Метотрексат решение "Ebewe"

метотрексат "Ebewe" инжектиране (Solutio Methotrexat "EBEWE" про injectionibus)

Общи характеристики:

международен заглавие: метотрексат;

Основните физико-химически характеристики: Бистър, жълт разтвор;

Състав. 1 мл разтвор съдържа 10 мг метотрексат;

Други компоненти: натриев хидроксид, натриев хлорид, вода за инжекции.

Форма освобождаване на лекарството. Разтвор за инжектиране.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични средства. Антиметаболит. АТС код L01BA01.

лекарства за действие.

Видео: Loma Lux Псориазис Псориазисът решение лечение в комплекса

Фармакодинамика. Метотрексат, производно на фолиева киселина, принадлежи към клас цитотоксични агенти антиметаболити. Той действа по време на S-фаза на клетъчния цикъл и конкурентно инхибира ензима дихидрофолат редуктаза, предотвратяване на възобновяването на дихидрофолат до тетрахидрофолат, който е необходим за синтеза на ДНК и клетъчната репликация. Proliferuya активни тъкани, като например злокачествени заболявания, костен мозък, фетални клетки, лигавицата на червата, пикочния мехур клетки, обикновено са по-чувствителни към метотрексат. Когато пролиферацията на злокачествени тъкани по-бързо от нормалното, метотрексат може да наруши развитието им, без да причиняват необратими увреждания на нормалните тъкани.

Фармакокинетика. При парентерално приложение на метотрексат обикновено се абсорбира напълно. максималната серумна концентрация на метотрексат след интрамускулно приложение се наблюдават в продължение на 30-60 минути. След интравенозно приложение на първоначалния обем на разпределение е приблизително 0, 18 л / кг (18% от телесното тегло) и равен обем на разпределение - 0, 4-0, 8 л / кг (40-80% от телесното тегло). Метотрексат конкурира с редуцирани фолати за активни транспортна система носители, които извършва прехвърлянето на вещества през клетъчните мембрани. При концентрации на метотрексат в серума на повече от 100 микромола пасивна дифузия става основен механизъм доставката на метотрексат в клетката. Приблизително 50% от метотрексат се свързва с плазмените протеини.

След парентерално приложение метотрексат не преминава кръвно-мозъчната бариера в терапевтични количества. Високите концентрации на метотрексат в цереброспиналната течност могат да бъдат постигнати само след интратекално приложение.

Оборотът Метотрексат се свързва с протеини и плеврален ексудат astsitichnoy течност, при което по време на изваждането му от тялото значително увеличава.

Основните метаболити на метотрексат е gidroksimetotreksat 7, 2, 4-диамино-N-metilpteroynova киселина (DAMPA) и метотрексат полиглутамат.

7 gidroksimetotreksat образувани с чернодробно алдехид оксидаза (особено след инфузии на метотрексат във високи дози). Въпреки, че 7-gidroksimetotreksat е 200 пъти по-слаб афинитет с дихидрофолат редуктаза, тя може да има важна роля в клетъчното поглъщане на метотрексат, poliglutamatsii и инхибиране на синтеза на ДНК.

2, 4-диамино-N-metilpteroynova киселина (DAMPA), образувани с ентерично бактериална карбоксипептидаза. От общия размер на метаболити, които се екскретират в урината след интравенозно приложение на метотрексат, DAMPA е само 6%.

Poliglutamatsiya метотрексат е следствие от вътреклетъчната част натрупване когато вътреклетъчната концентрация на метотрексат не е в равновесие с извънклетъчния. Тъй като метотрексат и природни фолати poliglutamilsintetazu конкурират за ензима, високо ниво на междуклетъчен метотрексат води до засилване на синтеза на метотрексат полиглутамат и повишаване на цитотоксичния ефект на лекарството.

Терминалният полуживот на метотрексат е около 3-10 часа при пациенти, които са лекувани за псориазис, ревматоиден артрит или получени антинеопластична терапия с ниски дози от лекарството (<30 мг/м2). У пациентов, которые получают высокие дозы метотрексата, длительность терминального периода полувыведение составляет 8-15 часов. Метотрексат экскретируется преимущественно почками (количество выведенного с мочой метотрексата зависит от дозы и пути введения). После внутривенного введения с мочой в течение 24 часов экскретируется 80-90% дозы в виде неизмененного метотрексата. С жёлчью выводится менее 10% дозы. Существуют допущение касающиеся энтерогепатичной рециркуляции метотрексата.

Показания за употреба.

Злокачествени заболявания, включително остра лимфоцитна левкемия, nehodzhkonskaya лимфом, рак на гърдата, хориокарцинома.

Методът на използване и дозата.

Възрастни и деца метотрексат могат да се прилагат интрамускулно, интравенозно (чрез инжектиране или инфузия), vnutrearterialno, интратекално и интравентрикуларно. Дозите са изчислени въз основа на телесното тегло или пациенти телесна повърхностна площ, с изключение на интравентрикуларно и интратекално приложение, когато максималната препоръчителна доза е 15 мг, и максималната концентрация - 5 мг / мл. В случай на хематологични заболявания и заболявания на дозата на черния дроб или бъбреците трябва да се намали. Високи дози метотрексат (100 мг) обикновено се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на не повече от 24 часа. Дозата може да се прилага чрез интравенозна инжекция на първоначален авария.

Метотрексат се използва самостоятелно или в комбинация с други цитотоксични лекарства, хормони, лъчева терапия и хирургически методи. Метотрексат доза и режим на лечение се различават значително в зависимост от вида на заболяването. При лечение с високи дози метотрексат (150 мг / м2) на калциев фолинат се определя на защита на нормални клетки от токсичното действие на лекарството. Дозите на калциев фолинат се определят в зависимост от дозата на метотрексат. Обикновено в 12-24 часа се въвежда 150 мг калциев фолинат в многократни дози (чрез интрамускулна инжекция, интравенозна инжекция, интравенозна инфузия или орално), и след това още 12-25 мг интрамускулно, интравенозно или орално 15 мг (1 капсула) всеки 6 часа за 48 часа. Защитно терапия калциев фолинат обикновено започва след 8-24 часа от началото на метотрексат инжекции. При лечението на по-ниски дози метотрексат (100 мг) може да е достатъчно да се вземе една капсула (15 мг) калциев фолинат всеки 6 часа в продължение на 48-72 часа.

По-долу са някои примери на схеми на лечение с MTX.

левкемия:

3, 3 мг / м² в комбинация с други цитостатици 1 път седмично в продължение на 4-6 седмици.

2, 5 мг / кг веднъж на всеки две седмици.

30 мг / м² седмично (поддържаща терапия).

Високи дози от 1-12 г / м² (Чрез интравенозна инфузия в продължение на 1-6 часа) на интервали от 1-3 седмици.

20 мг / м² в комбинация с други цитостатици 1 път на седмица.

Nehodzhkonskaya лимфом:

500-2000 мг / м² в комбинация с други цитостатици 1 път на седмица или 1 на всеки 3 седмици.

7500 мг / м² 1 интравенозно веднъж седмично.

Ракът на гърдата:

40 мг / м² интравенозно в комбинация с други цитостатични лекарства върху първия ден и на третия ден от първите или първия и осмия ден от курса, или 3 пъти на час.

хориокарци-:

15-30 мг на ден в продължение на 5 дни с курсове повтаря всяка седмица или повече.

Инструкции за медицински персонал

метотрексат "Ebewe" не включва антимикробни компоненти, не е решения трябва да се изхвърлят.

Инфузионни разтвори са стабилни в продължение на 24 часа в случай на разреждане 0, 9% разтвор на натриев хлорид, разтвор на глюкоза или глюкозен разтвор в разтвор на натриев хлорид.

Други лекарства не трябва да се смесва с метотрексат "Ebewe" един инфузионен разтвор.

Когато се работи с метотрексат "Ebewe"Както и при други цитотоксични средства, е необходимо внимание. Подготовка инфузионни разтвори има обучен персонал, ангажирани в специална зона. Robochem място трябва да бъде затворен за еднократна абсорбиращи листа хартия с филмово покритие от обратната страна.

Да се ​​носят защитни ръкавици и окуляри за да се избегне случаен контакт с метотрексат решения с кожата или очите.

Метотрексат не е блистер и не трябва да се повреди в случай на контакт с кожата. Обикновено, трябва да се промива с вода веднага. Ако кожното раздразнение тя може да смажете крема. В случай на несигурност системна абсорбция на значителни количества метотрексат (независимо от пътя да влезе в тялото) е необходимо да се вземат противоотрова - фолинат (левковорин) калций.

Бременните здравните работници не трябва да работят с метотрексат "Ebewe",

Неизползваните решения, инструменти и материали, които са били в контакт с метотрексат се унищожават чрез изгаряне. Конкретни препоръки, свързани с унищожаването на температурата там.

Когато се работи с метотрексат "Ebewe" трябва да следват общите правила на работа с цитостатици.

страничен ефект. Най-честите нежелани ефекти при лечението на метотрексат е улцерозен стоматит, левкопения, гадене и стомашни разстройства. В много редки случаи се наблюдава анафилактични реакции към метотрексат. Също така е възможно дразнене на очите, неразположение, лесна умора, диария, виене на свят, загуба на либидо / импотентност и намалена резистентност към инфекции. Като цяло, честотата и интензитета на нежелани реакции се увеличи с нарастващи дози.

Странични ефекти могат да се класифицират по следния начин:

чести (>1/100) Обща Главоболие, световъртеж

хематологични левкопения

Стомашно-чревни Гадене, повръщане, стоматит, диария, анорексия

кожата алопеция

Видео: Старата превръзката на съвместната неопрен китката

Чернодробна значително увеличение в нивата на чернодробните ензими

други инфекции

По-общо хематологични нос кървене, тромбоцитопения

Сърбеж по кожата, уртикария

Белодробна белодробна фиброза, пневмония

Урогенитални вагинални язви

Изолирани случаи от общ характер, импотентност

(<1/1000) ЦНС Депрессия, затуманивание сознания

Други Намалено либидо, херпес зостер

Кожа. Има еритематозен обрив, сърбеж, уртикария, повишена чувствителност към светлина, промени в пигментацията на кожата, алопеция, екхимоза, телеангиектазии, акне, фурункулоза. Когато UV облъчване по време на лечение с метотрексат псориатични лезии може да се увеличи. Има съобщения за образуването на язви при пациенти с кожата псориазис, както и за "връщането на явлението" при пациенти с кожни лезии, причинени от йонизиращо или слънчева радиация.

Записаните изолирани случаи на синдром на Stevens-Johnson и епидермална некролиза.

хемопоетични система. потискане на костния мозък е най-често се срещат под формата на левкопения, тромбоцитопения и въпреки че е възможно и анемия, или техни комбинации. В резултат може да бъде инфекция, сепсис или различни кървене. Има съобщения за случаи gipogamaglobulinemii.

Стомашно-чревен тракт. Може да има възпаление на лигавиците (предимно стоматит, въпреки че може да има гингивит, фарингит и дори ентерит, чревни язви и кървене). В отделни случаи ефекти на метотрексат на лигавицата на стомашно-чревния тракт може да доведе до малабсорбция или токсичен мегаколон. Също гадене, анорексия, повръщане, и (или), диария.

Черен дроб. Често има увеличение на трансаминази нива на рециклиране. След получаване на метотрексат, особено дълго, може значително увеличение в нивата на чернодробните ензими, остра чернодробна атрофия, некроза, мастни метаморфоза, перитонеална фиброза или цироза с възможни фатални последици.

Пикочно-половите пътища. При лечението на метотрексат (обикновено във високи дози) може да се развие бъбречна недостатъчност и уремия. Възможно е също така вагинит, вагинални възпаления, цистит, хематурия и нефропатия.

Дихателната система. От време на време се развива остра или хронична интерстициален пневмонит (което често е придружено от еозинофилия), понякога с фатални последици. Също така, съобщението за остър белодробен оток след орално и интратекално приложение на метотрексат. Записите са изолирани случаи на белодробна фиброза. Когато понякога се наблюдава терапия със синдром на високи дози метотрексат, който се намира в болката на плеврит и плеврален сгъстяване.

В централната нервна система. Възможно е да има главоболие, сънливост, замъглено зрение. При лечението с ниски дози метотрексат понякога се наблюдава леко преходно когнитивни нарушения, промени в настроението и необичайно усещане в областта на черепа, както и за високо дозова терапия - афазия, пареза, хемипареза и конвулсии.

Нежелани странични реакции след интратекално използване

Остра: химическият арахноидит със симптоми като главоболие, болка в гърба или раменете, схванат задната част на врата, и диария.

Субакутен: пареза (обикновено преходно), параплегия, нерв парализа, нарушена функция на малкия мозък.

Хронична: левкоенцефалопатия с такива симптоми като тревожност, замъгляване на съзнанието, атаксия, спастична болка в мускулите, повтарящи се гърчове, деменция, сънливост, кома, по-рядко - фатални случаи. Има известни доказателства, че когато се комбинира излагането на областта на черепа и интратекално метотрексат увеличава риска от PML.

Има съобщения за възможна връзка между лечение с метотрексат и развитие остеопороза, анормален (обикновено "мегалобластна") Морфология на червените кръвни клетки и развитието на клинични диабет и други метаболитни промени, както и мигновена смърт.

Канцерогенност, мутагенност и ефекти върху фертилитета

Експерименти показват, че метотрексат може да индуцира хромозомно увреждане в соматични животински клетки и човешки клетки от костен мозък, но тези ефекти са временни и се циркулиращи. Вероятно е, че при лечението на метотрексат увеличава риска от неопластични заболявания (лимфома, обикновено обратима), но за остатъчни изводи от тази информация е недостатъчна задвижване. Метотрексат може да повлияе фертилитета, защото олигоспермия, менструални дисфункция и аменорея при жени по време или непосредствено след края на лечението с метотрексат.

В допълнение, метотрексат е ембриотоксично, тератогенно и abortogenic. Ето защо, в детеродна възраст трябва да бъдат информирани за възможните ефекти на метотрексат върху репродуктивната функция.

Противопоказания.

Бременност и кърмене.

Значително чернодробна дисфункция, включително фиброза, цироза, хепатит.

Значително бъбречна дисфункция.

Патологична промяна на кръвта, включително костно-мозъчна хипоплазия, левкопения, тромбоцитопения, анемия.

Острата фаза на инфекциозни заболявания СПИН.

Свръхчувствителност към метотрексат.

Предозиране.

Антидот което неутрализира остри токсични ефекти на метотрексат на кръвоносната система е фолинат (левковорин) калций. Той може да се прилага орално, интрамускулно и интравенозно (чрез инжектиране, инфузия). В случай на случайно предозиране метотрексат калциев фолинат се прилага не по-късно от един час при доза равна или по-висока на доза метотрексат. След няколко дози се прилагат до концентрация на метотрексат в серума е под 10-7 на мол. В случай на метотрексат предозиране може също да определи необходимостта от преливане на кръв и хемодиализа.

Особености на употреба.

лечение с метотрексат се извършва под надзора на квалифициран онколог, който има опит в използването на противоракови химиотерапевтични средства.

Метотрексат трябва да се използва с голямо внимание при инхибиране на функцията на костния мозък, бъбречна недостатъчност, пептична язва, улцерозен колит, улцерозен стоматит, диария, лошо общо състояние, както и при лечението на малки деца и възрастни хора.

В присъствието на асцит и плеврален ексудат или преди лечение с метотрексат кухини трябва да се източи. Ако това не е възможно, терапия с метотрексат, не трябва да се прилага.

Когато симптомите на стомашно-чревна токсичност обикновено първо стоматит, лечение с метотрексат трябва да бъде спряно. В случай на продължителната терапия с възможно хеморагичен ентерит и перфорация на червата, които представляват заплаха за живота на пациента.

Метотрексат може да намали фертилитета и причина олигоспермия, менструални дисфункция и аменорея. Тези ефекти обикновено подлежи на коментар и изчезват след пауза терапия. В допълнение, метотрексат е ембриотоксично, тератогенно и abortogenic. Ако човек се партньор метотрексат, двойката трябва да използват контрацепция по време на лечението и в продължение на най-малко три месеца след края на лечението.

Преди лечение с метотрексат или да повторни курсове, необходими за изследване на пациента, оценка на бъбречната и чернодробната функция, за да се определи броя на кръвните клетки и да ги сравните с предишните стойности. Пациенти, които са лекувани с метотрексат, трябва да бъдат под строг контрол, за да появата на симптоми на токсични ефекти или нежелани реакции биха могли веднага да вземат необходимите мерки.

По време на лечение с метотрексат трябва редовно да правя такива тестове трябва да включват пълна кръвна картина, изследване на урината, тестове за бъбречната функция и чернодробните функционални тестове. При лечение с високи дози също така е необходимо да се определи концентрацията на метотрексат в плазмата.

Особено внимание следва да се обърне на признаци на чернодробна токсичност, която може да се дължат на липсата на значителни промени в резултатите от чернодробните функционални тестове. Метотрексат трябва да се прекрати (или започнете, ако се осъществява най-напред) в случай на всяко отклонение в резултатите от тестовете за чернодробна функция или чернодробна биопсия. Съответните цифри обикновено се връщат към нормалното в рамките на две седмици, след което могат да бъдат продължени с решение от терапия с метотрексат лекар.

Метотрексат може директно да доведе до инхибиране на функцията на костния мозък, дори при относително безопасни дози. Със значително намаляване на броя на левкоцитите или тромбоцитите метотрексат терапия трябва да се спре незабавно и съответния предвидена поддържаща терапия.

При лечение с високи дози от лекарството в бъбречните тубули, могат да образуват утайка от метотрексат или неговите метаболити. За да се избегне това, се препоръчва да се назначава на натриев бикарбонат (5x625 мг орално всеки 3 часа или интравенозно) или ацетазоламид (500 мг орално 4 пъти на ден) за повишаване на диуреза и алкализиране на урината до рН 6, 5-7, 0.

Бременност и кърмене

Експериментите показаха тератогенни ефекти на метотрексат. Поради това не се препоръчва за жени в детеродна възраст, освен ако използването на лекарството е по-малко от възможния риск. Ако по време на бременност с метотрексат е назначена за лечение на рак, или ако пациентът да забременеят по време на лечението трябва да бъдат бдителни по отношение на потенциалната вреда за плода.

Метотрексат се екскретира в майчиното мляко, така че е необходимо да се спре кърменето по време на лечение с метотрексат.

Влияние върху способността за шофиране и механизми

В зависимост от индивидуалната чувствителност на лекарството може да се отрази негативно върху способността за шофиране и работа с машини.

Взаимодействие с други лекарства. Препаратът има специфична имуносупресивна активност, така че период ваксинация МТХ имунен отговор може да бъде слаба. В допълнение, използването на живи ваксини може да предизвика тежка антигенен реакция.

Свързаните протеини могат да бъдат изместени метотрексат салицилати, сулфонамиди, дифенилхидантоин, тетрациклини, хлорамфеникол, sulfazolom, доксорубицин, циклофосфамид и барбитурати. При по-високи концентрации в плазмата на метотрексат може да засили несвързания токсични ефекти.

Метотрексат се извежда от активна бъбречна секреция и може да взаимодейства с други лекарства, които се отделят по същия начин. В резултат, концентрацията в плазмата на метотрексат може да бъде увеличена.

В случай на пробенецид доза метотрексат едновременно използване трябва да бъде намалена.

Винка алкалоиди могат да увеличат вътреклетъчни концентрации на метотрексат и метотрексат полиглутамат.

По време на лечение с метотрексат трябва да се избягва използването на други хепатотоксични и нефротоксични лекарства или алкохол.

Витамин комплекси и железни препарати, които съдържат фолиева киселина, могат да променят отговор на организма към метотрексат.

Нестероидните противовъзпалителни средства могат да намалят бъбречния клирънс и укрепване на метотрексат токсичност.

В отделни случаи, използването на фолат антагонисти (триметоприм, сулфаметоксазол) по време на терапия с метотрексат може да предизвика тежка панцитопения.

При едновременно използване на етретинат и концентрация на метотрексат на последната в кръвната плазма може да се издигне и може да се развие тежка хепатит.

несъвместимост

Метотрексат е несъвместима със силни окислители и киселини. При смесване с хлорпромазин хидрохлорид, дроперидол, идарубицин, метоклопрамид хидрохлорид разтвор хепарин, prednizolonnatriyfosfatom прометазин хидрохлорид и възможно замърсяване или помътняване на разтвора.

Условия и срокове. Съхранявайте при стайна температура (не по-висока от 25 ° С) на тъмно място, недостъпно за деца.

Срок на годност на метотрексат "Ebewe" - 3 години.