На ендотелните производство на азотен оксид в атеросклероза и коронарна болест на сърцето
Нарушаването на възможността за производство на ендотелен вазодилататор основен фактор - азотен оксид (NO) има голяма патогенетична значение при атеросклероза и коронарна болест на сърцето. Почти всички традиционни рискови фактори за коронарна болест на сърцето - дислипидемия, хипертония, диабет, тютюнопушене, менопауза, хиперхомоцистеинемия, напреднала възраст, фамилна анамнеза за заболяване на коронарната артерия, мутация на гени NO-синтаза - ясно, свързани с нарушена ендотел-зависима вазодилатация. Един от първите рискови фактори CVD изследвани в тази посока е дислипидемия. Особено значително нарушена ендотелна функция вазодилаторен повлиян модифициран подложени на пероксидация на LDL и малки LDL частици. Много нарушават NO производство и ендотелната функция също remnantnye частици, произведени от метаболизма на липопротеини богати triglitseridadami - хиломикроните и VLDL. Производство на NO от ендотела значително намалява с увеличаване на нивата на липопротеин (а) в кръвта.
Обратно, високи нива на HDL холестерол в кръвта, за предотвратяване на нарушения на ендотелна NO синтез.
Има клинични и експериментални наблюдения ясни комуникационни разстройства NO производство от ендотел със захарен диабет, настъпването на менопаузата (особено оофоректомия придружава от намаляване NO синтез) и по-горе споменатите други CHD рискови фактори.
Играе специална роля в последните години, както са описани мутации в гени, кодиращи синтеза и активност на NO-синтаза. Понастоящем описан 4 вида полиморфизъм на ендотелна NO-синтаза: 18 локус за интрон интрон на A27S- 4eNOS4a / б (полиморфизъм на тандем повторения промяна в броя на копията) - за интрон 23 G10T- локус на екзон 7 G / ф 298 Asp (структура полиморфизъм). Изследвания полиморфизъм на интрон 4, тя е представена от два алела: б (повтарящи 5 има 27br фрагменти) и (4 има такова повторение) (ОП:.. Minushkina G. L. и др, 2000). Wang, Mahaney, Сю (1997) установяват, че индивиди с генотип бб-NO ниво 2 пъти по-ниска в сравнение с индивиди с генотип АА. Smith и сътр. (1998) намериха по-голяма честота на поява и алела с коронарно сърдечно заболяване сред пушачите, парк и др. (1998) - при пациенти с миокарден инфаркт.
Мутация в гена на ендотелна NO-синтаза, което води до заместване глутатион аспарагин в 298-ма позиция на ензим е често срещан при пациенти с еластичен ангина и инфаркт на миокарда (Hingorani, Вентилатор Liang, Fatibene и сътр., 1997).
На ендотелните производство на азотен оксид (NO) допринася за развитието на атеросклероза. NO е мултипотентни молекула, която инхибира развитието на атеросклероза в зацепване механизъм моноцитна инфилтрация dotelialnoe им в пространството, тяхната диференциация на макрофаги и пяна kletki инхибира производството на провъзпалителни цитокини и hemokinov- намалява експресията на адхезионни молекули leykotsitov- инхибира макрофаг колония-стимулиращ фактор. Освен това NO дефицит е придружен от повишена тромбоцитна агрегация и кръвосъсирваща активност. Въз основа на изложеното по-горе става ясно, че нарушението в NO производство е един от най-важните патогенетични фактори за атеросклероза и исхемична болест на сърцето. Има също гледна точка, че ако CHD настъпва не само намаляване на NO синтез, но неговото разграждане се ускорява чрез реакция с sidanionom които увеличение на производството в ендотелни клетки в хиперхолестеролемия и атеросклероза.
- Хиперлипидемия
- Етиология, рискови фактори за периферна артериална болест
- Съкращения, свързани с периферна съдова болест
- Генна терапия и еректилна дисфункция
- Атеросклероза и диабет
- Съобщение хипертония, атеросклероза и диабет
- Дисталния ангина
- Лични рискови фактори за атеросклероза - атеросклероза
- Коронарна болест на сърцето
- Основно хиперлипопротеинемия - дислипидемия (dislipoproteinemia)
- Дислипидемия (dislipoproteinemia)
- Видове и общи характеристики на хиперлипопротеиномия
- Рисковите фактори за сърдечно-съдови заболявания
- Исторически аспекти на атеросклероза - съдови биология в клиничната практика
- Литература - съдова биология в клиничната практика
- Функцията на ендотела - Съдова биология в клиничната практика
- Ендотелна дисфункция - съдови биология в клиничната практика
- Ендотелни съдоразширяващи - съдова биология в клиничната практика
- Азотен оксид
- В началните етапи на развитието на атеросклероза - патоанатомия и патогенезата на атеросклерозата
- Натрупване на левкоцити и образуването на пяна клетки - patomorfologija и патогенеза на…