорих за многото агенти и фактори на канцерогенезата, без да разкрива подробности за техните механизми на действие. За по-голяма яснота, те са били разглеждани поотделно, но в действителност на външния вид на един и същ вид рак често се открива ролята на някои от тях.
Горните примери и укрепване на техните съдебни решения показват, че всички канцерогенни фактори не работят в едно и също време на едно и също тяло структурата и по същия начин, един и същ фактор може да действа в различни точки на различните структури на тялото и зало- по различен начин.
Разграничаване на следните етапи от карциногенеза: т.нар злокачествено заболяване или трансформацията на една клетка и размножаване на клетките, което се случва при благоприятни обстоятелства (това води до клонове). Последният етап се нарича активиране
Мястото на действие е клетка, която е в процес на злокачествена трансформация, и тялото, където туморът произхожда и се развива.
Изследваните фини механизми на действие различни канцерогенни, единични или множествени, в генезиса на същия тип тумор дава възможност да се установи, че някои фактори директно да предизвикат клетъчна трансформация, докато други действат индиректно чрез насърчаване или инхибиране на трансформация както и активиране на трансформирани клетки.

Авторът използва понятието "растеж - насърчаване", но на вътрешния медицинската литература за дълго време са включени следните етапи за отбелязване на злокачествено заболяване, предложени Акад. UkrSSR R. Е. Kavetskaya: трансформация, активиране progressiya.- Прибл. Ед.

Видео: Големите Ислямски учени. Биография на Имам Науауи. г. Musa Шариф (част 2)

За по-голяма яснота, ние считаме серията двата етапа на неопластичен трансформация: трансформация и активиране. Ще се опита да изясни мястото на приложение и механизми на действие на различни фактори в образуването на различни видове тумори.
Разликите в действието на канцерогени на трансформация и активирането на растеж теоретично възможно да се установи чрез трансформация изследвания в тъканна култура. Трансформация означава нормални култивирани клетки придобиват характеристики и свойства на злокачествени клетки, сред които най-типични са загуба на контактно инхибиране и образуване на огнища изолира.
Превръщането на култивирани клетки, отворен Карел през 1924 г., е потвърдено от множество изследвания на процеса на злокачествена трансформация на клетки, изложени на няколко типа ДНК вируси (полиома, на SV-40 и аденовирус) и РНК вируси, които причиняват саркоми. Също така се извършва чрез химически канцерогени, по-специално въглеводороди и облъчени клетки.
Така, че е възможно да се направят изводи за директния ефект на въздействието трансформиране на тези три, ако не се наблюдава, че злокачествена трансформация в културата може да настъпи спонтанно, когато експерименти са извършени на животинските клетки. Това повдига въпроса: не дали в такива случаи културата или околната среда на клетката са замърсени с едно от горните канцерогени (вируси, химикали) или дори някакъв неизвестен канцерогенови? Освен това, направете изкуствени условия на култура и среда, в която не е достатъчно елементи, за да се гарантира, хомеостазата на организма е недостатъчно за такава трансформация? Идентифицирана някои от факторите, които благоприятстват или възпрепятстват и по този начин също така действа на клетъчно ниво. По-специално, то се отнася до генетични фактори: културата на клетки от хамстер или плъх трансформира по-бавно от култура на миши клетки. Съединителната тъкан клетки (фибробласти), взети от естествени хромозомни аномалии по време на култивиране са по-податливи на канцерогенни трансформация на вирус от нормалните фибробласти.
Като цяло, злокачествена трансформация в тъканна култура не позволява просто, ясно и напълно разкрива ролята на причинява неговите фактори. Въпреки това, този метод е имал голямо влияние върху съвременните виждания и хипотези, свързани с явленията, свързани с преобразуването фаза.
Признаци и svbystva трансформира клетка се предават на потомството си. Това означава, че тя е в генома трябва да търси възможни единични или множествени нарушения, които определят злокачествен характер на клетките. По този начин, трансформация на клетки под влиянието на различни фактори и различни видове карциногенеза може да се обясни от влиянието на генома.
Вероятно, директните ефекти на йонизиращо лъчение причинява увреждане на генома, между другото, т. Е. ДНК. Това се случва, когато злокачествен тумор в определени анатомични области след локално облъчване, например с някои злокачествени тумори на кожата и костите. Щети прилича соматична мутация. В зависимост от степента на развитие, тя може да се прояви хромозомни аномалии.
Смята се, че има пряк ефект върху ДНК обяснява канцерогенни ефекти на някои химични съединения като мутагенни като йонизиращо лъчение. Показано е сходство на химическите структури на някои въглеводороди (като dibenzpyrene) с химическа структура на някои части на молекулата на ДНК, които могат да обяснят тяхното взаимно свързване.
Разбира се, за анализа на фактите изисква многобройни изследвания всеки канцероген, всяка от които има съмнения механизмите на действията си и техните възможни комбинации.
В трансформира способността на рак причиняващи вирус се дължи и на техния ефект върху генома на клетката.
Експерименти с канцерогенни ДНК вируси (полиома и SV-40) показват, че трансформацията на клетките под влиянието на тези вируси се случва в етапа: първи етап - въвеждане на вирусна ДНК в клетъчна ДНК (броят на молекули на вирусната ДНК е ограничен) - втората - проява на функциите на трансформиране на вируса. Имайте предвид, че функциите на само няколко гени на вируса са пренаписани в РНК. Ние сме най-вече се интересуват от следното: как или какво гени от тези, които работят в трансформираните клетки, се определят трансформация? Това предотвратява трансформираните клетки да бъдат чувствителни към факторите на околната среда, които контролират диференциацията или пролиферацията на нормални клетки? Все още не е възможно да се определи основната генетична функция на вируси. Въпреки това, две от тях изглежда да е важно: функцията, която определя повърхността физиологични промени (непрекъснато се провежда в трансформираните клетки), и функция, която причинява клетките, които са в състояние на покой, удвояване на ДНК.
По отношение на канцерогенните РНК вируси, има напълно различна ситуация: няма нужда от никаква връзка между вирусната РНК и съставните елементи на клетката. Очевидно е, че постоянството на клетка съюз - вирус предвидено само два цикъла на репродукцията (също независим) клетки и вирусна РНК, едноверижна в канцерогенни вируси с високо молекулно тегло. В РНК вируси, съдържащи значително повече гени от малките ДНК вируси (например, полиома вирус), и тяхната генетична структура много по-сложно.
Очевидно, РНК вируси действат върху генома на клетка, различна от ДНК вирус. Съвсем наскоро, на базата на по-ранните открития може да тласне задоволително хипотеза за механизма на непряко въвеждане в генома на клетъчната информация, получена от вируса.
Това проникване на ДНК копие на вирусната РНК в ДНК на клетките, посочени в т. 1 и 4, които определят откриването на Temin и Baltimore обратна транскриптаза, и Hill и Hillovoy възпроизвеждане вирус способност в нормални клетки, което се предава към тях в култура на трансформирани клетки на ДНК вирус. Това е, което учените от нашия институт, споменати по-горе, като се използва ДНК, трансформира нормални клетки.
За да се обясни на сложни механизми за трансформация на вирусни клетки K-PH са предложени две теории: теория Chomin (protovirusnaya) и теория Хюбнер (онкогенна).
Първият е, че всички частици С вирусни РНК сегменти образуват чрез копиране клетъчен геном ДНК. Както бе споменато по-горе, тези частици се наричат ​​провируси, защото те могат да се намесват други клетки. Тъй като провирус има обратна транскриптаза, не може само да доведе до навлизане на копия на ДНК своята РНК в друг ген клетка (което обяснява вездесъщността на тези вируси, значението на което се подчертава в т. 4), но също така и да се разпространяват има информацията (феномена на генетичен усилване) , РНК вируси, които могат да причинят карциногенеза в развитието на образуваните частици C производни provirusov- трансформира генетична информация са придобили последните в генома на злокачествени клетки или чрез директно мутация на вирусния геном. Като счита, Темин ракът произвежда канцерогенни вируси.
Чрез Huebner теория, всички клетки носят провирус Temina завърши генетична информация канцерогенни вирус РНК но това провирус от множество гени, кодиращи образуването на нуклеинова киселина на вирусни частици, както и производството на други компоненти, включително антигени, и накрая , трансформация. Хюбнер наречен гените, кодиращи за производство на вирусен и злокачествена трансформация на клетки, съответно virogen и онкогенни. Според неговата теория, преобразуване е възможно само под влиянието на онкоген, което, от своя страна, се появява само под влиянието на други, не-вирусни канцерогенни ефекти.
Ако има четвърта група от фактори, действащи върху генома на клетката и има пряка или непряка канцерогенен ефект, това е, разбира се, генетични фактори. Това може да са наследствени или вродени, че, най-общо казано, не е задължително. Вече споменахме, като най-ярък пример за наследствен Филаделфийска хромозома Фи. Сред наследствени генетични фактори трябва също да се нарече хромозомни аномалии - тризомия 21, причинно свързани със синдрома на Даун. Аз вече се отбележи, че при пациенти с това заболяване е 20 пъти по-често засегнати от левкемия, отколкото здравите хора. Други наследствени фактори на канцерогенезата не са придружени от очевидните промени в хромозомите.
За да се илюстрира тази генетична основа на чувствителност към ретинобластом при хора, което очевидно е свързан само с една: генома. Възниква основателен въпрос: дали аномалия геном непосредствена причина дегенерация на клетките или то допринася само на действието на други фактори, по-специално на вируса? Законността на последния предположението доказано в опити с клетъчна култура. Имайте предвид обаче, че йонизиращите лъчения, както и канцерогенни вируси могат да причинят хромозомни нарушения.
И още един въпрос: дали хормони действат на генетичния апарат на клетките? Както се вижда от последните изследвания, простатната жлеза - е един от най-чувствителните органи на мъжкия полов хормон - тя се разделя на две фракции (виж глава 1 ..). Един от тях стимулира функцията на жлезата, от друга - клетка възпроизвеждане. Не е лесно да се приеме идеята, че само един хормон може да повлияе в генома в две много различни функции. Все пак, това най-новата концепция изглежда да е много разумно.
Така, да обобщим факторите, които изглежда да е в състояние да превърне клетки: тази радиация, някои химикали, вируси, промени в генома, хормони. Дали това е възможно, на базата на това, за да се каже, че има най-малко пет вида рак, в зависимост от вида на преобразяващата агент? Не, причинени тумори по същия начин, по-специално включването на генома на вируса, което никога не може да се изключи напълно в трансформацията на клетките под въздействието на други канцерогени? Установено е, че левкемия, причинени от общо облъчване С57В16 мишки линия, предадени вирус. Както те отбелязват, преобразуването под влиянието на канцерогенни ДНК вируси изисква определено състояние на клетките. Първо, ДНК на клетката трябва да може да се удвои, което може да улесни въвеждането в нея на вирусната ДНК. Това обяснява не само за подражание канцерогенни фактори (като хормони), чиято работа се основава на стимулиране на размножаване чувствителен към тях клетки на тъканта, но и ролята на някои от ефектите, които разрушават клетките (например, радиация), като изчерпването че те причиняват, придружено с компенсаторни репродукция , На второ място, може да се появи включването на вирусна ДНК в клетъчна ДНК, когато е повреден. Известно е, че агенти, причиняващи увреждане на ДНК (радиация и някои химически канцерогени) увеличи вероятността за трансформация. Известно е също така, че за някои генетични заболявания клетка предразположен към трансформация.
• Така че ние сме дошли да се следната концепция: множество фактори, известни, че често причиняват канцерогенеза че Oberling нарича "нарушение на основните механизми на живота", а от гледна точка на молекулярната генетика може да повреди само клетъчната геном. Означава ли това да навреди на генетични аномалии или различни аномалии водят до подобни функционални разстройства? Може щетите, причинени от трансформацията, е привилегия на вируса, докато други канцерогенно действие улесняват само въвеждане в генома на вирусна ДНК, клетки или ДНК, която копия на вирусната РНК. Въпреки факта, че за тази теория е много нови аргументи, сега остава само една хипотеза.
Хюбнер не предложи различно теория: на всеки спонтанни тумори трябва да се нарича РНК вируси, предавани вертикално (т.е. от родителите на децата, тъй като е показано на мишки със спонтанен левкемия и рак на гърдата ..), и по латентна форма. Hubner прави резервация че много ДНК вируси, известни като канцерогени ин витро (аденовируси, полиома) не причиняват спонтанен тумор, вероятно поради тяхната хоризонтална трансфер причинява имунната защита. Като автор на теорията изследва чрез електронна микроскопия частици от канцерогенни РНК вирус са открити в много видове здрави животни и пациенти с рак и в трансформирани и нормалните клетки. В различни изпълнения, прояви на вирусния геном са открити при мишки експерименти, в зависимост от времето. Така, в клетки, които не са претърпели злокачествена трансформация, и данни електронна микроскопия не съдържат вирусни частици открива специфичен антиген. Животните не са засегнати от злокачествено заболяване във формата на левкемия и саркоми, са намерени в здрави клетки частици S. Huebner счита, че злокачествена клетъчна трансформация винаги възниква под влиянието на вирус РНК.
Други канцерогенни фактори, като други вируси, допринасят само до активиране на вирусния геном, паразит в адхезив петата. Вертикална предаване на информация ДНК и способността да се синхронизира удвояване на генома на клетката с удвояване на вирусния геном потвърди правилността на термина "онкоген" вируса, предложен Хюбнер.
В същото време тази теория, като Chomin на теория, все още предстои да бъде открит. Тя вменява укор, по-специално, липсата или редки откриване на вируси в клетките на някои видове животни (кучета), поне до момента. Противоречива и значение на наблюдаваните вътреклетъчни частици. Освен това, тяхното откриване чрез електронен микроскоп или в резултат на имунни отговори не е доказателство, че - причини злокачествена трансформация на клетките. И накрая, някои видове ще бъдат в много неблагоприятни условия на естествен подбор, които да противодействат на запазването на видовете, дали РНК вируси са повсеместно разпространени канцерогенни, което води до заболявания с фатален изход.
Въпреки това, последните наблюдения предоставят силна подкрепа Stelina Huebner теория Stelin изолира в клетка, трансформирана с sarkomatogennym инфлуенца вирус, ДНК сегмента е специално свързана с саркома, той нарича ген "Сарк". Според наблюденията на учения, тази част от ДНК е в наличие на нормални пилешки клетки, но не съответства на РНК от друга страна, веднага след като подуване, причинени от химически канцероген, туморните клетки на ген животински Препишете "Сарк".
И наскоро Atstsarone показа, че фибробластите на кожата на пациента с рак на белия дроб спонтанно трансформират в тъканни култури, докато здрави човешки фибробласти не се трансформират. Може би тези резултати говорят в полза на Хюбнер теория.