Gipoprotrombinemii

Кървене при пациенти поради недостиг на присъствие хипопротромбинемия на коагулация, а именно протромбиновото дефицит.

История на проучването

Alexander Schmidt първия предложен наличието на ензим, способен да трансформира фибриногена във фибрин в 1872 .. gipoprotrombinemii открит за първи път през 1947 г. А. бързо и през 1969 S. Шапиро описано функционалните аномалии на протромбиновото при 11 пациенти.

преобладаване

Аномалии на протромбиновото синтез, предизвикани от генетични механизми са най-редки дефекти в кръвосъсирването. А хомозиготни носители се случват около 2-5 милиона души в ножницата на населението. Към днешна дата само 40 семейства, описани на болестта, така че по-голямата част от нарушенията на синтеза на протромбин е второстепенно.

класификация

Наследствен аномалия синтез на протромбиновото могат да бъдат разделени на два типа: количествен (gipoprogrimbinemiya) и качествено (disprotrombinemiya). Придобитата хипопротромбинемия разделени в два варианта: нарушения поради синтез от черния дроб и увеличаване интраваскуларна консумация.

аспекти на патогенезата

Кръвоизлив при пациенти с дефицит на протромбиновото причинени gipoprotrombinemiey. синтез аномалия базирани на протромбиновото - генни мутации, който е локализиран в областта на центромера на хромозома 11. Gipoprotrombinemii унаследява по автозомно рецесивен.

Придобити хипопротромбинемия причинени дроб патология или консумация по време на интравазална коагулация.

Когато антифосфолипиден синдром може да бъде открит намаляване нивото на протромбиновото поради присъствието antiprotrombinovyh антитела. Също така е описан намаляване на протромбиновото време на лечение с бета-лактамни антибактериални средства.

симптоми gipoprotrombinemii

Gipoprotrombinemii често протича без никакви хеморагични прояви. Кървенето развиват само при значително намаляване на нивото на протромбин (8-10%), и в такива случаи клиничната картина има екхимоза, спонтанен натъртване, хематом и кръвоизлив от лигавиците (носа, бъбреците, кървене от венците, матката, стомашно кървене) , С протромбиновото дълбок дефицит честото кървене по време на изваждане на зъб, тонзилектомия, малки разфасовки. Hemarthrosises са редки и обикновено се дължи на traumatization на ставите. Клиничните прояви на този коагулопатия могат да бъдат намерени вече при новороденото, което се проявява чрез кръвоизливи от пъпната раната. желязо анемия чест спътник на това заболяване. Когато концентрацията на коагулационни фактори II-малко 15-20% при жени с понижена синтеза на протромбин (т.е., латентен и протичане на заболяването) с не хемостатично поддръжка може да се развие животозастрашаваща кървене.

Всяка информация за истинските aprotrombinemii до сега са подадени. Очевидно е, че отсъствието на този протеин в кръвта е несъвместима с живота.

Лабораторна диагностика gipoprotrombinemii

В проучването на хемостаза при пациенти с дълбока дефицит на коагулационни фактори II наблюдава в удължаване на протромбиновото време на съсирване, lebetoksovom тестове АРТТ / АРТТ.

За да се изясни диагнозата е необходимо да се изследва концентрацията на протромбиновото с имунологични методи, както и определяне на коалиция активността на фактор II. Едва след тези методи е възможно да се разграничи от disprotrombinemiyu хипопротромбинемия. Количествено справяне синтез на протромбиновото молекула има приблизително съвпадение между концентрацията на активност на фактор II и функционални тестове определят нейните коагулацията, но disprotrombinemii концентрацията протромбиновото определя чрез имунологични методи, нормални и неговата функционална активност е значително намалена.

Коагулацията активност се определя в системата за протромбиново анализ въз основа на оценка на външен механизъм коагулация т.е. като се използва реактив тромбопластин и фактор-дефицитни плазми 2. В такава система за изпитване при плазма проучване разрежда с буфер в съотношение 1: 5. Обхватът на дейността на фактора на кръвосъсирването стандарти II е доста широк и е 50-150%. Хетерозиготни носители често асимптоматични открити умерено намаляване на концентрацията на протромбин (20-50%). Определяне на продължителността на кървене не предоставя пълна информация, както е нормално или леко удължена. За диагностика на тази патология е също така възможно да се използва тест за образуване на тромбин.

Аномалия протромбиновото G20210A причинява хеморагични прояви в противоречие, в носители на тази мутация се развива венозна тромбоза и други тромботични заболявания (инфаркти, исхемични инсулти). Лабораторни проява на тази генетична аномалия е повишаване на концентрацията на протромбин.

възможностите за диагностика

Тъй като синтеза на протромбина вродени аномалии са редки, ако те бъдат открити, първо трябва да се изключи вторични форми, които допринасят за намаляване на този просъсирващ.

Когато чернодробно заболяване често е намерена намалена активност на прокоагулационната. В такива случаи често gipoprogrombinemiya комбинира с нарушение на друг синтез коагулационни фактори. Освен това, ако генетичните аномалии на гама-глутамил карбоксилаза, малабсорбция на витамин К, и при лечението на непреки антикоагуланти има нарушение на функционалната активност на витамин К-зависими коагулационни фактори включително протромбин.

Най-големите трудности възникват в лаборатория диференциацията на вроден хипопротромбинемия и нарушение на протеин-синтетичен чернодробна функция. В такива ситуации, трябва да се обърне специално внимание на събирането на жалби, медицинска история, както и оценка на информацията, получена от резултатите от opreleteniya трансаминази, билирубин, протеинови фракции, фактори на кръвосъсирването V.

В вродена хипопротромбинемия корекция протромбиновото време се постига чрез смесване 1: 1 проучване плазма и плазма от който отстранява фактор 2, но корекцията се случва с дефицитни фактори на кръвосъсирването (V, VII, IX, X) и нормални плазми.

При определяне на наследствен хипопротромбинемия е полезно за извършване на лабораторни изследвания в кръвни роднини. При липса на възможност за определяне на генетичен полиморфизъм на протромбиновото ген, членовете на семейството на пациента като каза коагулопатия, умерен спад в концентрацията на Прокоагулантна може да се намери, че ще продължи да се потвърди диагнозата.

С повтарящи тромботични смущения трябва да бъдат диференцирани тромбогенни disprotrombinemiyu G20210A други тромботични дефекти (недостатъци на антитромбин, протеин С или S, аномалия Leiden).

gipoprotrombinemii лечение

В случаите, когато пациент с не синдром gipoprotprombinemiey хеморагичен, лечението не се прилага. За лечение на virusinaktivirovannye използване на хеморагичен синдром на протромбиновия комплекс концентрати или APCC - активиран протромбинов комплекс концентрат фактори 50-100 ME / кг (FEIBA). Въпреки това, тяхната употреба в травма, хирургична интервенция операции трябва внимателно да се контролира в хемостатичното лабораторията за предотвратяване на увеличаване фактор II повече от 50%, тъй като за такова лечение, в допълнение към възстановяването на ниво протромбиновото има значително увеличение на фактори VII, X и други, които предразполага към развитието на тромботични нарушения, така че отново да се прилагат такива концентрати за отстраняване на gipoprotrombinemii трябва не по-рано от след 48 часа.

Освен посочените по-горе концентрати за лечение и профилактика на хеморагична травма, раждане и по време на операция при тези пациенти може да се използва прясно замразена плазма. Периодът на полуразпад на фактор II е доста дълъг, така че назначаването на заместителна терапия, трябва се прави разлика между товара и поддържащата доза на прясно замразена плазма. Заредете доза замразена плазма трябва да бъде най-малко 13 мл / кг, и поддържането е приблизително равна на 3,6 мл / кг се прилага на всеки 24-48 часа. В такъв преливане терапия изисква контрол на хемостаза за предотвратяване на активност на фактор намаляване II най-малко 25% , начина на приложение и дозата на FFP при деца е различен от възрастни.

Когато менорагия и епистаксис ефективно транексамова киселина или аминокапронова в обичайните терапевтични дози (не е възможно да се използват тези лекарства, заедно с активирана протромбинов комплекс). Когато травми, операции са ефективни местни хемостатици (хемостатично гъба Tachocomb, Tisukol).

Съществени ограничения в диетата gipoprotrombinemii обикновено не установяват, обаче, дата предупреждения нарушение на чернодробната функция се препоръчва да не се пие алкохол. При хеморагичен синдром, причинена не gipoprotrombinemiey се прилага лекарства с потенциал за намаляване на функцията на тромбоцитите и хепатотоксичност.

Както и в арсенала на много хемостатични агенти хематология и интензивни грижи единици, към днешна дата, няма налични вируси дезактивиран концентрати на фактори на кръвосъсирването II, за предотвратяване на вирусна инфекция на черния дроб на деца с това заболяване трябва да обмисли възможността за ваксиниране срещу хепатит В серум.

Лечение на вторични смущения с цел отстраняване на причината за намаляване на прокоагулационната.

Тромбоза, причинена от една изолирана тромбогенната disprotrombinemiey (G20210A), продължителната употреба антикоагулант (включително непряк), или антитромбоцитни лекарства, но не във всички случаи. Въпреки това, с травми, операции, доставка до намаляване на риска от тромбоза в миналото винаги трябва да използвате антитромботична терапия (например, нискомолекулярен хепарин), за да се намали риска от тромбоза и тромбоемболия.

перспектива

С навременното диагностициране и правилното лечение в повечето случаи, синтеза на протромбин аномалии благоприятна прогноза.

Честото и животозастрашаващи кръвоизливи, наблюдавани при пациенти с концентрация на протромбиновото на по-малко от 4-5% (с използване на функционални методи за нейното определение).

Когато аномалия протромбиновото G20210A възможно смъртта на пациента от различни тромботични нарушения. При бременни жени с дефицит на протромбиновото описано спонтанни аборти.