Изборът на лекарства в хематологични злокачествени заболявания и други тумори - клинична фармакология

остра левкемия

Основната индикация за цитостатична терапия на остра левкемия е ранна диагностика на това заболяване. Така че е необходимо да се разгледат клинични и морфологични варианти на заболяването, както и възможностите и квалификацията на персонала, осигуряване на рехабилитация на болни от развитие myelodepression.
При провеждане на лечение в болнични условия, има три етапа: 1) индукция на ремисия, 2) консолидация на ремисия, 3) лечение в ремисия.
индуциране на ремисия е за провеждане на интензивен курс цикличен цитостатичен химиотерапия съгласно едно изпълнение на заболяването се използва един от програми. В този противопоказание не анемия, тежка тромбоцитопения и левкопения, тежка токсичност и хеморагичен диатеза. С остра тромбоцитопения и левкопения преливане на левкопения и тромбоцитите преди прилагане цитостатици.
Причиняване на ремисия предвижда най-малко два цикъла химиотерапия. Липса на пълен терапевтичен ефект след 1-2 курсове показва основната съпротива от пациентите с комбинация от лекарства и изисква изборът на друга програма. Често след първия курс на химиотерапия, предизвикана развива хипоплазия на кръвообразуването, което е сигнал за извършване на цялата гама от терапевтични мерки.
Втори етап на лечението - ремисия консолидация - се извършва в период на ремисия, потвърди, че анализът на данните от периферна кръв и костен мозък картина. Основните насоки на лечение:

1) премахване на левкемични клетки и 2) депресивен ефект върху субпопулация на левкемия. Фармакотерапия консолидация е допълнителен курс на индукция цитостатично лечение.

Третият етап на лечението - в ремисия - означава по-нататъшно намаляване на максималните бластни клетки, а също така намаляване на броя (количество) левкемична инфилтрация.
Диференцирано фармакотерапията на остра левкемия се основава на различни подходи за пациенти от всички възрасти (деца, младежи под 20-годишна възраст и възрастни) и с различна клинична и морфологична форма на заболяването.
Остра лимфобластна левкемия
Остра лимфоцитна левкемия е благоприятна форма за лечение на левкемия. Най-честата схема вамп. В значително туморния растеж (лимфаденопатия, gepatoslenomegaliya, общ костен мозък) се използват като подбора означава TSVAMP схема (таблица. 76), в която засилено противотуморния ефект на циклофосфамид.
Таблица 76
Основни схеми на лечение за остра левкемия

Забележка. V / с - IV, V / m - интрамускулно.
В изпълнения leykopenicheskih заболявания включват L-аспарагиназа.
С неефективността на ВАМП схема или TSVAMP прибягва до използването на други програми.
Анти-лечение на VAMP верига включва прилагане лекарства при 3, 6, 9,12 ри и допълнителни всеки 6 месеца на ремисия или по-малко.
Остра миелоидна левкемия
В сравнение с остра лимфобластна левкемия, остра миелогенна левкемия значително по-лошо лечение. Най-ефективната схема AVAMP.
Когато бързо прогресираща форма на левкемия прилагат комбинации rubomycin и Cytosar ( "7 + 3" или "5 + 2"), След това Cytosar въвежда непрекъснато интравенозно в продължение на 7 или 5 дни и rabdomitsin (или Roubaud-Мицин) - в продължение на 2 или 3 дни интравенозно.
За subleukemic форми на остра миелобластна левкемия прилага схема TSOAP.
Избор на програма верига е включен AP съдържащ Oncovin, цитозин арабинозид и преднизолон (вж. таблица. 76). Прилага и схема включително карминомицин.
Основното ограничение за използване на цитостатици в остра миелоидна левкемия е остра хипоплазия на хематопоезата хеморагичен диатеза и инфекциозните усложнения, изискващи подходяща корекция на развитието.
Pharmacotherapy на остра промиелоцитна левкемия състои от елиминиране на симптомите на DIC, последвани от rubomycin лечение и tsitozanom.
Предотвратяване neuroleukemia състои от черепната облъчване (2400 рада на глава) и се държи в паралел с радиотерапия 5х endolyumbalno метотрексат (2 приложение на седмица) в размер на 12.5 мг / м2. През профилактика neuroleukemia обща цитостатична терапия продължава.

хронична лимфоцитна левкемия

Сега разпределят Б - и Т форми на хронична лимфоцитна левкемия (AI Vorobyev и MD Brilliant), както и няколко варианта на курса.
Доброкачествена изпълнение се характеризира с умерено лимфаденопатия, лимфен левкоцитоза 30 хиляди до 20. 1 мкл, изчезва след infektsii бавен поток. В тази форма на цитостатична терапия на болестта е показана с увеличение на слабост, изпотяване, левкоцитоза до 50 хиляди. В 1 мл. Leykeran използва в дневна доза от 5-10 мг, постигане на намаляване на броя на левкоцитите до 20-30 хиляди души. В 1 mm, но не по-малко.
Прогресивно изпълнение (прогресивно увеличаване на лимфните възли, увеличаване на левкоцитите съдържание) е класическа проява на болестта.
Използва се три схеми на лечение.
Схема 1. Задаване leykeran 5-10 мг / ден.
Схема 2. Assign циклофосфамид при 200 мг / ден с увеличаване на туморни възли (както в първия и във втория схемата изисква мониторинг на левкоцитоза, която не може да надвишава 50 хиляди. 1 л).
Схема 3 (програма М-2). Първи ден: винкристин (2 мг) и циклофосфамид (10 мг / кг телесно тегло) интравенозно (0.5 мг / кг телесно тегло) - 1 до 4 дни - мелфалан (Alkeran) (0.25 мг / кг телесно тегло) или sarcolysine (0.3 мг / кг телесно тегло). Преднизолон: от 1 до 7 ден - 1 мг / кг, с 7 до 14-ия ден - 0.5 мг / кг, от 14 до 35-тия ден - 0.25 мг / кг телесно тегло.
Циклофосфамид Поддържаща терапия - 200 мг на ден за 2 седмици. с почивка между курсовете на 2 седмици.
При хронична лимфоцитна левкемия тумор изпълнение има значително увеличаване на лимфните възли, сливици, далак с леко левкоцитоза - до 20-30 хиляди до 1 л .. Използва се три схеми на лечение.
Схема 1. Ден 1: циклофосфамид - 750 мг / м2 винкристин - 8 мг vnutrivenno- Adriablastin - 50 мг / м2.
От 1 до 5 дни преднизолон прилага навътре от 100 мг / ден с интервал от 3 седмици. 6 се провежда обикновено следващи курсове на лечение с поддръжка терапия с циклофосфамид.
Схема 2. 1-ви и 8 дни: циклофосфамид - 600 мг / м2 винкристин (Oncovin) - 2 мг преднизолон vnutrivenno- от 1 до 14 дни - 60 мг / ден, като се започне от 10-ия ден преднизолон дневна доза от 10 мг намалява. На почивката между курсовете на лечение от 14 дни, прекарват 6 от тези курсове. Поддържаща терапия - циклофосфамид.
Схема 3. Към 1-ви и 8 дни: Мустарген - 6 мг / м2 и Винкристин - 2 мг vnutrivenno- от 1 до 14 дни - преднизон 60 мг / ден, изтъняваща като се излиза от 10- ден до 10 мг. Освен това, радиотерапия се използва като самостоятелен метод или помощно вещество.
Когато splenomegalic форма на хронична лимфоцитна левкемия (посочени като тумор форма) далак отстранява и след третирането се извършва, съгласно схема 3 или 1.
Лечение на косматоклетъчна левкемия започва с отстраняване на далака и след това се прилага hlorbutin, най-малко - rubomicin.
Медуларен вариант на хронична лимфоцитна левкемия характеризира с абсолютна лимфоцитоза с цитопения и подмяна на костен мозък лимфоцити. За лечение използват VAMP верига.
Когато Т - е с т р д CLL облъчва кожата, и се използва също цитозин арабинозид продължение на 5 дни при дневна доза от 100 мг / m2 интравенозно с интервал от 14 дни.

хронична миелогенна левкемия

Диагнозата на хронична миелоидна левкемия е индикация за фармакотерапия. В напреднал стадий на болестта на първично лечение - получаване mielosana (милеран, бусулфан) като се започне с ниска доза - 4,6 мг / ден, или 0.06-0.1 мг / кг телесно тегло. Чрез намаляване на броя на левкоцитите два пъти дозата е намалена наполовина, и след това при намаляване на броя на левкоцитите в 1 л подаване на поддържаща доза (2 мг лекарство 1-2-3 пъти седмично). Налице е двуфазен ефект на лекарството: първо, намалена изпотяване и слабост изчезва, намалява далака, в продължение на 2-3 седмици. увеличава броя на белите кръвни клетки, за сметка на младите форми, а след това броя на белите кръвни клетки падне. Често mielosanom лечение се комбинира с облъчване на далака.
Нежеланите реакции включват фиброза на белодробната тъкан и увреждане на епитела.
Mielosana Освен това, по-специално с развитието на резистентност към него, се използва за лечение на mielobromol 250 мг / ден всеки ден или през ден в продължение на 2-3 ned- 6-меркаптопурин - 100-150 мг / sut- хидроксиурея - 1000-2500 мг / ден ,
Често се използва комбинация с цитозинарабинозид тиогуанин продължение на 5 дни, на интервали от 9-14 дни, докато дълбоко цитопения.
Лечение на бластна криза: VAMP извършва съгласно схемата, схемата на "5 + 2" или "7 + 3" и "tramptsol" (+ тиогуанин rubomicin 4-цитозин арабинозид + винкристин или L-аспарагиназа) като пет-дневен курс с интервали от 9 дни, и тясно свързана схема: тиогуанин - 100 мг / m2 дневно-цитозин арабинозид - 100 мг / m2 дневно-циклофосфамид - 100 мг / м2 на винкристин Daily-- 2 мг / на ден в първа преднизолон - 200 мг дневно.
erythremia
Когато eritremii показва използването на химиотерапевтични лекарства, ако лечението на кървене чрез неефективно и заболяването е трудно да pantsitozom (левкоцитоза над 10 103 • 1 L, повече от 10 тромбоцитоза YU5 1 L) и спленомегалия пациент на възраст над 55 години.
Imifos най-често се прилагат в дневна доза от 50 мг интравенозно или интрамускулно дневно в продължение на 3 дни, след това всеки ден по време на курса доза от 400-600 мг. За използване лечение mielobromol, особено в амбулаторни практика, и в присъствието на Левко тромбоцитоза и 250 мг дневно, и намаляване броя на клетките - един ден и по-малко (разбира доза 7,5-10 д). Mielosan, въпреки че тя се използва, е опасно, поради възможността на аплазия на кръвообразуването.
Препоръчва се също hlorbutin дневна доза 8-10 мг орално в продължение на 5-6 седмици. за развитието на цитопения, а след това се прекъсне лечението. Циклофосфамид се използва в дневна доза от 100-150 мг орално ежедневно до ремисия или цитопения, след това се прекъсване, и след това отново се предписва.

megakaryoblastoma

Днес най приема лечението е интегрална схема Hodgkin в зависимост от етапа на процеса на заболяването и честотата. Тази схема включва спленектомия, радиотерапия и полихимиотерапия (таблица. 77).
Таблица 77 Програма фармакотерапия болест на Ходжкин

Забележка. V / а - интравенозно.
Химиотерапията значително повишава ефективността на лечението на радиочувствителни и разпространени форми на болестта на Ходжкин.
Прилага и няколко схеми на Ходжкин полихимиотерапия. Така голямо разнообразие от вериги поради особеностите на заболяването и развитието на резистентни форми, особено за химиотерапевтични лекарства. Най-ефективни, включително на етапите III и IV заболяване COPP верига, (CVPP), МОРР (таблица. 78). При лечението на тези схеми е постигната ремисия в повече от 80% от случаите.
химиотерапия техника схема COPP (CVPP) осигурява в продължение на 12 цикъла по две седмици, с две седмични интервали между тях, са от съществено значение за предотвратяване на притеснението на миелоидна-ТА на кръвообразуването. Обикновено ефект настъпва след 1-2 цикъла и се изразява в облекчаване на токсичност, намаляване на размера и обема на прояви на лимфен възел на органи. След 2-4 цикъла обикновено пълна ремисия. Поддържаща терапия се прилага след 12 цикъла по същата схема, съгласно която ремисия се получава, но с три месеца пауза между тях.
В частичен режим опрощаване заменя mustargenom циклофосфамид, dopanom, адриамицин, блеомицин, нитрометилуреа.

болест програма химиотерапия Ходжкин

Забележка. V / а - интравенозно.
Ефективност MOPP схема (MVPP) също е доста висока и не зависи от предварителното третиране лъчева и химиотерапия.
При лечение на болест на Ходжкин са признати схема да включва не само алкилиращи средства, но също и на алкалоиди (винкристин, винбластин), както и производни podophylotoxin, които позволяват да се получи ремисия в общи форми на заболяването.
С развитието на резистентност към лечението и болестни форми на разпространена употреба други схеми, включително антибиотици и цитостатици в различни комбинации (или препарати 3-5) и карбамидни производни.
Химиотерапията трябва да се провежда под строг надзор от броя на периферна кръв на ретикулоцитите, както и броят на тромбоцитите най-малко 1 път в седмицата преди приложение на лекарството. Коригиране на дозата въз основа на принципа на де Wit (1975).
Корекция дози на лекарства за лечение на болест на Ходжкин

paraproteinemic retikulezah

Показанията за лечение е самостоятелна диагноза paraproteinemic retikulezah: мултиплен миелом, болест на Валденщром или заболяване "тежки вериги".
За лечението на множествена миелома sarcolysine или циклофосфамид използва в комбинация с кортикостероиди и анаболни хормони и неефективността на тази терапия прокарбазин добавя. Обикновено се използват няколко подхода за лечение.
Срок Therapy умерени дози цитостатици с поддържаща терапия в периода между курсовете на лечение.
Схема 1. Sarkolizin - 10 мг орално ежедневно или два (в зависимост от нивото на белите кръвни клетки и тромбоцити) при курс доза 200-300 мг, nerabol 10-15 мг / ден (retabolil - 50 мг интрамускулно 1 път на седмица) преднизолон 10-20 мг / ден в продължение на целия курс на лечение.
Поддържаща терапия: sarkolizin 10 мг / ден орално един път на 5-7 дни, и преднизон nerabol - 10-15 мг / ден за 10 дни всеки месец.

Схема 2. Циклофосфамид - във вена, мускулна или перорална доза от 400 мг всеки друг ден по време на курса доза от 8-10 г, и преднизолон retabolil - както в Схема 1.
Поддържащи грижи: циклофосфамид 400 мг 1 на всеки 5-10 дни, и преднизолон retabolil както в Схема 1.
Периодично шокова терапия с високи дози на цитотоксични лекарства и хормони.
Схема 3. първия до четвъртия ден сарколизин - 10 мг / м2 и преднизолон - 60 мг / м2. Празнината между леченията 6 седмици.
Схема 4. Схема 1 прокарбазин прибавят 150 (мг / м2) / ден от първа до 9 дни, или 200 (мг / м2) / дневно от 1 до 6 ден на цикъла.
Схема 5. Схема 4 начисляват винкристин в доза от 1 мг / m2 на ден 10-14 минути.
Схема 6. Циклофосфамид - 1 мг / м2 първи ден, преднизолон - 200 мг от 1 до 4-тия ден от лечението. На почивката между курсовете - 3 седмици.
Схема 7. започване на лечението - Схема 2 продължава - съгласно схема 6.
Поддържаща терапия с ниски дози цитостатици.
Схема 8. Alkeran (sarcolysine) - 0.02-0.04 мг / кг телесно тегло на ден всеки ден.
Схема 9. Циклофосфамид - 1.2 мг / кг телесно тегло на ден, всеки ден.
В тези схеми преднизолон се използва само с развитието на хиперкалцемия, хемолиза, тромбоцитопения, за да се премахнат тези усложнения. Трябва да се внимава в sarkolizina назначаване на хронична бъбречна недостатъчност.
Ние не трябва да забравяме, използването на плазмафереза ​​при това заболяване, агенти, засягащи хиперкалцемия и азотемия, за лечение на фрактури и инфекциозни усложнения.
Критериите за ефективността на лечението, включват:

1. намаляване на патологичните имуноглобулини до 50%;
2. намаляване на отделянето на Bence Jones протеин от 50% или повече;
3. Тумор регресия площ с 50% или повече;
4. външен вид рентгенографски данни за изцеление на костни дефекти.

За лечение макроглобулинемия на Waldenstrom използва hlorbutin (leykeran) при доза от 4 до 12 мг / ден в зависимост от кръвни показатели периферни и тежестта на левкемична инфилтрация. При достигане на клиничния отговор към терапия постъпления поддържащи дози от лекарството.
Когато неефективност leykerana използва успешно Циклофосфамид 50-200 мг / ден в комбинация с лъчетерапия, особено когато лимфаденопатия и спленомегалия.
Освен това, кортикостероиди, препоръчани и анаболни хормони и преливане на кръв, синдрома на висок вискозитет - плазмафереза.
Когато болестта на "тежки вериги" се използват embihin мелфалан, циклофосфамид, облъчване на далака, кортикостероиди.