Epirubicin "Ebewe"

епирубицин "Ebewe" (епирубицин "Ebewe")

Международната име: епирубицин;

Основните физико-химически характеристики: Изчистване червен разтвор;

Състав. 1 мл от концентрата съдържа 2 мг епирубицин хидрохлорид;

други компоненти: натриев хлорид, хлороводородна киселина, вода за инжекции.

Форма на освобождаването на лекарството. Концентрат за инфузионен разтвор.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични средства. Антрациклини и подобни части. АТС код L01D B03.

лекарства за действие.

фармакодинамика. ин витро изследвания са показали, че цитотоксичната активност на епирубицин не по-малко от Доксорубицин на рак на гърдата клетъчна линия, черния дроб, белия дроб, стомаха, колоректален рак, рак на сквамозните клетки, рак на пикочния мехур, яйчниците, шийката на матката, невробластом, и левкемия.

Механизмът на антитуморно действие на епирубицин все още не е напълно изяснен. Той е вероятно, както и други антрациклини, включени в ДНК молекулата на инхибиране на репликация и транскрипция. Частична епирубицин антитуморен ефект може да бъде обяснен чрез взаимодействието му с топоизомераза-ДНК комплекс, както и влияние върху активността на хеликази. При възобновяване на епирубицин Семи свободните радикали се образуват, които могат да причинят увреждане на ДНК, липид клетъчните мембрани и митохондрии.

Фармакокинетика. Кинетика на епирубицин в плазмата след бързо интравенозно приложение има трифазен характер. Дълъг полуживот във фазата на периода на бързо първоначално разпределение, междинна фаза и много по-бавно терминална фаза на съответно 1, 8-4, 8 минути, 0,5-2, 6 часа и 15-45 часа. Обем епирубицин тъканно разпределение и голям 52 е 13 л / кг, което е приблизително еквивалентна на индекса за доксорубицин. След единична интравенозна инжекция на епирубицин и доксорубицин при еквивалентни дози площ под кривата "концентрация - време" за епирубицин 30-70% по-ниски за съответната стойност за доксорубицин. След интравенозно приложение, епирубицин бързо се метаболизира до два глюкурониди, epirubitsinolu и четири агликони. Епирубицин получени главно чрез хепатобилиарната система. Приблизително 11-15% част се екскретира в урината в непроменена форма или под формата на метаболити. При пациенти с умерени или тежки функции на черния дроб клирънс епирубицин намалява, при което епирубицин имат по-високи плазмени концентрации.

Показания. Лечение на рак, включително рак на гърдата, nehodzhkonskoy лимфома, рак на яйчниците, стомаха, белия дроб, и левкемия.

Vnutrennepuzyrovo за лечение на повърхностен рак на пикочния мехур.

Приложение и дозировка. Лекарството се използва интравенозно. Да не се използва интрамускулно или интратекален.

Препоръчва се лекарството да се прилага интравенозно в поток от изотоничен разтвор на натриев хлорид, първо се гарантира, че иглата е в вена. При такива методи на минимален риск от екстравазация, Виена и след прилагане на лекарството се промива добре с физиологичен разтвор. В случай на екстравазация може да доведе до сериозни наранявания или дори некроза на околните тъкани. Когато се прилага епирубицин в малки съдове или при многократно приложение са най-W вена възможно склероза вени.

Инфузионен разтвор се приготвя чрез разреждане на концентрата 0, 9% натриев хлорид или 5% глюкозен разтвор на натрий (обикновено до концентрация от епирубицин 0, 4-1, 6 мг / мл).

Обичайната доза

В случай на монотерапия с епирубицин "Ebewe" Препоръчителни дози за възрастни са 60-90 мг / м² телесна повърхност. Лекарството се прилага интравенозно в продължение на период не по-малко от 3-5 минути. Курсовете се повтарят с интервал от 21 дни, в зависимост от костен мозък подновяване на пациента. В случай на тежка миелосупресия отгоре допълнително разбира се отлага до възобновяване на броя на тромбоцитите (> 100000 / mm³) И абсолютния брой неутрофили (> 1500 / мм³), Както и намаляване на тежестта на не-хематологична токсичност, да I. Ако периода на предварителния курс етап, броят на тромбоцитите се понижава до ниво < 50000/мм³, и неутрофили - < 250/мм³, ако пациентът разработен неутропения диария или нехематологична токсичност III-IV етап на тежестта, след дозата се намалява с 25%.

високи дози

Монотерапия пациенти на рак на малките клетки на белия дроб, които не са били лекувани: 120 мг / м² телесната повърхност на първия ден на курса, скоростта на повторение на всеки 3 седмици.

С монотерапия при пациенти на недребноклетъчен рак на белия дроб (плоскоклетъчен, velikokletuchy карцином, аденокарцином), не третирани преди това с 135 мг / м² телесна повърхностна площ за курс на първия ден или 45 мг / м² на първо място, а другият и на третия ден от курса, скоростта на повторение на всеки 3 седмици.

Напреднал рак на гърдата: 135 мг / м² телесна повърхност самостоятелно или при 120 мг / м² повърхността на тялото за лечение Обединените на всеки 3-4 седмици.

В случай на адювантна терапия за пациенти с ранен стадий на рак на гърдата в лимфните възли Препоръчваната доза 100-120 мг / м² телесна повърхност на всеки 3-4 седмици.

епирубицин "Ebewe" целесъобразно да се използва в комбинация с други цитотоксични лекарства. В този случай, дозата на епирубицин трябва да се коригира в зависимост от токсичността на други лекарства. Обикновено, дозата се намалява до 60 епирубицин 75 мг / м² телесна повърхност по време на нормална терапия и до 105-120 мг / м² в интензивното отделение.

Тъй като епирубицин екскретира главно чрез хепатобилиарната система при пациенти с нарушена чернодробна функция на дозата трябва да се намали за да се предотврати увеличаването на общата токсичност. В умерена чернодробна дисфункция (билирубин 1, 4-3 мг / 100 мл) на дозата трябва да бъде намалена с 50%, и по-тежки разстройства (билирубин > 3 мг / 100 мл) - 75%.

използване Vnutrennepuzyrovoe

Обикновено лекарството се прилага vnutrennepuzyrovo седмично в продължение на 8 седмици при доза от 50 мг / 50 мл (концентрат се разрежда с 0 9% разтвор на натриев хлорид или стерилна дестилирана вода). В случай на локални токсични ефекти (химически цистит) препоръчителна доза намалява до 30 мг / 50 мл. За да се избегне нежелано разреждане на лекарството в урината, 12 часа преди въвеждането на пациентите трябва да спре да пие течности. Обикновено, епирубицин разтвор трябва да бъде в пикочния мехур на един час. След добавяне на разтвора на пациентите трябва да се върне до 90 ° на всеки 15 минути, и в края на сесията да изпуска пикочния мехур.

страничен ефект. Странични ефекти от системата на хемопоетични и лимфната система

Много чести (>10%). Потискане на функцията на костния мозък, гранулоцитопения, левкопения, тромбоцитопения, неутропения.

чести (>1%). Анемия, кръвоизлив.

Unit. При комбинирана терапия епирубицин и други противоракови лекарства, които увреждат ДНК, в отделни случаи може да се развие vtoletnego остра миелоидна левкемия (с или без фаза peredleykoznoy него). Латентната период с кратки (1-3 години).

Пациенти със солидни тумори при различни епирубицин терапия във високи дози тези наблюдавани странични ефекти и в конвенционалната терапия дози препарат, и в допълнение, повечето пациенти развиват тежка неутропения флип (< 500 нейтрофилов/мм³ за < 7 суток). Однако при этом госпитализации и поддерживающего лечения вследствие тяжелых инфекционных осложнений требовала только незначительное количество пациентов.

Странични ефекти от имунната система

Unit. В резултат на миелосупресия наблюдава диария, инфекции, пневмония, сепсис, септичен шок, кървене и тъканна хипоксия, което може да доведе дори до летален край.

Понякога отбележи, диария, сепсис, инфекции хиперпирексия, втрисане и уртикария.

Възможни анафилактични реакции.

нарушение лабиринт

Много чести (>10%). Гадене.

Странични ефекти от сърцето на системата

чести (>1%). Кардиотоксичният поражение.

Странични ефекти от стомашно-чревния тракт

Много чести (>10%). Възпаление на лигавиците. Те обикновено започват в началото на лечението пети до десети ден и се появи като стоматит с болезнени ерозии, предимно разположени от двете страни и на лигавицата на езика под езика.

чести (>1%). Гадене, повръщане, диария.

Дерматологични нежелани реакции.

Много чести (>10%). Алопеция, обикновено на гърба (при 60-90% от пациентите), придружен растеж суспензии брада при мъжете.

не-пролиферация (>0.1%). Свръхчувствителност на кожата към светлина, пигментация на кожата, уртикария.

Когато епирубицин абсорбция приложение vnutrennepuzyrovomu е минимална, системни странични ефекти поради това трудно наблюдавани. Все по-концентрирани химически цистит, понякога хеморагичен.

Противопоказания.

епирубицин "Ebewe" противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към активното вещество, изразена в пациенти с потисната функция на костния мозък поради химиотерапия или радиация, както и пациенти, които преди спечели максимално допустимите кумулативни дози останалите антрациклини като доксорубицин или даунорубицин. Епирубицин също противопоказан при пациенти с тежко възпаление на лигавиците и тези със сърдечни заболявания, история на, или съществуващи (IV етап сърдечна недостатъчност).

Предозиране.

Когато се прилага много високи единични дози епирубицин остър миокарден дегенерация може да се получи (24 часа) и тежка миелосупресия (в рамките на 10-14 дни). През този период на лечение трябва да бъде поддържащо, пациентите се нуждаят от преливане на кръв и имат ли те да са стерилни клинични кутии, за да предотвратят евентуални инфекции. Сърдечна недостатъчност след антрациклин предозиране може да се развие със значително закъснение (до 6 месеца). Тези пациенти трябва да бъдат под строго наблюдение от лекар и появата на симптоми на сърдечна недостатъчност, за да получи подходящо лечение.

Особености на употреба.

лечение с епирубицин "Ebewe" То трябва да се извършва под надзора на квалифициран онколог. Лекарствените агенции, които провеждат епирубицин терапия във високи дози, трябва да са добре оборудвани, в случай на възможни усложнения, дължащи се на миелосупресия.

Трябва да се избягва лъчева терапия по време на лечението с епирубицин.

Преди започване на лечението с епирубицин "Ebewe" Пациентите трябва да се преглеждат обстойно с производството на основни лабораторни параметри и сърдечната функция.

В хода на лечението трябва да се извършва редовно наблюдение на хематологичните параметри. Преди и по време на всеки курс на лечение е необходимо да се определи броя на еритроцити, левкоцити, неутрофили и тромбоцити в кръвта. При лечение на левкопения и неутропения епирубицин обикновено са преходни и по-изразен при високи дози от лекарството. Брой на левкоцитите и неутрофили се намалява до минимум, обикновено при 10 и - 14 и ден. След 3 седмици, показатели обикновено се връщат към нормалното. тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мм³), Наблюдавана при малък брой пациенти за лечение на епирубицин дори при високи дози.

Преди започване на лечението и, ако е възможно, по време на процеса на третиране е необходимо да се следи чернодробната функция (нива на ALT, AST, алкална фосфатаза и билирубин).

Да не се превишава кумулативна доза от 900-1000 мг / м² телесна повърхност като при надвишаване тази доза значително увеличава риска от не подлежи на договаряне хронична сърдечна недостатъчност. При по-ниски дози, рискът от кумулативна кардиотоксичност побеждава много по-малък, но в редки случаи това се случва. За да се сведе до минимум риска от сърдечна недостатъчност, антрациклин предизвикан, в хода на лечението трябва редовно да следи състоянието на сърцето Ви.

Сърдечна недостатъчност може да настъпи дори след няколко седмици след спиране епирубицин терапия и да бъдат устойчиви на третиране с подходящи лекарства. Потенциалният риск от кардиотоксичност лезии растат в случай на предишната или съпътстваща лъчетерапия медиастинален-перикардната част.

При решаването на въпроса за максималната кумулативна доза от епирубицин трябва да обмисли съпътстваща терапия с други потенциални кардиотоксични лекарства.

В началото и след края на всеки курс на лечение се препоръчва за ЕКГ изследвания. Такава промяна като сплескване или инверсия на Т вълната, депресия S-T сегмент или появата аритмия (Обикновено преходно и обратима), не е абсолютно свидетелство към суспензията на епирубицин. доказателства кардиомиопатия, антрациклин-индуцирана, е постоянно намаляване QRS комплекс амплитуда вълна, систоличното интервал прекомерно удължаване (увеличение в сравнение периоди peredizgnaniya и изключване PEP / LVET левия вентрикул) и намалена фракция на изтласкване. Пациентите, които получават епирубицин "Ebewe"Те се нуждаят от цялостен и систематичен кардиологичен контрол. Препоръчва се да се оцени сърдечната функция чрез неинвазивни средства, като чрез ЕКГ и ехокардиография. Ако е необходимо, фракция на изтласкване се определя чрез радионуклид ангиография.

Подобно на други цитотоксични лекарства, епирубицин може да причини хиперурикемия поради бързото лизиране на туморни клетки. Поради това е необходимо постоянно да следи нивото на пикочната киселина в кръвта и фармакологично за контрол на този процес своевременно.

епирубицин "Ebewe" урината може да оцвети червено в рамките на един и два дни след прилагането.

Бременност и кърмене

Perekonliva информация относно възможни тератогенни ефекти на епирубицин и неговото отрицателно въздействие върху плодовитостта в момента липсват, обаче, експериментални данни потвърждават, че около епирубицин може да навреди на плода. Проучванията при животни са показали, че епирубицин, като повечето други противоракови лекарства, има мутагенни и канцерогенни свойства. Като правило, епирубицин не трябва да се прилага по време на бременност и кърмене. Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на бременност, за да се избегне и най-малко 6 месеца след завършване на лечението с епирубицин.

Влияние върху способността за шофиране и механизми

Информация за негативните последици, които могат да повлияят способността за шофиране и работа с машини, сега тя не беше.

Инструкции за медицински персонал

Набиране на разтвора от флакона непосредствено преди употреба.

Това оставя само избор един път на флакона с лекарство.

Инфузионен разтвор се приготвя чрез разреждане на концентрата 0, 9% разтвор на натриев хлорид, 5% глюкозен разтвор или разтвор на натриев хлорид и глюкоза.

От микробиологична гледна точка, разреденият разтвор трябва да се използва веднага. Ако разтворът не се използва за инфузия незабавно, за срока и условията на съхранение трябва да следва отговорно лице. период на съхранение разтвор обикновено не трябва да надвишава 24 часа при 2-8 ° С, освен ако не е получено в контролирана и validovannyh асептични условия. Проучвания са показали значителна промяна в разреден разтвор на епирубицин след съхранение в продължение на 96 часа при 2-8 ° С и стайна температура (20-25 ° С) в незащитена от светлина.

Като се има предвид, че токсичността на епирубицин се препоръчва да се определят мерките за безопасност по-долу:

Персоналът трябва да бъде подходящо квалифициран, да бъдат информирани по отношение на техники за работа с лекарството.

При боравене с лекарството трябва да се придържат към правилата на работа с цитостатици.

Бременните здравните работници не трябва да работят с лекарството.

Когато се работи с екипа на подготовката трябва да се използва защитно облекло: халати, окуляри, ръкавици за еднократна употреба и маски.

За манипулиране с препарата е необходимо да се разпределят специална работна станция (за предпочитане под капака). Работната повърхност трябва да бъде затворена за еднократна попиваща хартия листове със защитен филм покриващ обратната страна.

Всички реч и материали, които се използват в процеса на подготовка, инжекционни разтвори и почистване (включително ръкавици), трябва да се приготвят във високи мечки за токсични отпадъци за допълнително висока температура унищожаване.

В случай на случаен контакт с епирубицин решения на кожата или очите трябва незабавно да се изплаква обилно с вода, вода и сапун или натриев бикарбонат, и след това се търсят медицинска помощ.

Места, където случайно разлят или залети лекарство да бъдат лекувани (по-добре се изсипва), разреден разтвор на натриев хипохлорит (който съдържа 1% активен хлор), и след това се промиват с вода.

Всички заявление по време на почистване на материали трябва да се изхвърлят в начина, споменати по-горе.

Взаимодействие с други лекарства. епирубицин "Ebewe" не бива да се бърка с други лекарства. Въпреки това, той може да се използва в комбинация с други антинеопластични лекарства.

В резултат, фармакокинетични взаимодействия с циметидин засилено образуване на активния метаболит на епирубицин и епирубицин непроменени увеличава експозиция.

епирубицин "Ebewe" не може да се разрежда алкални разтвори (например, бикарбонат разтвор).

несъвместимост

Всяко алкален разтвор при продължителен контакт причинява хидролиза епирубицин. епирубицин "Ebewe" не се смесва с хепарин чрез химическа несъвместимост, поради което може да се образува утайка в определено съотношение на лекарства в разтвор.

Условия и срокове.

Съхранява в опаковъчни продукти, защитени от светлина, извън обсега на деца, при температура 2-8 ° С Да не се замразява.

Срок на годност на лекарството - 2 години.