Историята на изучаването на някои туморни вируси - рак: експерименти и хипотези

"Ракът - болестта не е заразна." Това изречение, подкрепени от векове опит на хирурзи и патолози в края на краищата, е непоклатима като гранит, който е защо, когато се занимават с тумор материал никога не се вземат всички предпазни мерки,, отделяща се от пациентите с рак не са изолирани. Идеята, че вируси понякога могат да причинят рак, изглежда нелепо. Вирусите могат да бъдат варицела и грип, но как да се отнасят до рак на стомаха и белия дроб?
Въпреки това, вирусология винаги е била революционна наука. Първо Холандски вирусолог, Вилем Beijerinck Мартиус (1851-1931), ботаник по професия, шокира колегите му заявява, че той е в състояние да Perevi на тютюневата мозайка заболяване е свободен от клетки екстракт, получен от болни растения. Beijerinck екстракти почистват чрез прекарването им през дебел филтър, който, както изглежда, бяха задържани всички бактериални клетки. Въпреки това, според идеи бактериолози бактериални клетки - предпоставка за infektsii трансферната означава "без клетки, екстракти" не могат да бъдат заразни.
Не е изненадващо, първите вирусолози просто ругаеха, казвайки, че те имат дупка в филтрите или в главата. В отговор Beijerinck търпеливо пише: "Наличието на тези инфекциозни агенти доказва, че животът - ако най-важните атрибути да се вземат предвид в процеса на обмяната на веществата и репродукция - може да съществува извън контекста на структурите. В своята най-примитивната форма на живот е като пламък, а пламъците, хранени с оживена пламък substantsiey- то не възниква от нищото и пламъкът се предава. " На езика на старата теория на елементите бихме могли да говорят за "огън и вода".
Beijerinck е упорит човек, а животът е склонен да бунт. Когато той е назначен за Политехническия училище в Делфт, той трябваше да се обсъди с директора на проблемите на реорганизация. Директорът на наблюдението, че администрацията трябва да се запази Beijerinck заяви: "Ако не друго, и трябва да бъдат премахнати, тъй като това е поста на директор." С проблеми от този вид трябва да се изправят сега. Връщайки се към Beijerinck теория, трябва да признаем, че това е най-бързо дискредитирани.
Скоро беше установено, че дори "филтрируемите вируси" имат определен размер, който може да се настрои с калибрирани филтри. Въпреки това, вирусът не може да бъде култивиран върху изкуствени медии, за тяхното размножаване изисква живи клетки. За вируси е много подходящ фигура на речта "Живот назаем" или термини като "паразити върху вътреклетъчното ниво" и "скитници" гени. Вируси принуждават на клетката гостоприемник за доставка на енергия и материали за възпроизвеждане на нови вируси. Когато те поеме командването, клетката започва да работи срещу себе си, за да изпълни своите задачи. Клетките, заразени с вируса, белязана с печата на смърт, но без да се клетките на вируса е мъртъв.
Когато Стенли установено, че вируса на тютюневата мозайка (TMV) е в състояние да кристализира, много учени смятат, че вирусите напълно попадат извън областта на биологията. Днес, от вълнението пред "кристална живот" затихнала, и вирусологията да заеме полагащото му се място в биологична Corporation.
Въпреки това, делът на изследователите в туморни вируси, спадна много: те бяха принудени да продължи борбата си за признаване, тъй като от самото начало на своите хипотези са били в пряк контраст с две основни принципи на медицината:

1.  Те открито отхвърля доктрината за Вирхов за рака като клетка и само клетъчна анемия. Според учението на Вирхов, ракова клетка става раков ", от само себе си" - в паразити е необходимо.
2.  Понякога те не признават и постулати на Кох. Роберт Кох твърди (и всички бактериолози го твърдят и все още го правя), които причиняват инфекциозни заболявания могат да се създават само след редица изисквания:

а. Във всеки случай заболяването е необходима за идентифициране на микроорганизма. В същото време най-важната помощ се предоставя чрез микроскоп и агар дискове.
б. Патогенът трябва да бъдат отглеждани в чиста култура.
инча Тези чисти култури трябва да могат да причинят заболявания в подходящи животни.
I е болен от животното е необходимо да се идентифицират причинител, и подлагане на по-нататъшно култивиране.
Самият Кох и много от неговите последователи, за да се придържат към тези правила, това е възможно да се идентифицират причинителите на много инфекциозни заболявания. Но Пастьор имал, както се казва, да се намалят остри ъгли. Вярно е, че той може да носи патоген бяс от едно куче на друго и дори от заек с заек, но той не е в състояние да види нито вируса, нито я обработват извън жив организъм.
тумори вирусолози са изправени пред още по-големи трудности. Те също така не може да види туморни агенти под mikroskopom- нито могат да ги обработват в изкуствени условия. Но още по-депресиращо е фактът, че те често не са в състояние да се изолират вируса, дори и на тези тумори, които се предизвикват от свободни от клетки екстракти са: изглежда, че вирусът изчезва от тези тумори. Често в тези тумори не бъде не само може да открие специфични вирусни частици, но дори се готви инфекциозни вирусни екстракти от тумори. В такива случаи, вирусолози използват термина "маскирани вирус".
Но в действителност, вирусите не изчезват, първи откриха следи от тях, а след това направи маскираните вирусите. Вируси обичат да се отпуснете: не е необходимо да принуди собственика да се създаде един вирус частица от един до самоунищожение! Освен това, клетката може да оцелее вирусната инфекция, но понякога твърде висока цена: тя губи своята пригодност за по-висока организъм, се превръща в туморните клетки, като по този начин убива организма и, като следствие, само себе си.
А сега погледнете най-важните представители на туморни вируси.

Левкемия, както и пилета

Хроничната левкемия не са рядкост при пилета. В същото време се отразява на костния мозък и лимфоидни органи като възли далак или лимфни. В допълнение, пилетата се разболяват "червена левкемия", когато кръвта е доминиран от незрели червени кръвни клетки - еритробластите.
През 1908 г. датчаните Ellermann и взрив открили, че еритробластоза да се преплете с помощта на свободни от клетки екстракти. "Филтър агент" се съдържат в кръвта на пациентите пилета в такива количества, че един NL1 кръв е достатъчно да зарази здрави птици.
История туморни вируси могат да започнат с това откритие, но в момента на левкемия не са признати "рак". По този начин, остава догмата необезпокоявани до изключително мобилни характер на рак.
В допълнение към еритробластоза, кокошки наблюдавани миелоидна левкемия. Тази форма също се причинява от вирус и може да се преплете свободен от клетки екстракт. За съжаление, пилета, дори в рамките на една щам шоу изключителна променливост в реакция срещу тези вируси. Ето защо, за да се получи статистически значима данни изисква голям брой животни. . JW Бърд и Дейвид Бърд, опитвайки се да преодолее тази трудност, ние сме разработили техника, конвейер, благодарение ,, където получава достатъчно вирус вече не е проблем: в 1 мл кръв може да съдържа 109 "инфекциозни" вирусни частици. За концентрация на тези частици е достатъчно проста ултрацентрофугиране.
Лимфоидни левкемии и съща (лимфоцитна) не се повлияват от трансплантация за дълго време. Това е особено жалко, тъй като тя лимфоцитна левкемия, причинени големи икономически загуби. Къде интензивно отглеждане на пилета, проведено в ограничени области, почти половината от птиците могат да бъдат засегнати от болестта. Лимфоцитна левкемия се е превърнала в нещо като "културно заболяване" пилета.
В тази форма на левкемични клетки обикновено "остана" в тъканта и се извършват обратно към притока на кръв ( "aleykoznaya форма"). намерени предимно в силно увеличен черен дроб лимфоцитни клъстери, както и бял дроб, панкреас, бъбреци и дори кожата.
Успешна трансплантация на тъкани лимфоматозен успя само през 1941 г., а пет години по-късно Burmester със служители (Research Laboratory на домашни птици, East Lansing, Michigan) обяви първата успешна трансплантация на клетки екстракт безплатно. И десет години по-късно дойде първата ваксина.

ТРАНСФЕР лимфоматоза ПТИЦИ
Фиг. 36.
Първата инжекция с защитно срещу рака се е превърнала в реалност. Радостта от победата бе помрачена донякъде от факта, че е постигнат напредък ", а само" срещу вирусни тумори. *
* Единственият корени в практиката на противораковата ваксина е ваксина, разработена под ръководството на проф. Н. Mazurenko в Изследователския център на медицинските науки на СССР за борба с рака. - Прибл. Транс.
В Източна Lansing предприети значителни усилия, за да разберете как да се прилагат лимфоматоза. са открити два начина:

1.  Заболяването може да се предава чрез потомство яйцето (така наречения "вродена" или "вертикална" инфекция, фиг. 36).
2.  И наблюдава директна инфекция, ако пилетата здравословен щам, взети заедно с болни птици, птици здрави и болни лимфоматоза. По-близо проверка разкри, че инфекцията се предава чрез въздуха, но само заразени пилета ( "хоризонтално") инфекция.

По този начин, лимфоматоза пилета има характер на класическата вирусно заболяване, както и грипна епидемия или тривиално ринит. "Лихва, ако не бяха представени, както и други туморни вируси може да се разпространява като обикновена настинка?" - пита RJ Хюбнер от Националния институт по здравеопазване .. Разбира се, това е интересно, но не прекалено щастливи.
Въпреки това, досега не задълбочено проучване доведе до извода, че човешките тумори могат да се предават от инфекция. Такива проучвания са невероятно трудни, тъй като е необходимо да се вземе предвид изключително дълъг латентен период след успешна "договаряне", преди тумор може да се диагностицира. Първи ясна история в тези случаи е възможно само в редки случаи. Ако инфекцията на грипния вирус, преди симптомите на заболяването са били десетилетия, етиологията на това заболяване може би нямаше да е толкова ясно днес.

Раус саркома вирус (HRV)

Rous саркома вирус, разбира се, вируса на тумора е номер едно. За това дали ракът на пиле левкемия момента много се спори. Въпреки това, в случай на твърдо сарком, че е много по-лесно да се реши, тумор или не.
Пейтън Раус млад патолог от Университета Рокфелер, първо успял Perevi спонтанен сарком на пилета с помощта на свободен от клетки екстракт (1910). Той е подготвил извлечение от сарком на пилешки гърди рок Плимут рок, то се почиства чрез преминаване през бактериален филтър и въведен в гръдния мускул на млади пилета от един и същи вид. Някои птици са се развили тумори, които метастази в белите дробове, черния дроб и други органи по същия начин, както на първичния тумор. Русе е убеден, че с помощта на този екстракт той успя да се предизвика истински тумор. Съмнявам се, че този процес участват в вирусът остава. Но ученият да останат предпазливи и без много сарком риск вирус, наречен своя "тумор агент." Въпреки това, учените не са го удостоява с вниманието си, както и видни учени в областта на клетъчната патология са отказали да приемат хипотезата Routh дори и в такъв formulirovke- да вярваме в "рак свободни клетки", един от вируса са били малко.
Всъщност, трудности в клетка без тумор пасажи всички увеличени. Свободните от клетки препарати обикновено съдържат достатъчно вирус, в резултат на най-добрия случай, имаше нисък процент на заразени животни-това се е случило, че заразяването и не успя. "Тумори, богати на вирус - изкуствен лабораторни продукти - както е посочено дори Oberling, ентусиазиран апологет обща вирусна етиология на рак. - изкуствена форма, която се произвежда от непрекъсната заразяването на много млади животни в течение на продължителен период от време"

Shope папилома вирус при зайци

В дивите зайци, наречени "памук опашка" и живее в Канзас и Айова (САЩ), отдавна е маркиран брадавици израстъци. Някои брадавици са толкова големи, че ловците ги наричат ​​"рогата".
В началото на 30-те години R. Е. Shope опита PEREVI такива тумори използване безклетъчни екстракти от къща зайци. Туморите се смилат, филтруват се и филтратът се втрива в кожата на зайци след предварително уврежда шкурка. Първият папиломен вирус се появи след около седмица.
Дивата зайци могат да бъдат заразени от такива екстракти, но се наблюдават значителни разлики (Фигура 37.):

1.  В диви зайци тумори растат бавно и са склонни да доведе до образуването на големи кератотично брадавици ( "брадавици"). Те могат да се изстъргва, оставяйки може би дори спонтанно възстановяване (самолечение). В домашни зайци папиломи расте по-бързо и с по-малко, отколкото в кератинизацията дивите зайци.
2.  Вирусът при домашни и диви зайци се държат по различен начин. Вирусите в бавнорастящи папиломи (диви зайци) могат да се видят под електронен микроскоп, а дори и прехвърлени в други животни чрез използване на свободни от клетки екстракти. Тумори на домашни зайци не съдържат свободни от вируси. Екстракти от тези тумори не предизвикват тумори в други зайци.

Ето защо, никой никога не би настъпила, че домашните зайци тумори са вирусни. В крайна сметка, въпреки че те

Shope папилома вирус
Фиг. 37.
и се причинява от вирус на вирус в туморите не могат да бъдат открити. Разбира се, тя не изчезва напълно. И тук можем да говорим за маскирания вируса. Какво означава това на молекулярно-биологични ниво, ще научим в следващите глави.