Nitrolime

Nitrolime (Нитрол)

Международни и химическо наименование: mitoksantron- 1, 4-дихидрокси-5 8-бис [[2 - [(2-хидроксиетил) амино] етил] амино] -9, 10-антрацендиони (като дихидрохлорид);

Основните физико-химически характеристикиТъмно синьо решение;

Състав. 1 мл разтвор на митоксантрон хидрохлорид, еквивалентен съдържа 2 мг митоксантрон;

други съставки: безводен натриев ацетат, натриев хлорид, ледена оцетна киселина, вода за инжектиране.

Форма на освобождаването на лекарството. Разтвор за инжектиране.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични средства. Антрациклини и подобни части. ATC L01D B07 код.

лекарства за действие. Противораково средство група синтетични антрациклини.

фармакодинамика. Той инхибира синтеза на РНК и ДНК, и хромозомна аберация предизвиква омрежване между ДНК вериги. Въздействието на митоксантрон на туморни клетки, независими от клетъчния цикъл.

Фармакокинетика. След интравенозно приложение, е плазмен клирънс на митоксантрон трифазен. Разпределението на лекарството в тъканите на бързо и широко разпространени. Митоксантрон се показва бавно, средният полуживот - 12 дни. Митоксантрон се получава главно от урината и жлъчката. Само 25% от дозата се екскретира в първите пет дни след приложението (с урината 6-11% Фекалии - 13 - 25%). Урината на 65% от митоксантрон изглежда непроменена, а 35% - под формата на две активни метаболити и техните конюгати glyukouronidnyh.

Показания за употреба. Като монотерапия, или в комбинация с други антинеопластични лекарства при лечението на заболявания като рак на гърдата (регионални или отдалечени метастази) - рак на черния дроб, рак на яйчниците. Остра левкемия при възрастни, е устойчив на други химиотерапевтични средства, nehodzhkonskaya лимфом, рак на простатата.

Методът на използване и дозата.

Общо разбира дозата се определя индивидуално.

Напреднал рак на простатата, nehodzhkonskaya лимфом, рак на гърдата, рак на черния дроб, рак на яйчниците.

монотерапия

Препоръчителната начална доза - 14 мг / м² телесна повърхност като еднократна интравенозна инфузия. Многократното приложение може да бъде с интервал от 21 дни.

При лечението на пациенти с намалени резерви костен мозък, например дължащи се на химиотерапия или лошо общо състояние, се препоръчва намаляване на началната доза от 12 мг / м².

Следващите дози и време на приложение трябва да се определят в зависимост от продължителността на миелосупресия. Ако броят на белите кръвни клетки и тромбоцитите се нормализира след 21 дни при следните проценти Nitrolime може да се прилага в първоначалната доза.

Общо разбира се доза не трябва да надвишава 200 мг / м².

комбинирана терапия

Nitrolime може да се използва заедно с други противоракови средства. При прилагането Nitrolime заедно с други миелосупресивни агенти първоначалното си доза трябва да се намали с 2 - 4 мг / м² в сравнение с доза от монотерапия.

Остра левкемия нелимфоцитна

монотерапия

Препоръчителна доза:

възрастен - 12 мг / м² телесна повърхност интравенозно в продължение на 5 дни (до

60 мг / м²).

комбинирана терапия

В остра левкемия нелимфоцитна е най-подходящата комбинация от митоксантрон с цитозин арабинозид. Препоръчителна първоначална доза - 10 - 12 мг / м² митоксантрон интравенозно в продължение на 3 дни (до 36 мг / м²) И 100 мг / м² цитозин арабинозид интравенозно в продължение на 7 дни (продължителна инфузия). Ако е необходимо, може да се повтори курса.

Приготвяне на разтвора. Nitrolime се разрежда до обем от най-малко 50 мл 0 9% натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза. Готов разтвор се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на поне 3 минути. не Nitrolime да се смесва с други лекарства.

Да се ​​избягва контакт на митоксантрон с кожата, лигавиците и очите.

Ако extravasates администрация трябва да се спре незабавно и да го направя по различен вена.

Странични действия. Възможна левкопения. Когато многократно митоксантрон прилага на всеки 3 седмици на броя на левкоцитите рядко става по-малко от 1000 / мм³. Левкопения обикновено преходно, броят на левкоцитите се намалява до минимум от около 10 дни и преди подновената ниво след 3 седмици. По-рядкото тромбоцитопения и анемия. Миелосупресия може да бъде по-тежка и продължителна при пациенти, които преди това са били лекувани с химиотерапия или радиотерапия, както и изтощени пациенти. Може алергични реакции, аменорея, анорексия, запек, диария, задух, слабост, умора, диария, стомашно-чревно кървене, стоматит, конюнктивит, възпаление на лигавиците и неспецифични неврологични странични ефекти, такива като сънливост, замъглено съзнание, тревожност и леко парестезия , Няколко съобщения за некроза на тъканите в мястото на extravasates.

При пациенти с левкемия на тези често наблюдаваните странични ефекти и, но тяхната честота и интензивност е по-висока. Това е особено вярно за стоматит и възпаление на лигавиците. Митоксантрон понякога може да повлияе на сърдечно-съдовата система, включително и намаляване на количеството на изтласкване на лявата камера, което води до сериозни аритмии, и промени в ЕКГ. Има съобщения за хронична сърдечна недостатъчност, предизвикана от митоксантрон. Пациенти на левкемия честотата на нежеланите реакции, свързани с сърдечно-съдовата система по-горе.

Nitrolime урината може да оцвети зеленикаво-син цвят в рамките на 24 часа след дозиране. От време на време има синьо оцветяване на кожата и ноктите. В много редки случаи се наблюдава нокътна дистрофия и рециклиране син цвят на склерата.

Противопоказания.

Свръхчувствителност към лекарството.

По време на бременност и кърмене.

Предозиране. Nitrolime специфичен антидот не е известен. В зависимост от дозата и състоянието на митоксантрон на пациента може да доведе до токсични ефекти върху системата на хематопоетични, стомашно-чревния тракт, черния дроб и бъбреците. В случай на предозиране, пациентът трябва внимателно да бъде проследявано. Лечение - симптоматично.

Особености на употреба. Nitrolime обикновено не трябва да се прилага на пациенти с първична кръв брой на неутрофилите по-малко от 1500 / мм³- (освен за лечение на остра левкемия nonlymphoblastic).

Безопасността на използване на други методи на прилагане Nitrolime изключение интравенозно, не е инсталирано. Лекарството не може да се прилага подкожно, интрамускулно, интратекално или vnutrearterialno. Има информация за местни / регионални невропатия, в някои случаи необратими, която се появява след въвеждането на vnutrearterialnogo.

Сърдечно-съдовите заболявания в активна или неактивна фаза, се извършва преди или едновременно с лечението извършва Nitrolime лъчева терапия на мястото на медиастинума / перикардната сайт, предишно лечение с антрациклини, или други антрацендиони, както и едновременното лечение с други кардиотоксични медикаменти може да повиши риска от токсично увреждане на сърцето. При тези пациенти е необходимо да се извършват редовни оценки на левокамерната фракция на изтласкване (FVLSH) на терапията Nitrolime.

Токсичен миокардно увреждане, включително хроничен сърдечна недостатъчност, Това може да стане както по време на периода на лечение, и след месеци и години след края на лечението. Рискът се увеличава с кардиотоксичен ефект превишени Nitrolime обща доза от 140 мг / м, но токсични сърдечна недостатъчност може да се развие при ниски общи дози от лекарството.

Предпазни мерки Nitrolime прилагат при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно функция.

В желаното лечение систематичен контрол на периферна кръв картина (преди всяко прилагане Nitrolime непременно извършва пълен анализ на периферна кръв картина, включително броят на тромбоцитите), лабораторни параметри на функцията на черния дроб, както и активност на сърцето (ЕКГ EHOKG с формулировка вентрикуларна изтласкване фракция).

При назначаването на лекарството при пациенти с остра левкемия трябва да се вземе предвид възможността за развитие в определени пациенти изрази стоматит, така че е препоръчително да се използват превантивни мерки.

При лечението на левкемия може да настъпи хиперурикемия в резултат на бързото разширяване на туморни клетки. В случай на необходимост да възлага gipourikemicheskie наркотици.

При определяне Nitrolime лекарство трябва да се обърне внимание на факта, че използването на инхибитори на топоизомераза II, включително митоксантрон в комбинация с други противоракови лекарства и / или лъчева терапия е свързано с развитието на остра миелоидна левкемия (AML) или mielodisplastichnogo синдром (MDS).

Поради имуносупресивно действие на препарата и възможността на вторични инфекции не се препоръчва по време на химиотерапия използва живи ваксини. Ваксинацията трябва да се извършва на 3 месеца след приключване на терапията.

Не се препоръчва за пациенти Nitrolime варицела (включително наскоро прехвърлени или след контакт с болен), херпес херпес, други остри заразни заболявания.

Ако екстравазация е необходимо да се спре инжектиране и вливане да продължи в друга вена, ако е необходимо.

Избягвайте контакт с кожата, лигавиците, очите. В случай на случаен контакт с получаване на кожата, лигавиците и очите трябва да бъде старателно промити с топла вода.

По отношение на всички елементи, които се използват за разтваряне, разреждане и приложение mitoksatronu трябва да се придържат към стандартни методи, свързани с разрушаване на цитотоксични вещества.

Взаимодействието с други лекарства. Използване Nitrolime заедно с други лекарства, които причиняват миелосупресия, може да се повиши тяхната миелотоксичност, се използва с други цитостатици усилва кардиотоксичност.

Митоксантрон разтвор не може да се смесва в една спринцовка с други лекарства.

Условия и срокове. Защитен от светлина и се съхранява в обсега на деца при 2 - 8 ° С

Срок на годност - 18 месеца.

Разведен концентрат запазва свойствата си в рамките на 24 часа.