Мелфалан

Видео: Alkeran таблетки и инжекции (мелфалан) / Alkeran

мелфалан - Melphalanum.
Синоними: L-Sarkolizin, Alkeran, L-PAM, L-фенилаланин mustarfl L-сарколизин, мелфалан. 
Мелфалан отнася до алкилиращи средства и е стереоизомер sarkolizina. химическа структура е 4- (бис-2-хлоретил 2-амино-фенилаланин). Stepeo-D-форма на съединението е кръстен "Medfalan", но това се оказа по-малко активни и в медицинската практика не е бил приложен.  
Рацематна - DL-изомер - се синтезира в СССР и озаглавено "Sarkolizin" (или merfalan) са широко използвани в онкологията клиника. Мелфалан в спектъра antiblastic активност се различава малко от sarkolizina. Той не е бил използван в нашата страна и в чужбина, той е широко използван при лечението на същите туморите, които sarkolizin, но това е малко по-малко токсичен от последния.
Идеята за създаване на тези лекарства се основава на факта, че някои тумори са по разположен фенилаланин аминокиселина от нормална тъкан.
механизъм на действие. Мелфалан принадлежи alkiliziruyuschim бифункционални съединения. Основният механизъм на антитуморната активност в алкилирането на ДНК и протеини. Тя признава първичните увреждане на ДНК макромолекулите и нарушаване на процеса на репликация чрез образуване на напречни връзки ДНК - ДНК и ДНК - протеин. Оригиналността на неговия механизъм на действие се състои в това, че самата и неговите продукти на биотрансформация получаване са включени в метаболизма на туморни клетки, като структурни аналози на "нормални" метаболити есенциална аминокиселина фенилаланин.
Определено като устойчиви нарушения на метаболизма на ензим, по-специално phosphomonoesterase активност. И ролята на фосфатаза е не само да участват в процесите на енергия, но и по-важното е, в разделението и диференциация на туморните клетки.
netsiklospetsifichen на наркотици. Най-деликатен етап на митотичния цикъл е прехода G2-M и край postsynthetic фаза G2. Високи дози също нарушават преход S-G2. Промени в интервал фаза G1-S появяват само под въздействието на летални дози.
Фармакокинетика и метаболизъм. Когато се прилага мелфалан абсорбира от храносмилателния канал не е напълно - от 20 до 50% от инжектираната доза се открива в изпражненията.
свързаната с кръвни протеини и бързо хидролизира лекарството да се получат съответните моно- и ди-2-хидроксиетил производни за интравенозно приложение. Първи в жлъчката, става доста стабилен, поради образуването на емулсии с таурохолат. Чрез хидролиза на лекарството също ще защити серумен албумин. След интравенозно приложение на пациенти в доза от 0.6 мг / кг максималната кръвна плазма препарата е 4,5-13 мг / мл и кръв полуживот е 1.8 часа. В това изведените главно бъбреците. След един ден се намери в урината и 15% от дозата на мелфалан, от които 45% в немодифицирана форма, и 55% моно- и метаболити digidroksimetabolity apkilirovannye и протеини. Лекарството не преминава през кръвно-мозъчната бариера.
Показания за употреба на този наркотик. Мелфалан се използва за лечение семиноми, дисгерминоми, мултиплен миелом. Изразен терапевтичен ефект се получава с карцином на гърдата, рак на яйчниците, рак на щитовидната жлеза, меланом, сарком на Ewing, остеосарком, невробластома, сарком на меките тъкани (от регионална перфузия).
Мелфалан в множествена миелома е най-ефективният начин както в монотерапия или в комбинация с преднизолон.
Дозиране и администрация. Използва се в или наркотици интравенозно в няколко режима:
50 1 мг венозно веднъж седмично, в продължение на общо 150-200 мг.
100-150 мг интравенозно 1 пъти в 3-4 седмици.
15-40 мг / m2 интравенозно веднъж на всеки 1 до 6 седмици.
5-10 мг / м2 навътре 4-5 последователни дни на всеки 6 седмици.
Мелфалан е нестабилен в разтвор за инфузия, той не може да се използва в разтвор на декстроза.
Инфузия проведено с изотоничен натриев hlorida- разтвор при стайна температура се поддържа не повече от 8 часа.