Zetamaks

Zetamaks (Zetamax)

Международни и химическо наименование: azithromycin- 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-хомоеритромицин А.

Основните физико-химически характеристики: Прах (смес от гранули) бяло или почти бял цвят;

Състав. 1 бутилка съдържа гранули от азитромицин дихидрат, еквивалентен на 2 г азитромицин субстрат;

други съставки: глицерилбехенат, полоксамер, пречистена вода, захароза, натриев фосфат triosnovnoy безводен, магнезиев хидроксид, хидроксипропилцелулоза, ксантанова лепило, колоиден силициев диоксид, титанов диоксид, аромат на череша (изкуствена) банан вкус (изкуствена).

Форма на продукта. С модифицирано освобождаване гранули за спиране.

Фармакотерапевтична група. Антибактериален наркотици, макролиди. АТС код J01F A10.

Фармакологични свойства. фармакодинамика. Азитромицин е първият представител на подклас на макролидни антибиотици, известни като азалиди, и неговата химична структура различна от еритромицин. Химически той е образуван чрез въвеждането на азотни атома в лактоновия пръстен на еритромицин А.

Механизмът на действие на азитромицин е инхибиране на синтеза на бактериални протеини чрез свързване с 50 S-рибозомна субединица и предотвратяване на транслокация на пептиди в отсъствие на влияние върху polinikleotidiv на синтез.

две perevazhni детерминанти устойчивост, установени при клинични изолати от Streptococcus пневмония и Streptococcus pyogenes: MEF и МОК. Mef кодира извеждане помпа (помпа), което причинява само резистентност към 14-он и 15-членни макролиди. Mef също е открит в по-голямата част от останалите видове. Ами ген кодира метилтрансфераза 23S рРНК-, която добавя метилова група на аденин 2058 23S рРНК-(рРНК на E.coli система четене). Метилиран нуклеотид е в домен V, и беше установено, че взаимодейства с изключение на макролиди, линкозамиди и да стрептограмин В, което в крайна сметка води до по-фенотип известен като MLS_B-резистентност. Ами (В) и ВМ (А), идентифицирани в клинични изолати на S. пневмония и S.pyogenes.

В помпа (помпа) AsrAB-TolC в Haemophilus грип е отговорен за наследствени високи стойности на минималните инхибиторни концентрации (MIC) на макролиди.

В клинични изолати, мутации в 23S-р РНК, особено на нуклеотиди 2057-2059 или 2611 в домен V, или мутации рибозомни протеини L4 и L22 е изолиран.

Препоръчителни критерии за минимални инхибиторни концентрации (MIC) в микрограма / мл за азитромицин (препоръките на Националния комитет за клинични лабораторни стандарти (Национален комитет за клинични лабораторни стандарти - NCCLS, USA) е такова:

За видовете Haemophilus: S < 4 без рекомендаций контрольных показателей резистентности*.

Стрептококите, включително Streptococcus пневмония и Streptococcus pyogenes: S < 0, 5, R > 2.

* - Настоящата липса на данни за резистентните щамове включва намирането на коя да е категория, която е различна от чувствителни. Ако щамове доведе до стойност на минималните инхибиторни концентрации, които се различават от чувствителни щамове на резултатите, те трябва да бъдат подложени на референтна лаборатория за по-нататъшно изпитване.

Таблицата по-долу дава чувствителността на бактериите към азитромицин.

Разпространението на резистентността постига разпределени видове може да бъде различен в зависимост от мястото и времето, следователно, на местната информация за устойчивостта е необходима, особено при лечение на тежки инфекции.

чувствителни видове

Аеробни Грам-положителни бактерии. Staphylococcus Aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи С, F, G) и група В стрептококи зеленеещи.

Грам-отрицателни аеробни бактерии. Bordetella коклюш, хемофилус ducreyi, Haemophilus инфлуенца *^$, Haemophilus parainfluenzae *, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis * и Neіsseria гонорея.

Други. Chlamidia пневмония *, Chlamidia трахоматис, Mycoplasma пневмония * и Ureaplasma urealyticum.

Видове, които придобиват устойчивост в отделни случаи

Грам-отрицателни аеробни бактерии. Streptococcus пневмония * (ниво на съпротива¹ 13%), Streptococcus pyogenes (ниво на устойчивост¹ 10-14%).

Забележка. Азитромицин проявява кръстосана резистентност с еритромицин-резистентни Грам-положителни щамове.

Рождение резистентни микроорганизми

Enterobacteriaceae, Pseudomonas

* - видове, за които ефективността на лекарството е била установена при клинични проучвания.

^$ - видове с естествена средна чувствителност.

¹ - нива на съпротива отразяват скорошно стойност публикувани оцеляване.

Фармакокинетика. Получаване Zetamaks азитромицин дозирана форма е модифицирано освобождаване, която осигурява пълен курс на терапия в единична орална доза. Данните, получени от индивидуалните фармакокинетични проучвания при здрави възрастни индивиди показват, че максималната серумна концентрация (C_макс) И максимална системна експозиция (AUC) за азитромицин дневна доза постига след прилагане на единична доза на азитромицин лекарствени гранули с модифицирано освобождаване дози в сравнение с конвенционалните дозиращи форми с незабавно освобождаване формулировка.

Абсорбцията. Азитромицин, гранули модифицирани освобождаваща дозирана форма е за постепенно освобождаване на азитромицин в тънките черва.

Относителна бионаличност на лекарството в гранулите на модифицирано освобождаване е 83% бионаличност на лекарството, опаковани в саше. Максимални серумни концентрации се постигат с почти 2, 05:00-късно.

Влияние на едновременен прием на храна. Когато се прилага 2 г азитромицин гранули със забавено освобождаване, здрави индивиди след консумация на високо калорични храни максимална концентрация и системно излагане увеличава, съответно, 115 и 23%. След получаване на здрави индивиди, стандарта на максимална концентрация на храните се е увеличил с 119% и системната експозиция не се променя.

Гранули модифицирани азитромицин освобождаване понасят по-добре, когато се прилага на гладно.

Разпределение. азитромицин свързване със серумните протеини е зависимо от концентрацията процес, падащи от 51% при 0.02 мг / мл в 7% при 2 мг / мл. След перорално приложение на азитромицин разпределя във всички тъкани на тялото, с въображаема обем на разпределение в същото състояние 31, 1 л / кг.

Концентрацията на азитромицин в тъкани, отколкото в плазма и серум. Обширна разпределение на лекарството в тъканта може да обясни неговата клинична дейност. Антимикробна активност на азитромицин зависи от рН и е вероятно да намалява с намаляване на рН. Следователно висока лекарствена концентрация в тъканите не следва interpretuvati както количествено, свързани с клиничната ефикасност.

Метаболизма. Повечето от системно dosyazhnogo азитромицинът се отделя непроменена с жлъчката. се извършват изследвания на метаболизма на азитромицин ин витро и ин виво.

Изолиране. Серум азитромицин концентрация след прилагане на единична доза от два грама в гранули с модифицирано освобождаване намалява за polifazovoyu модел с остатъчен полуживот от 59 часа. За продължителен период от крайния полуживот вероятно се дължи на силата на звука на продължителен въображаем разпределение.

Билиарна екскреция на азитромицин гранули, главно в непроменена форма, е основният от излюпване. След една седмица курс на употреба от около 6% от приложената доза се появява в урината непроменен.

Фармакокинетика при специфични групи пациенти

Бъбречна недостатъчност. Фармакокинетика на азитромицин при пациенти с бъбречна недостатъчност (скорост на гломерулна филтрация на 10-80 мл / мин) светлина умерена не се променя след единична доза от 1 г азитромицин за незабавно освобождаване. Между групата с тежка бъбречна недостатъчност (GFR < 10 мл/минут) и группой с нормальной функцией почек была полученная статистически значимая разница показателей площади под кривой сравнения концентрация / время 0–120 (AUC) – 8, 8 мг·год/мл против 11, 7 мг·год/мл, максимальной концентрации (C_макс) - 1,0 мг / мл до 1, 6 мг / мл и бъбречно изчистване (CLR) - 2, 3 мл / мин / кг в сравнение с 0, 2 мл / мин / кг, съответно.

Чернодробна недостатъчност. При пациенти с лека (клас А) - умерено (Клас B) на чернодробно увреждане не са приведени наличие на значителни промени във фармакокинетиката на азитромицин в серума, в сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция. При такива пациенти може да повиши клирънса на азитромицин в урината, вероятно за да компенсира намален чернодробен клирънс.

Пациенти в напреднала възраст. Доказано е, че след 5-дневен курс на употреба при доброволци в напреднала възраст (65 години), КАС е малко по-висока, отколкото във възрастовата група до 40 години, но тези данни не са статистически вероятни, затова дозата не се препоръчва корекция в този случай.

Предклинични данни за безопасност. В някои тъкани (например, очите, дорзалните коренни ганглии, черния дроб, жлъчния мехур, далака, и / или панкреас) животни, лекувани с многократни дози на азитромицин наблюдава fosfolipidoz (вътреклетъчно натрупване на фосфолипиди). Fosfolipidoz такъв етап се наблюдава и в тъканите на новородени плъхове и кучета. Показано е, че ефектът на проходимост след спирането на азитромицина. Значението на тези данни за животни или хора е неизвестен.

Показания. Лечение на инфекции на дихателните пътища, умерена и тежка етапи, причинена от чувствителни щамове на бактерии:

бактериална екзацербация на хроничен бронхит, причинен от Haemophilus инфлуенца, Moraxella catarrhalis, Haemophilus parainfluenzae или стрептококова пневмония.

остър бактериален синузит, причинени от Haemophilus грип, Moraxella catarrhalis или Streptococcus пневмония.

придобита в обществото пневмония причинени Clamydia пневмония, хемофилус инфлуенца, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma пневмония или стрептококова пневмония.

Фарингит / тонзилит, причинени от Streptococcus pyogenes.

Методът на използване и дозата. Пациентите се съветват да Zetamaks, гранули, модифицирано освобождаване, на гладно (най-малко един час преди или 2 часа след хранене).

Използването за лечение на възрастни и юноши

Zetamaksa препоръчителна доза за възрастни и юноши е 2грам веднъж.

В малко вероятния случай на повръщане в рамките на 5 минути. след като Zetamaksa трябва да вземе втора доза.

Употребата за лечение на възрастни пациенти

За пациенти в напреднала възраст коригиране на дозата Zetamaksa не е необходимо.

Употребата за лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност

При пациенти с бъбречна недостатъчност и белодробна умерено (скорост на гломерулна филтрация на 10-80 мл / мин), корекция на дозата не е необходимо. Трябва да се идентифицира при прилагането пациенти Zetamaksa с тежка бъбречна недостатъчност (GFR < 10 мл/минут).

Използването за лечение на пациенти с чернодробна недостатъчност

Фармакокинетиката на азитромицин пелети с формулировка с модифицирано освобождаване при пациенти с чернодробно увреждане не са изследвани. Въз основа на изследвания на фармакокинетиката на лекарството в дозирани форми с незабавно освобождаване при пациенти с чернодробна недостатъчност и белодробна умерено нужда от корекция на дозата на лекарството. Трябва да се определи в приложение пациенти Zetamaksa с тежка чернодробна недостатъчност.

Странични действия. В повечето случаи (69%) е нарушение на функциите на храносмилателния тракт, такива като диария / nevuderzhimoe изпразване, гадене, болка в корема или повръщане. Повечето от тези нежелани събития са били леки до умерено при 68%, тези симптоми изчезват в рамките на 2 дни.

Sprichineni използване на странични продукти реакции по време на клиничните проучвания азитромицин гранули третата фаза с модифицирано освобождаване са дадени в съответствие със стандартните системи за класификация MedDRA тялото. Нежеланите събития са подредени в съответствие с последващо последователност: много често (> 1/10), чести (< 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100) и единичные (1/100000, < 1/1000).

Инфекции и инфестации. Редки - вагинит и орална кандидоза.

Нарушения на функциите на нервната система. Честото - главоболие bol- рядко - виене на свят, някои от които тежки (нарушения на вкуса).

Увреден слух и функция баланс. Single - световъртеж (световъртеж).

Сърдечна недостатъчност. Единични - сърцебиене.

Дисфункция на храносмилателния тракт. Много често - diareya- често - гадене, коремна болка и rvota- рядко - течност изпразване, метеоризъм, диспепсия, гастрит и запек.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан. Редки - обрив и zud- единица - уртикария.

Общи нарушения. Редки - астения, и болка в гърдите.

При пациенти, които имат оценка клинични лабораторни тестове в нормалните граници по време на клиничните изпитания на лекарството, са налице съществени отклонения на тези параметри, без причинно-следствената връзка връзка с изследваното лекарство.

Нарушения на кръвта и лимфната система. Редки - левкопения и неутропения.

Лабораторни изследвания. Честото - намаляване на броя на лимфоцитите, увеличението на броя на еозинофилите и понижаване на кръвното бикарбонат. Редки - повишаване на билирубин, AST активност, аланин аминотрансфераза, кръвна урея, креатинин, и промяна на съдържанието на калий в кръвта.

При по-нататъшно наблюдение беше установено, че тази промяна е започнало да намалява.

Противопоказания. Свръхчувствителност изглежда азитромицин, еритромицин или други макролидни антибиотици или ketolidnyh, за останалите компоненти на препарата.

Предозиране. Предишна клинично приложение на азитромицин се окаже, че за нежелани реакции, които се развиват при вземането на по-високи дози от лекарството, така че подобни тази, наблюдавана при препоръчваните дози. В случай на предозиране общи симптоматични и поддържащи мерки са показани доза, ако е необходимо.

Особености на употреба. Както в случая на еритромицин и други макролиди, при получаване на азитромицин понякога възниква единица алергични реакции, включително анафилаксия и ангиоедем (в някои случаи с летален ефект). Някои от тези реакции в случай на азитромицин е пристъпно разбира и изискват по-дълъг период на лечение и наблюдение.

Чрез факта, че черният дроб е основното чрез отделяне на азитромицин при пациенти с тежко чернодробно заболяване лекарство трябва да се използва с повишено внимание.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (GRF < 10 мл/минут) наблюдали 33% увеличение системной экспозиции с азитромицином.

Пациенти, които приемат деривати рога, поради едновременното използване на някои макролидни антибиотици понякога феномена на ерготизъм. Данните за възможните лекарствени взаимодействия между азитромицин и рогата липсват. Въпреки това, поради теоретичната възможност на ерготизъм, не едновременно определя рога производни и азитромицин.

Както и в случая на други антибиотици, трябва да се помни за възможното развитие на признаци на суперинфекция с нечувствителни микроорганизми, включително и гъбички.

При прилагането на други макролиди наблюдава удължаване на продължителността на сърдечната реполяризация интервал и QT интервал, което увеличава риска от сърдечно аритмия и торсадовите Pointes. При прилагането на азитромицин при пациенти с повишен риск от сърдечни аритмии такъв ефект не може да бъде избегнато.

Zetamaks включва 19, 36 г захароза. Това лекарство не трябва да се предписва на пациенти с редки наследствени синдроми непоносимост към фруктоза, глюкоза, галактоза малабсорбция или недостатъчност захароза-изомалтаза. Zetamaks съдържа 148 мг натрий.

Използването за лечение на деца

Zetamaks не се препоръчва за деца под 12-годишна възраст.

Бременност и кърмене. Изследване на влиянието върху репродуктивната функция на животни бяха проведени, когато се прилага концентрации на доза, които са отговорни за токсичната доза на организма майка. При тези проучвания няма доказателства на токсичните ефекти на азитромицин на плода. Въпреки това, адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са провеждани. Тъй като проучванията на репродуктивната функция при животни не винаги отговарят на ефекта за хората, азитромицин трябва да се използва по време на бременност, само ако е абсолютно необходимо.

Данните за селекцията с млякото на майката на разположение на наркотици. Азитромицин може да бъде взето за майките, които кърмят, освен ако не е абсолютно необходимо.

Влияние върху способността за шофиране и други механизми. Доказателство за това, че азитромицин може да наруши способността за шофиране и други механизми на разположение.

Взаимодействието с други лекарства. Трябва да се идентифицира при определяне пациенти Zetamaksa, приемащи други лекарства, които могат да удължават QT интервал (например хинидин, циклофосфамид, кетоконазол, терфенадин, халоперидол, литий).

Антиациди - Zetamaksa едновременната употреба с единична доза от 20 мл на ко-magaldroksu не влияят на скоростта и степента на абсорбция на азитромицин.

Всички други изследвания на лекарствени взаимодействия азитромицин лекарствени гранули с модифицирано освобождаване, са извършени на дозирани форми с незабавно освобождаване на азитромицин сравнима общата експозиция (режим на дозиране в интервала 500-1200 мг).

Цетиризин - при прилагане на азитромицин явления не се случват фармакокинетични взаимодействия в същото състояние или да се променя съществено на QT интервала.

DDI (дидеоксиинозин) - едновременното използване на азитромицин ХИВ-позитивни пациенти няма ефект върху фармакокинетиката на диданозин равновесно състояние в сравнение с плацебо.

Дигоксин - при пациенти, които получават едновременно азитромицин и дигоксин, трябва да се разгледа възможността за увеличаване на плазмената концентрация на дигоксин.

Зидовудин - когато азитромицинът наблюдава незначителен ефект върху фармакокинетиката и екскрецията на зидовудин или неговият глюкуронид метаболит. Въпреки това, прилагането причинени увеличаване концентрации азитромицин клинично активен метаболит на фосфорилирани AZT кръвни мононуклеарни клетки. Клиничната значимост на това е ясно, но това може да разкрие полезни за пациентите.

Азитромицин няма значителни взаимодействия с чернодробна цитохром Р₄₅₀. Смята се, че препаратът не фармакокинетично или други видове лекарствени взаимодействия с еритромицин и други макролиди. Азитромицин произвежда индукция или инактивиране на цитохром Р₄₅₀ чрез цитохром-метаболит комплекс.

Рога - проверка с теоретичната възможност на ерготизъм, едновременно приложение на рог азитромицин производни не се препоръчва.

Бяха проведени фармакокинетични проучвания едновременно използване на азитромицин и следващите получавания, метаболизма на която произтича от цитохром Р₄₅₀.

Аторвастатин - едновременно използване на азитромицин аторвастатин и аторвастатин не причинява промяна в плазмените концентрации (въз основа на анализ на инхибиране на HMG СоА-редуктаза).

Карбамазепин - вероятно влияние върху плазмените концентрации на карбамазепин и неговия активен метаболит при пациенти, които получават едновременно азитромицин линия.

Циметидин - променя фармакокинетиката на азитромицин, когато се прилагат циметидин след 2 часа преди употребата на азитромицин са изчезнали.

Перорални антикоагуланти като кумарин - азитромицин не променят антикоагулантен ефект на варфарин, назначен здрави доброволци. Получени са съобщения за потенциране на антикоагулантния ефект, след като съвместното използване на азитромицин и кумаринови антикоагуланти. Въпреки, че причинно-следствена връзка не е установена, е необходимо да се вземе предвид необходимостта от често проследяване на протромбиновото време при назначаването на азитромицин пациенти, които приемат орални антикоагуланти като кумарин.

Циклоспориновите - едновременно използване на азитромицин и циклоспорин увеличение причинени стойности C_{Стах и} AUC_0-5 за циклоспорин. Затова грижи трябва да се идентифицира с едновременното приложение на тези лекарства. Ако такова едновременно използване е необходимо, трябва да се следи и съответните концентрации на корекция циклоспорин доза.

Efavirenz - едновременно приложение на азитромицин и ефавиренц не причинява никакви значими фармакокинетични взаимодействия.

Флуконазол - едновременно използване на азитромицин не води до промяна във фармакокинетиката на флуконазол. Общо излагане на риск и полуживот на азитромицин не се променя, докато флуконазол за кандидатстване, но това се наблюдава значително намаляване на C_макс азитромицин (18%), която е много клинично значение.

Индинавир - едновременното приемане на азитромицин не произвежда статистически значим ефект върху фармакокинетиката на индинавир.

Метилпреднизолон - азитромицин не повлиява значително фармакокинетиката на метилпреднизолон.

Мидазолам - докато прилагането на азитромицин не откри съществени клинични промени във фармакокинетиката и фармакодинамиката на мидазолам.

Нелфинавир - използване на нелфинавир произвежда повишение на същите азитромицин серумни концентрации. Въпреки че азитромицин корекция на дозата при едновременното му прилагане с нелфинавир не се препоръчва, внимателно наблюдение е оправдано известни странични ефекти на азитромицин.

Рифабутин - едновременната употреба на азитромицин и рифабутин не влияе на концентрацията на всяко лекарство от серума.

С едновременното използване на рифабутин и азитромицин понякога се появява неутропения. Докато неутропения, свързана с употребата на рифабутин, причинно-следствена връзка между използването на комбинация от азитромицин и рифабутин и този страничен ефект не е установена.

Силденафил - няма доказателства ефекта на азитромицин на AUC и C_макс силденафил или основната му метаболити в циркулацията.

са получени данни за взаимодействия между азитромицин и терфенадин - терфенадин.

Теофилин - докато прилагането на съществени доказателства за клинични взаимодействия са получили между азитромицин и теофилин.

Триазолам - се получава никакво доказателство съществено въздействие върху фармакокинетичните параметри с едновременното използване на азитромицин и триазолам.

Триметоприм / сулфаметоксазол - едновременно използване на триметоприм / сулфаметоксазол с азитромицин не се наблюдава значителен ефект върху максималната концентрация на общата експозиция или уринарна екскреция на триметоприм или сулфаметоксазол. Стойността на азитромицин серумни концентрации отговарят на тези, които са наблюдавани при други изследвания.

Условия и срокове. Да се ​​съхранява на недостъпно за деца място при 15⁰ ... + 25 ° С Опакован херметичен контейнер за съхранение.

Срок на годност - 2 години за сухи granul- 12 часа - след ресуспендиране.