Nelvir

Nelvir (Nelvir)

Международни и химическо наименование: nelfinavir- [(3S) - [2 (2S *, 3S *), 3a, 4аб, 8ab]] - N- (1, 1-диметилетил) декахидро-2- [2-хидрокси-3 - [(3-хидрокси -2-метилбензоил) амино] -4- (фенилтио) бутил] -3-izohinolinkarboksamid моно metansulfionat (сол);

Основните физико-химични свойства: светлосини форма на капсула, с централна линия вина от едната страна и гладка от друга;

структура 1 таблетка съдържа нелфинавир мезилат, еквивалентен на 250 мг на нелфинавир;

Други компоненти: кросповидон, колоидален силициев диоксид, нишесте, полисорбат 80 багрило "индиго кармин", Микрокристална целулоза, магнезиев стеарат.

Форма на освобождаването на лекарството. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антивирусните медикаменти директно действие. протеазни инхибитори. АТС код J05AE04.

фармакологични свойства.

фармакодинамика. Протеазата на човешки имунодефицитен вирус (HIV) - ензим, необходим за протеолитичното разцепване на вирусните полипротеинови прекурсори в отделни протеини, принадлежащи към HIV, способни на инфекция. Отцепването на тези вирусни полипротеини е от съществено значение за узряването на инфекциозен вирус. Нелфинавир се свързва към активния център на HIV протеаза предотвратява разцепването на полипротеини и което води до образуването на незрели вирусни части не могат да заразят други клетки.

Nelvira комбинация с други антивирусни лекарства, намалява вирусния товар в серума, и увеличава броя на CD4-клетки. Предварителен анализ, извършен по-рано и продължаващи проучвания показват, че Nelvir забавя развитието на заболяването.

Антивирусната активност на нелфинавир ин витро е доказана в условията на остра и хронична ХИВ инфекция в лимфоцитни клетъчни линии, лимфоцити, моноцити и макрофаги от периферна кръв. Нелфинавир е активен срещу широк спектър от лабораторни щамове и клинични изолати на HIV-1 и HIV-2, ROD щам. Нелфинавир произвежда добавка и синергичен ефект срещу ХИВ като компонент на двойни и тройни режими комбинирана терапия, които са инхибитори на обратната транскриптаза, без повишаване на тяхната цитотоксичност.

Кръстосана резистентност към нелфинавир и обратна транскриптаза инхибитори е малко вероятно, тъй като тези лекарства действат върху различни целеви ензими. HIV изолати, резистентни на нуклеозидни аналози и не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, съхранявани в витро чувствителност към нелфинавир.

Фармакокинетика. След еднократно или многократно орално 500-750 мг (2 или 3 таблетки по 250 мг), нелфинавир време на хранене максималната концентрация на лекарството, постигнато в плазмата, обикновено 2-4 часа. След получаване на еднократна 750 мг на всеки 8 часа. в продължение на 28 дни (същото състояние), максималните плазмени концентрации са 3-4 мг / мл, и минимум (непосредствено преди приема на следващата доза) - 1-3 мг / мл. След получаване на единична доза на нелфинавир различни концентрации увеличава бързо в плазмата от съответната доза. Абсолютната бионаличност не се открива, но проучвания с радиобелязан, предвид големия брой на метаболити, които се намират в урината, оставя се да се предположи, че абсорбира около 78% от дозата през устата.

При получаване на хранителния продукт при получаване на неговите максимални плазмени концентрации 2-3 пъти по-висока, отколкото след прием на гладно. Увеличаването на концентрациите в плазмата след приемане на храна при получаване не е бил зависим от съдържанието на мазнини в храната.

При хората, изчисления обем на разпределение (2-7 л / кг) надвишава общия обем на вода в тялото, което позволява голяма, за да позволи проникване в нелфинавир на тъкан. Големият обем на серум нелфинавир (98%), свързани с протеини. Високите концентрации на плазма саквинавир процентното увеличение на свободно нелфинавир.

След еднократен перорален прием на 750 мг ¹⁴C-нелфинавир непроменен нелфинавир Се превърна 82-86% от радиоактивността в плазмата. В плазмата, един първичен и няколко вторични метаболити са открити, които са образувани чрез окисление. Главна oksimetabolit ин витро антивирусно w има ефект като получаването на изхода. Ин витро метаболизъм нелфинавир извършва под въздействието на много изоензими на цитохром Р450 включително CYP3A.

Индикатори след еднократен перорален клирънс (24-33 л / ч.) И отново приемащия (26-61 л / ч.) Показват умерено до високо чернодробна бионаличност нелфинавир. терминална фаза плазмен полуживот, обикновено се равнява на 2, 5-5 часа. Повечето (87%) са получили перорални дози от 750 мг, която съдържа ¹⁴C-нелфинавир открити kale- радиоактивност в изпражненията е причинена белязан нелфинавир (22%) и цифров oksimetabolitami. Урината се открива само 1-2% от дозата, предимно - под формата на непроменен нелфинавир.

Фармакокинетика при деца. При деца на възраст от 2 до 13 години, когато перорално приложение на нелфинавир клирънс е приблизително 2-3 пъти по-висока, отколкото при възрастни. Цел на лекарството под формата на таблетки в дози от около 20-30 мг / кг, 3 пъти на ден с храна позволява приемане за постигане на същите концентрации в плазмата, така че подобни при възрастни, които получават 500-750 мг 3 пъти на ден.

Показания. Комбинирана терапия на HIV-1 инфектирани възрастни и деца, заедно с protiretrovirusnymi лекарства от групата на нуклеозидни аналози.

Начин на употреба и администрация. Таблетите назначени интериор, най-вече - на рецепция хранене.

Възрастни и деца над 13 години: 750 мг (три 250 мг таблетки) 3 пъти на ден.

Деца от 2 до 13 години включително: 20-30 мг / кг, 3 пъти на ден.

страничен ефект. По-голямата част от нежеланите събития, които се случват слабо изразена. Най-честият страничен ефект на лекарството може да бъде диария.

По-малко могат да се появят нежелани реакции като кожен обрив, газове, гадене, болка в корема, умора, намален брой на неутрофилите, увеличаване на броя на лимфоцитите, увеличаване на креатин киназа и аланин аминотрансфераза.

Противопоказания. Свръхчувствителност към съставките на препарата.

свръх доза. Данни за остро предозиране Nelvira за хората е ограничен. Специфичен антидот при предозиране не Nelvira. Лекарството се отделя, причинява повръщане или стомашна промивка. За да изтриете даден продукт, който не се засмуква, е препоръчително да се възложи на активен въглен. Тъй като нелфинавир предимно свързан с протеини, диализа е малко вероятно да се отстранят значителни количества от лекарството от кръвта.

използване функции. Нелфинавир се метаболизира главно в черния дроб. Следователно е необходимо да се внимава при определяне пациенти Nelvira с нарушена чернодробна функция. Изходът на урина само 1-2% от дозата Nelvira следователно, бъбречна недостатъчност е малко вероятно да повлияят на плазмената концентрация на нелфинавир.

Безопасността и ефикасността на нелфинавир при деца на възраст под 2 години не е установена. Следователно, нелфинавир трябва да се използва при деца под 2 години само в този случай, ако потенциалните ползи от лечението надвишават рисковете.

Пациенти с хемофилия, които получават протеазни инхибитори, може да се увеличи честотата на кървене, включително спонтанно подкожно хематом и hemarthrosis.

Клиничният опит с използването на нелфинавир при бременни жени отсъства. Преди появата на допълнителни данни Nelvir трябва да назначи на бременност само в изключителни случаи.

Данните, свързани с отделянето на нелфинавир с кърма не са налични. Преди появата на допълнителни данни жени се препоръчва да спрете да кърмите, ако приемат Nelvir. ХИВ-позитивни жени не се препоръчва при кърмещи бебета чрез заплахата от заразяване на деца.

Взаимодействие с други лекарства. Нелфинавир частично метаболизират от цитохром Р450 система (CYP3A). Въпреки нелфинавир не толкова силно инхибира CYP3A, други известни инхибитори (индинавир, ритонавир, кетоконазол), е необходимо да се внимава, докато назначаване CYP3A индуктори или потенциално токсични лекарства, които се метаболизират чрез най-CYP3A. Според данните, получени ин витро, в терапевтични концентрации нелфинавир едва инхибира активността на други цитохром Р450 изоензими.

Други антивирусни лекарства. се наблюдава клинично значими взаимодействия между нелфинавир и нуклеозидни аналози (особено зидовудин + ламивудин, ставудин + диданозин и ставудин). Тъй като диданозин се препоръчва да се вземат на гладно, Nelvir струва като по време на приема на храна, след 1 час. след диданозин или повече, в продължение на 2 часа. преди да получи диданозин.

Индуктори на ензими на метаболизма. Mogutnov индукторите CYP3A (рифампицин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) може да намали плазмените концентрации на нелфинавир. Ако пациентът, който взема Nelvir, нуждаещи се от лечение на гореспоменатите лекарства, е необходимо да се търси алтернатива на тях. В съвместно приемане Nelvira и рифабутин доза на последния трябва да се намали наполовина.

Инхибитори на ензими на метаболизма. Едновременното назначаване Nelvira и силен инхибитор CYP3A кетоконазол не води до клинично значимо повишаване на плазмените концентрации на нелфинавир. Следователно Nelvir може да се прилага едновременно с кетоконазол и други специфични инхибитори на CYP3A (флуконазол, итраконазол, азитромицин, кларитромицин, еритромицин).

Други възможни взаимодействия. Nelvir повишава плазмените концентрации на терфенадин, следователно, те не трябва да се прилагат едновременно, за да се избегне тежка или животозастрашаваща аритмия. Тъй като вероятността за подобно взаимодействие с астемизол и цизаприд, Nelvir не трябва да се прилага едновременно с тези лекарства. Въпреки че не са провеждани специфични проучвания, силни успокоителни, се метаболизират от CYP3A, като триазолам или мидазолам, не трябва да се използва в комбинация с Nelvirom защото тяхната седативен ефект може да продължи. Nelvir може да повиши плазмените концентрации на други вещества, които са субстрати на CYP3A (например, блокери на калциевите канали), поради което в такива случаи, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на токсичност на тези лекарства.

Предвид известен метаболитния профил клинично значими взаимодействия с не се очаква дапсон, кларитромицин, триметоприм / сулфаметоксазол и други макролиди.

Nelvir в състояние да намали концентрацията на орални контрацептиви, когато се използва заедно.

Правила и условия на съхранение. Да се ​​пази от деца, сухо място при температура не по-висока от 25 ° С

Срок на годност - 2 години.