Метотрексат "Ebewe"

метотрексат "Ebewe" (Methotrexat "EBEWE")

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: methotrexate- 4-амино-N¹⁰-metilpteroylglutaminova киселина;

Основните физико-химически характеристики: Метотрексат "Ebewe" 2, 5 мг: плоски цилиндрични таблетки със скосени светложълт цвят толерантност на белезникави включвания адюванти или метотрексат включвания от жълт до оранжев цвят;

метотрексат "Ebewe" 5 мг: кръгли таблетки oboevypuklye светложълт цвят с една степен за разделяне на една страна, поносимостта на почти бели точици адюванти или метотрексат включвания от жълт до оранжев цвят;

метотрексат "Ebewe" 10 мг: капсула oboevypuklye таблетки светложълт цвят с една степен за разделяне на една страна, поносимостта на почти бели точици адюванти или метотрексат включвания от жълт до оранжев цвят;

структура 1 таблетка съдържа 2 5 мг, 5 мг или 10 мг метотрексат;

ексципиенти: Лактоза монохидрат, царевично нишесте, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид.

Форма освобождаване на лекарството. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични средства. Антиметаболит. АТС код L01BA01.

лекарства за действие. фармакодинамика. Метотрексат - производно на фолиева киселина принадлежи към класа на цитотоксични агенти антиметаболити. Той действа по време на S-фаза на клетъчния цикъл и конкурентно инхибира ензима дихидрофолат редуктаза, предотвратяване на възобновяването на дихидрофолат до тетрахидрофолат, който е необходим за синтеза на ДНК и клетъчната репликация. Proliferuya активни тъкани, като например злокачествени заболявания, костен мозък, фетални клетки, лигавицата на червата, пикочния мехур клетки, обикновено са по-чувствителни към метотрексат. Когато пролиферацията на злокачествени тъкани по-бързо от нормалното, метотрексат може да наруши развитието им, без да причиняват необратими увреждания на нормалните тъкани.

Механизмът на действие на метотрексат с ревматоиден артрит е неизвестен, това може да повлияе на имунната функция на организма.

при псориазис ставка за репликиране на епителните клетки на кожата е много по-висока от нормалното. Тази разлика в скоростта на пролиферация е основната причина за използването на метотрексат за контрол на псориатичен процес.

Фармакокинетика. След перорално приложение на метотрексат "Ebewe" таблетки (2? 2, 5 мг) форма се абсорбира бързо (Ттах = 0, 83 часа). Средната максимална концентрация на метотрексат в серума на 170 нг / мл.

Метотрексат конкурира с редуцирани фолати за активни транспортна система носители, които извършва прехвърлянето на вещества през клетъчните мембрани. При концентрации на метотрексат в серума на повече от 100 микромола пасивна дифузия става основен механизъм доставката на метотрексат в клетката. Приблизително 50% от метотрексат се свързва с плазмените протеини.

Видео: Метотрексат Ebewe мнения артрит

Метотрексат след перорално приложение не преминава кръвно-мозъчната бариера в терапевтични количества.

Оборотът Метотрексат свързва с плеврален излив и асцитна течност, при което периода на отделяне от тялото значително увеличава.

Основните метаболити на метотрексат е gidroksimetotreksat 7, 2, 4-диамино-N-metilpteroynova киселина (DAMPA) и метотрексат полиглутамат. 7 gidroksimetotreksat произведен от чернодробно алдехид оксидаза. Въпреки 7gidroksimetotreksat е 200 пъти по-слаб афинитет с дихидрофолат редуктаза, тя може да има важна роля в клетъчното поглъщане на метотрексат, poliglutamatsii и инхибиране на синтеза на ДНК. 2, 4-диамино-N-metilpteroynova киселина (DAMPA), получена ентерично бактериална карбоксипептидаза. Poliglutamatsiya метотрексат е следствие от вътреклетъчната част натрупване когато вътреклетъчната концентрация на метотрексат не е в равновесие с извънклетъчния. Тъй като метотрексат и природни фолати poliglutamilsintetazu конкурират за ензима, високо ниво на междуклетъчен метотрексат води до засилване на синтеза на метотрексат полиглутамат и повишаване на цитотоксичния ефект на лекарството.

Терминалният полуживот на метотрексат е около 3-10 часа при пациенти, които са лекувани за псориазис, ревматоиден артрит или получени антинеопластична терапия с ниски дози от лекарството (<30 мг/м2). Метотрексат экскретируется преимущественно почками (количество выведенного с мочой метотрексата зависит от дозы и пути введения). С жёлчью выводится менее чем 10% дозы. Существуют допущение касающиеся энтерогепатичной рециркуляции метотрексата.

Показания.

Остра лимфоцитна левкемия (поддържаща терапия).

активен ревматоиден артрит при възрастни.

Разпространението на хроничен псориазис, особено при по-възрастните хора и хората с увреждания, в случай на повреда на конвенционална терапия.

Методът на използване и дозата.

Таблетките се поглъщат без да се дъвчат, един час преди или 1, 5-2 часа след хранене.

Остра лимфоцитна левкемия. Метотрексат може да се прилага орално в дози до 30 мг / м². По-високи дози, за да се прилагат парентерално. За поддържащо лечение на остра лимфоцитна левкемия при деца метотрексат се прилага орално при доза от 20 мг / м² веднъж седмично и, в допълнение, се инжектира интравенозно и интратекално за профилактика на CNS.

Псориазис. Препоръчителната начална доза - 7, 5 мг на седмица в единични или разделени дози (2, 5 мг &острата 3 до 12 часа).

Ревматоиден артрит. Начална доза - 7, 5 мг веднъж седмично.

АЗ в псориазис, артрит и revmtoidnomu терапевтичен ефект обикновено се наблюдава след 6 седмици, след което състоянието на пациентите продължават да се подобряват още 12 седмици или повече. Ако след 6-8 седмици на лечение, подобряване на симптоми и признаци на токсичност не доза може да се увеличава постепенно с 2, 5 мг на седмица.

Обикновено оптимално седмична доза е в диапазон 7 5-16 мг, но не трябва да превишава 20 мг. Ако няма ефект след 8 седмици лечение с максимална доза метотрексат трябва да бъдат премахнати. След постигане на терапевтичен ефект от дозата на лекарството трябва да се намали до възможно най-ниското ниво.

Оптималната продължителност на лечението с метотрексат все още не е разкрита, но предишните данни показват, за запазването на първоначалния ефект в продължение на най-малко 2 години в случай на получаване на поддържащи дози. След спиране на лечението с МТХ симптоми на болестта може да се върне в 3-6 седмици.

страничен ефект. Най-честите нежелани ефекти при лечението на метотрексат е улцерозен стоматит, левкопения, гадене и стомашни разстройства. В много редки случаи се наблюдава анафилактични реакции към метотрексат. Също така е възможно дразнене на очите, неразположение, лесна уморяемост, диария, замаяност, загуба на либидо / импотентност и намалява резистентността към инфекции. Като цяло, честотата и интензитета на нежелани реакции се увеличи с нарастващи дози.

Странични ефекти могат да се класифицират по следния начин:

чести (>1/100) Обща Главоболие, световъртеж

хематологични левкопения

Видео: Ревматоидният артрит

Стомашно-чревни Гадене, повръщане, стоматит, диария, анорексия

дерматологична Алопеция

Чернодробна значително увеличение в нивата на чернодробните ензими

Активиране на други свързани с инфекциозни процеси

По-общо хематологични нос кървене, тромбоцитопения

дерматологично Сърбеж уртикария

Белодробна белодробна фиброза, пневмония

Урогенитални вагинални язви

Изолирани случаи от общ характер, импотентност

(<1/1000) ЦНС Депрессия, затуманивание сознания

Други Намалено либидо, херпес зостер

Дерматологични ефекти. Има еритематозен обрив, сърбеж, уртикария, фоточувствителност, промяна в пигментацията на кожата, алопеция, екхимоза, телеангиектазии, акне, фурункулоза. Когато UV облъчване по време на лечение с метотрексат псориатични лезии може да се увеличи. Има съобщения за образуването на кожни язви при пациенти с псориазис, както и за "връщането на явлението" при пациенти с кожни лезии, причинени от йонизиращо или слънчева радиация.

Записаните изолирани случаи на синдром на Stevens-Johnson и епидермална некролиза.

хемопоетични система. потискане на костния мозък е най-често се срещат под формата на левкопения, тромбоцитопения и въпреки че е възможно и анемия, или техни комбинации. В резултат може да бъде инфекция, сепсис или различни кървене. Има съобщения за случаи gipogamaglobulinemii.

Стомашно-чревен тракт. Може да има възпаление на лигавиците (предимно стоматит, въпреки че може да има гингивит, фарингит и дори ентерит, чревни язви и кървене). В отделни случаи ефекти на метотрексат на лигавицата на стомашно-чревния тракт може да доведе до малабсорбция или токсичен мегаколон. Също гадене, анорексия, повръщане, и (или), диария.

Черен дроб. Често има увеличение на трансаминази нива на рециклиране. След получаване на метотрексат, особено дълго, може значително увеличение в нивата на чернодробните ензими, остра чернодробна атрофия, некроза, мастни метаморфоза, перитонеална фиброза или цироза с възможни фатални последици.

Пикочно-половите пътища. При лечението на метотрексат (обикновено във високи дози) може да се развие бъбречна недостатъчност и уремия. Възможно е също така вагинит, вагинални възпаления, цистит, хематурия и нефропатия.

Дихателната система.От време на време се развива остра или хронична интерстициален пневмонит (което често е придружено от еозинофилия), понякога с фатални последици. Също така, съобщението за остър белодробен оток след орално и интратекално приложение на метотрексат. Записите са изолирани случаи на белодробна фиброза.

При лечението на ревматоиден артрит, метотрексат по всяко време може да причини потенциално сериозни белодробно заболяване. Ако имате симптоми на странични ефекти върху дихателната система (особено суха, непродуктивна кашлица) може да бъде подходящо да се преустанови лечението и внимателно провери състоянието на пациента.

В централната нервна система. Възможно е да има главоболие, сънливост, замъглено зрение. Когато лечението с ниски дози метотрексат понякога са също така отбеляза леко преходно когнитивни нарушения, промени в настроението и необичайно усещане в областта на черепа.

Има съобщения за възможна връзка между лечение с метотрексат и остеопороза, нарушена (обикновено "мегалобластна") Морфология на червените кръвни клетки и развитието на клинични диабет и други метаболитни промени, както и мигновена смърт.

Канцерогенност, мутагенност и ефекти върху фертилитета.

Експерименти показват, че метотрексат може да индуцира хромозомно увреждане в соматични животински клетки и човешки клетки от костен мозък, но тези ефекти са временни и се циркулиращи. Вероятно е, че при лечението на метотрексат увеличава риска от неопластични заболявания (лимфома, обикновено обратима), но за остатъчни изводи от тази информация е недостатъчна задвижване. Метотрексат може да намали фертилитета и причина олигоспермия, менструални дисфункция и аменорея при жените. Тези ефекти обикновено подлежи на коментар и изчезват след пауза терапия.

В допълнение, метотрексат е ембриотоксично, тератогенно и abortogenic. Ето защо, в детеродна възраст трябва да бъдат информирани за възможните ефекти на метотрексат върху репродуктивната функция.

Противопоказания.

Бременност и кърмене.

Значително чернодробна дисфункция, включително фиброза, цироза, хепатит.

Значително бъбречна дисфункция.

Патологична промяна на кръвта, включително костно-мозъчна хипоплазия, левкопения, тромбоцитопения, анемия.

Active инфекциозно заболяване, СПИН.

Свръхчувствителност към метотрексат.

Лош общото здравословно състояние.

Предозиране.

Антидот което неутрализира остри токсични ефекти на метотрексат на кръвоносната система е фолинат (левковорин) калций. Той може да се прилага орално, интрамускулно и интравенозно (чрез инжектиране, инфузия). В случай на случайно предозиране метотрексат калциев фолинат се прилага не по-късно от един час при доза равна или по-висока на доза метотрексат. След няколко дози се прилагат до концентрация на метотрексат в серума е под 10-7 на мол. В случай на метотрексат предозиране могат да възникнат също изисква кръвопреливане и хемодиализа.

Особености на употреба.

лечение с метотрексат се извършва под контрола на квалифициран медицински онколози, дерматолози и ревматолози, които имат опит в използването на противоракови химиотерапевтични средства.

Метотрексат трябва да се използва с голямо внимание при инхибиране на функцията на костния мозък, бъбречна недостатъчност, пептична язва, улцерозен колит, улцерозен стоматит, диария, лошо общо състояние, както и при лечението на малки деца и възрастни хора.

В присъствието на плеврален ексудат или асцит преди лечение с метотрексат, те трябва да се източи. Ако това не е възможно, терапия с метотрексат, не трябва да се прилага.

Когато симптомите на стомашно-чревна токсичност обикновено първо стоматит, лечение с метотрексат трябва да бъде спряно. В случай на продължителната терапия с възможно хеморагичен ентерит, и перфорация на червата, което е заплаха за живота на пациента.

Преди лечение с метотрексат или да повторни курсове, необходими за изследване на пациента, оценка на бъбречната и чернодробната функция, за да се определи броя на кръвните клетки и да ги сравните с предишните стойности. Пациенти, които са лекувани с метотрексат, трябва да бъдат под строг контрол, за да появата на симптоми на токсични ефекти или нежелани реакции биха могли веднага да вземат необходимите мерки.

По време на лечение с метотрексат трябва редовно да правя такива тестове трябва да включват пълна кръвна картина, изследване на урината, тестове за бъбречната функция и чернодробните функционални тестове. При лечение с високи дози също така е необходимо да се определи концентрацията на метотрексат в плазмата.

Особено внимание следва да се обърне на признаци на чернодробна токсичност, която може да се дължат на липсата на значителни промени в резултатите от чернодробните функционални тестове. Метотрексат трябва да се прекрати (или започнете, ако се осъществява най-напред) в случай на всяко отклонение в резултатите от тестовете за чернодробна функция или чернодробна биопсия. Съответните цифри обикновено се връщат към нормалното в рамките на две седмици, след което могат да бъдат продължени с решение от терапия с метотрексат лекар.

Когато е желателно да се извърши биопсия на черния дроб при пациенти с ревматоиден артрит (след което, след което кумулативна доза и продължителността на лечението) все още не е определена.

В литературата са описани случаи plevrologochnyh лезии при пациенти с ревматоиден артрит. Лекарите трябва да обърнат специално внимание на страничните ефекти на метотрексат симптоми на дихателната система и да съветват пациентите да се обърнете към лекар незабавно в случай на кашлица или задух.

Метотрексат може директно да доведе до инхибиране на функцията на костния мозък, дори при относително безопасни дози. Със значително намаляване на броя на левкоцитите или тромбоцитите метотрексат терапия трябва да се спре незабавно и съответния предвидена поддържаща терапия.

Бременност и кърмене

Експериментите показаха тератогенни ефекти на метотрексат. Поради това не се препоръчва за жени в детеродна възраст, освен ако използването на лекарството е по-малко от възможния риск. Ако метотрексат се определя по време на бременност или ако пациентката забременее по време на лечението трябва да бъдат бдителни по отношение на потенциалната вреда за плода.

Метотрексат се екскретира в майчиното мляко, така кърмене по време на лечение с метотрексат трябва да бъде спряно.

Ако човек се партньор метотрексат, двамата партньори трябва да използват контрацепция по време на лечението и в продължение на най-малко три месеца след края на лечението.

Влияние върху способността за шофиране и механизми

В зависимост от индивидуалната чувствителност, лекарството може да се отрази негативно върху способността за шофиране и механизми.

Взаимодействие с други лекарства. Препаратът има специфична имуносупресивна активност, така че период ваксинация МТХ имунен отговор може да бъде слаба. В допълнение, използването на живи ваксини може да предизвика тежка антигенен реакция.

Видео: Популярни видеоклипове - Метотрексат & артрит

Свързаните протеини могат да бъдат изместени метотрексат салицилати, сулфонамиди, дифенилхидантоин, тетрациклини, хлорамфеникол, sulfazolom, доксорубицин, циклофосфамид и барбитурати. При по-високи концентрации в плазмата на метотрексат може да засили несвързания токсични ефекти.

Метотрексат се извежда от активна бъбречна секреция и може да взаимодейства с други лекарства, които се отделят по същия начин. В резултат, концентрацията в плазмата на метотрексат може да бъде увеличена.

В случай на пробенецид доза метотрексат едновременно използване трябва да бъде намалена.

Винка алкалоиди могат да увеличат вътреклетъчни концентрации на метотрексат и метотрексат полиглутамат.

По време на лечение с метотрексат трябва да се избягва използването на други хепатотоксични и нефротоксични лекарства или алкохол.

Витамин комплекси и железни препарати, които съдържат фолиева киселина, могат да променят отговор на организма към метотрексат.

Нестероидните противовъзпалителни средства могат да намалят бъбречния клирънс и укрепване на метотрексат токсичност.

В отделни случаи, използването на фолат антагонисти (триметоприм, сулфаметоксазол) по време на терапия с метотрексат може да предизвика тежка панцитопения.

При едновременно използване на етретинат и концентрация на метотрексат на последната в кръвната плазма може да се издигне и може да се развие тежка хепатит.

Условия и срокове. Да се ​​съхранява при стайна температура не по-висока от 25 ° С на тъмно място, недостъпно за деца.

Срок на годност - 3 години.