Afibrinogenemia

Са разделени наследствени нарушения на синтез фибриноген в 2 вида: количествен (хипо- и afibrinogenemia) и качествено (disfibrinogenemii). Трябва да се отбележи конвенция патогенетична и малоценност на това разделяне, тъй като генетично кондиционират намаляване на концентрацията на фибриноген се синтезира анормален молекула, т.е. количествен дефект е винаги disfibrinogenemiey.

Afibrinogenemia и hypofibrinogenemia - рядък хеморагична болест, въз основа на които различни мутации в три гени, отговорни за синтез на различни вериги на фактор на кръвосъсирването 1, както и нарушения на преводи, секреция и други молекули аномалии синтез. Въпреки наличието на маркирани промени в някои коагулационни тестове, често аномалии количествен синтез фибриноген възникнат с леки симптоми или дори никакви симптоми на кървене.

История на проучването

Първият да опише кървене диатеза поради дефицит на синтез фибриноген, бяха Е. Rabe и Е. Соломон (1920). През 1935 г., Е. Risak fibrinopeniya въведен терминът да се отнася до липса на концентрация на този протеин. По-късно, през 1938 г., R. G. Macfarlane и MV Lond представени подробно описание и клинична диагностика afibrinogenemia. Трябва да се отбележи, че от произведенията на тези автори са многобройни публикации, в които тежки и в някои случаи фатални, хеморагичен синдром, авторът обяснява липсата на синтез фибриноген. Очевидно е, че повечето от публикуван в началото на ХХ век тези клинични случаи са резултат от вторични кръвоспиращи дефекти често са придружени от заболяване на черния дроб или консумативна коагулопатия, тъй като генетичните аномалии на фибриноген синтез синдром фатално хеморагичен е доста рядко. Автозомно режим на наследяване afibrinogenemia е описана през 1951 г. [С. С де Silva].

преобладаване

Разпространението на брутните вродени дефекти фибриноген синтез при население от около 1 до 2 случая на 1 милион души. В регионите, където обикновените бракове между кръвни роднини, честотата на това заболяване се увеличава. Описан 150 семейства, чиито членове трябваше Afibrinogenemia.

класификация

Хипо и afibrinogenemia са наследствени и придобити. Придобитата gipofibrinogenemia с патогенни позиции могат да бъдат разделени на тези, които са причинени от недостиг на фактор на кръвосъсирването синтез, скорост на потока по време на интраваскуларна коагулация, както и тези па, възникнали от използването на тромболитични лекарства.

аспекти на патогенезата

В основата на повечето хипо- и Afibrinogenemia - различни генетични аномалии на гени, които са разположени на дългото рамо на хромозома 4. Gipofibrinogenemia често се обяснява с хетерозиготна превоз afibrinogenemia ген. За хипо- и afibrinogenemia много характерно за автозомно-рецесивно опция наследство.

Описани повече от 70 генетични заболявания, които определят количествени аномалии на фибриноген синтез, сред които най-често срещаните големи делеции, рамка и безсмислени мутации. Освен това, клинични наблюдения, описани количествени аномалии на фибриноген синтез поради генетично медиирани разстройства молекула секреция.

Придобитите аномалии синтез причинени чернодробно заболяване и често е придружено от тежка изтичане хепатит с различна етиология, и чернодробна цироза. Когато DIC намаляване на концентрацията на коагулационни фактори, дължащи се на потреблението. Когато съдържанието тромболиза фибриноген намалява благодарение на протеолитично разграждане.

симптоми afibrinogenemia

Приблизително половината от пациентите с количествени аномалии на синтез фибриноген, там не е никакви симптоми или хеморагични прояви са много редки и те са незначителни от клинична позиции. Другата половина от пациентите имат история може да се намери епистаксис, менорагия, спонтанен насиняване, продължително кървене от малки порязвания кожата, стомашно-чревния тракт, бъбреците и кръвоизлив след операцията и раждането. Периодично хеморагичен синдром при количествени аномалии на синтез фибриноген, кондициониране anemisation в клиничната практика са редки, При някои пациенти с хеморагичен синдром поради hypofibrinogenemia тежестта на кървене зависи от дълбочината на намаляване на фибриноген. Спонтанни кръвоизливи при тези пациенти се наблюдава при тази концентрация на протеин е по-малко от 0,5 г / л. При новородени с afibrinogenemia често развиват кървене от пъпната връв.

Когато gipofibrinogenemia причинено от заболяване на черния дроб, хеморагичен синдром значително по-тежки в сравнение с наследствени заболявания.

Лабораторна диагностика afibrinogenemia

В количествено аномалии синтез фибриноген понижаване фибриноген проявяват различни техники, разработени за неговото откриване: хронометричен, гравиметричен (метод Rutberg), и различни имунологични (нефелометричен, турбидиметрично). Освен това, когато такива hypocoagulation коагулопатии може да се намери в следните лабораторни тестове: аРТТ, протромбин, тромбин, reptilazovom. Обикновено hypocoagulation в тези лабораторни тестове се наблюдава при по-ниски концентрации фибриноген под 1 г / л. Повече и по-дълбоко от друг тест, нарушен тромбин с подобни патологии. В допълнение, когато количествените аномалии на фибриноген продължителност синтез на кървене често се увеличава. Когато afibrinogenemia съсирване не се среща в лабораторни изследвания.

Нормално стойности ниво фибриноген от 2.0 до 4.0 г / л за европейците и представители на монголоидната раса и от 1,8 до 3,6 гр / л за черни хора от Африка. Hypofibrinogenemia се нарича състояния с фибриноген концентрация от 0.1 - 1.5 г / л.

Генетични изследвания също помагат при диагностицирането на аномалии на синтез фибриноген. Идентификация на известни и неизвестни мутации към днешна дата може да се извърши в специализирана лаборатория за изследване. Това проучване потвърждава диагнозата и може да осигури информация за носителите на мутации сред роднини.

възможностите за диагностика

Диагноза afibrinogenemia не представляват съществени трудности, защото хронометрични, имунологични и гравиметрични методи за определяне на разположение ниво фибриноген и повсеместно. Наследствен хеморагичен диатеза поради по-ниските концентрации фибриноген по hypofibrinogenemia, и в случай на пълно отсъствие на неговия (

Наследствено количествени аномалии на синтез фибриноген трябва да бъдат диференцирани от придобити. В тежък хепатит и цироза често се наблюдава намаляване на фибриноген, който се комбинира с други клинични и лабораторни прояви на заболявания на протеин-синтетичен чернодробна функция. Намаляване на фибриноген поради консумативна коагулопатия, или в резултат на фибринолитична лесно да бъде потвърдено в клиничната анализ на ситуацията. ниво на фибриногена се понякога се понижава при лечението на E-аспарагиназа.

Тежестта на нарушения в коагулацията afibrinogenemia в тестове са различни при различни нива на фибриноген. С дълбоко hypofibrinogenemia hypocoagulation тежест в АРТТ / АРТТ, и протромбиновото тестове е по-слабо изразено, отколкото в черния дроб патология, когато има значително hypocoagulation от допълнителен недостатък синтез на коагулационен фактор V и съпътстващи заболявания карбоксилиране на коагулационни фактори протромбинов комплекс (II, X, VII, IX). Когато хепарин значително удължава времето на формиране на фибрин в анализен тромбин.

лечение afibrinogenemia

В асимптоматична afibrinogenemia и умерено изразен хеморагичен синдром всяко лечение не е приложим. С развитието на кървене на фона afibrinogenemia (стомашно-чревни, хеморагичен инсулт и други), както и за предотвратяване на повторна поява на такива опасни кръвоизливи прилага прясно замразена плазма от 10-15 мл / кг, фибриноген концентрати. Когато менорагия или назален кървене поради това заболяване, както хемостатично терапия често е достатъчно да се определи транексамова киселина (Tranexam, цикло-F) орално 10-20 мг / кг, т.е. възрастни около 0,50-1,25 грама три пъти / ден. Вместо транексамова киселина може да се използва аминокапронова 5% при 50 мг / кг (1 мл / кг), 4 пъти на ден орално, или 4,5 грама веднъж (80-100 мл), последвано от грам (20 мл) на всеки 1-2 часа обмислят противопоказания (възрастни не трябва да се дават повече от 20 грам през деня, деца по-малко от 200 мг / кг / ден).

За профилактика с операции, наранявания и линии при пациенти с afibrinogenemia използва заместваща терапия с плазма или концентрати от фибриноген. Използвайте търговски препарати, прясно замразена плазма (10-15 мл / кг), криопреципитат (криопреципитат доза съдържа около 250 мг от фибриноген, 1-2 дози / 10 кг). В нормалния ход на постоперативно (постнаталното) период трябва да продължи прилагането на фибриноген концентрати (доза 0.5 1.0 / 10 кг) или FFP (3-5 мл / кг), но трябва да се помни, че за нормалната хемостаза в тази патология концентрация BT фибриноген не трябва да бъде под 1.0 г / л, така че множеството приложение споменато по-горе трябва да бъде оправдано резултати gemopreparatov дневно лабораторен контрол на нивата на протеин (инфузия ако не потребителите обикновено се прилага веднъж на всеки 2-3 дни). Концентрацията на фибриноген в нормална следоперативен период, достатъчен за провеждане в обхвата от 1.0-2.0 г / л за 5-14 дни.

При хеморагичен не трябва да се използват синдром лекарства, потенциално способно да намали функцията на тромбоцитите.

Прогноза при afibrinogenemia

С навременното диагностициране и правилното лечение в повечето случаи количествени аномалии на фибриноген синтез благоприятна прогноза. Описани смърт на пациенти с количествени аномалии на синтез фибриноген, причинени от интракраниални кръвоизливи или постоперативно кървене.