Virodin

Virodin (Virodin)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: indinavir- [1 (1S, 2R), 5 (S)] - 2, 3, 5-тридеокси-N- (2, 3-дихидро-2-хидрокси-1Н-инден-1-ил) -5- [2 - [[1, 1-диметил-етил) амино] карбонил] -4- (3-пиридинилметил) -1-пиперазинил] -2- (фенилметил) -D-еритро-пептон-амид сулфат;

Основните физико-химически характеристики: Белезникава, прозрачни, твърди желатинови капсули, размер "00", маркирано "400" храна синьо мастило върху капачката и на капсулата, годни за черно мастило - в корпуса на капсула, капсулата съдържа бял или почти бял, гранулиран прах;

структура 1 капсула съдържа индинавир сулфат, еквивалентен на 400 мг Индинавир;

други компоненти: Магнезиев стеарат, безводна лактоза.

Форма освобождаване на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Антивирусни средства за системно приложение.

АТС код: J05A E02.

лекарства за действие. фармакодинамика.

HIV протеаза - ензим, необходим за протеолитичното разцепване на вирусните полипротеинови предшественици в отделните функционални протеини, които се намират в HIV инфекция. Индинавир се свързва с активното място и инхибира протеаза активността на този ензим. Такова инхибиране предотвратява разцепването на вирусния полипротеин, което води до образуването на незрели неинфекциозни вирусни части. Кръстосана резистентност е между индинавир и ритонавир. Наблюдава Riznoyu мярка на кръстосана резистентност между индинавир и други HIV протеазни инхибитори.

Фармакокинетика.

Възрастни. Индинавир се абсорбира бързо след поглъщане natoschak- време за достигане на максимална плазмена концентрация (AUC) е 0 8 ± 0, 3 часа. Въвеждане на индинавир с храна, която съдържа много калории, мазнини и протеини, което води до намаляване на AUC и C_макс. Като лекарството с лека храна е почти никакъв ефект върху AUC и C_макс. Индинавир почти 60% с плазмените протеини. 7 идентифицирани метаболити - глюкуронид конюгат и 6 оксидни метаболити. изследване ин витро Ние показахме, че цитохром Р450 3А4 (SUR3A4) е основният ензим, който е отговорен за образуването на оксид метаболити. Индинавир бързо се отделя, полуживот е 1 8 ± 0, 4 часа. Съществена натрупване на лекарството след многократно прилагане на 800 мг не е наблюдавана на всеки 8 час.

Фармакокинетика при специални клинични случаи.

чернодробна недостатъчност: Пациентите с леко до умерено чернодробно увреждане и клиничните прояви на цироза Има данни за намален метаболизъм. Полуживотът на индинавир нараства до 2 ± 0 8, 5 часа. Фармакокинетиката на индинавир не е проучван при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

Бъбречна недостатъчност: Фармакокинетиката на индинавир не е проучван при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.

станете: Фармакокинетиката на индинавир не зависят от пола на лицето.

раса: Фармакокинетиката на индинавир не зависят от човешката раса.

педиатрияФармакокинетика при деца, различни от фармакокинетиката при възрастни, че AUC и C_макс малко по-висока, а минималната концентрация - е значително по-ниска.

Показания. Virodin показан за лечение на ХИВ инфекция в комбинация с други антиретровирусни лекарства.

Методът на използване и дозата. Virodina препоръчвана доза е 800 мг (2 капсули) на всеки 8 часа. За оптимална абсорбция на лекарството трябва да се приема на гладно в продължение на 1 час преди или 2 часа след хранене с капсула вода. Ако е необходимо Virodin може да се приема с други течности, като например znezhirene мляко, сок, кафе, чай, или с лека храна, с такъв като корнфлейкс, захар. В подкрепа на адекватна водния баланс препоръчва за възрастни напитка най-малко 1, 5 литра течности през целия ден.

Лечение на чернодробна недостатъчност. Дозата на индинавир трябва да се намали.

Лечение на нефролитиаза / уролитиаза. В допълнение към адекватна хидратация на пациенти може да са необходими временно спиране на лекарството (например 1 - 3 дни) или общо заличаването.

Странични действия. Индинавир не променя тип, честота или вероятност от известни значителни неблагоприятни ефекти, свързани с употребата на зидовудин, диданозин и ламивудин. Не са наблюдавани клинично значими странични ефекти, когато се получава самостоятелно или в комбинация с други лекарства Virodina включват гадене (35, 3%), главоболие (25, 2%), диария (24, 6%), астения (24, 3% ), обрив (19, 1%), дисгезия (19, 1%), суха кожа (16, 2%), коремна болка (14, 6%), повръщане (11, 0%), виене на свят (10 , 7%), диспепсия (10, 7%), метеоризъм (7, 8%), безсъние (7, 4%), пруритус (7, 4%), Хипестезия (7 1%), сухота в устата (6 , 8%), дизурия (6, 5%), киселини (6, 5%), парестезия (5, 2%), миалгия (5, 2%). Нефролитиаза, включително болка с хематурия (включително микроскопска хематурия), е почти 10% от пациентите, приемащи лекарството по време на клиничните проучвания, в сравнение с 2 и 2% в контролната група. Като цяло, тези ефекти не са били свързани с бъбречна дисфункция и kupiruvalis чрез адекватна хидратация и време абстиненция (1 - 3 дни).

Индикатори за лабораторни изследвания.

Лабораторни отклонения могат да се появят по-малко от 10% от пациентите, които приемат индинавир самостоятелно или в комбинация с други лекарства и могат да включват повишени нива на MCV, ALT, AST, индиректен билирубин, намаляване на общия билирубин syvorotke- на броя на неутрофилите, хематурия, proteinariyu, кристалурия , Izolovana асимптоматична хипербилирубинемия (общ билирубин > 2, 5 мг / дл (43 ммол / л), за който се свързва предимно като про "повишена индиректния билирубин" и рядко се свързва с повишени нива на ALT, AST, и се наблюдава алкална фосфатаза в 14% от пациентите, лекувани с индинавир, самостоятелно или в комбинация с други антиретровирусни лекарства. Повечето пациенти prodovzhlili индинавир лечение без нива за намаляване на дозата и билирубин постепенно намалява до първоначалното ниво. Хипербилирубинемия най-често се наблюдава при получаване на дози, които надвишават 2, 4 г / ден.

Съгласно протеаза инхибитори приемане възможните странични ефекти, като например хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, развитието на инсулинова резистентност и хипергликемия.

Има и странични ефекти:

от стомашно-чревния тракт: Дисфункция pecheni- хепатит, включително изолирани случаи на чернодробна nedostatochnosti- панкреатит, метеоризъм;

от страна на ендокринната система: Развитието на захарен диабет, хипергликемия, декомпенсация на съществуващ диабет;

кръвоносната система: повишено кървене при хемофилици, остра хемолитична анемия;

реакции на свръхчувствителност: Анафилактичен шок;

от опорно-двигателния: Повишаване на CPK, миалгия, миозит и рабдомиолиза (рядко);

кожни реакции: Обрив, включително еритема и poliformnuyu синдром на Стивънс-Джонсън, хиперпигментация, алопеция, уртикария, паронихия;

нервната системаУстна парестезия.

Противопоказания. Virodin противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към индинавир или останалите компоненти на препарата.

Предозиране. симптоми: Нефролитиаза / уролитиаза, хематурия, стомашно-чревни нарушения (гадене, повръщане, диария).

лечение: специфичен антидот нетен препоръчва обща аварийна безопасност.

До настоящия момент не е зададено, или се извежда индинавир хемодиализа или перитонеална диализа.

Особености на употреба.

Бременност.

Адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са провеждани. По време на бременността, индинавир трябва да се използва само когато потенциалната полза надхвърля потенциалния риск за плода.

Кърмене.

Въпреки, че не е известен, или индинавир се отделят в майчиното мляко, има възможност от странични ефекти на индинавир при бебета. Препоръката е, че ХИВ-позитивни майки, не се хранят бебетата си кърма, за да се предотврати предаването на ХИВ постнатална. Като опция, майката трябва да спре да суче, ако те са като индинавир.

Педиатрия.

оптималната схема на дозировка на индинавир за деца The не е установена. Лекарите, които предписват на индинавир деца не трябва да забравят за ограниченията на данните за тази категория пациенти, както и за по-високия риск от нефролитиаза.

Гериатрия.

Досега не е имало каквито и да било ограничения върху използването на пациенти в напреднала възраст с наркотици.

Взаимодействието с други лекарства. По време на терапията Virodinom не може да получава едновременно рифампицин, жълт кантарион препарати, ловастатин, симвастатин. Съществува риск от миопатия, включително рабдомиолиза, обаче внимателно прилагат едновременно Virodin редуктазни инхибитори с HMG-Co, които се метаболизират от цитохром система SUR3A4 (например, аторвастатин, церивастатин).

Лекарства, които изискват регулиране на дозата.

делавирдин: Делавирдин инхибира метаболизма indinavira- едновременно използване води до повишени нива на AUC индинавир от 40%, е необходимо да се намали дозата Virodina.

ефавиренц: Препоръчва се да се повиши дозата на индинавир.

Итраконазол, кетоконазолИтраконазол, кетоконазол, и увеличаване на концентрацията на индинавир в кръвната плазма, се препоръчва намаляване на дозата на индинавир.

рифабутин: Препоръчва се намаляване на дозата на рифабутин и доза увеличение на индинавир.

Лекарства, които не се нуждаят от корекция на дозата.

Метадонът, зидовудин, ламивудин, ставудин, хормонални контрацептиви, съдържащи норетиндрон и етинил естрадиол, триметоприм / сулфаметоксазол, флуконазол, изониазид, кларитромицин.

Условия и срокове. Да се ​​пази от деца и сухо място при температура не по-висока от 25 ° С Срок на годност - 2 години.