Zeksat

Zeksat (Zexate)

Международни и химическо наименование: metotreksat- 4-амино-4-дезокси-10-metilpteroyl-L-глутаминова киселина;

Основните физико-химически характеристики: Изчистване разтвор жълт;

Състав. 1 мл разтвор съдържа метотрексат 5 мг или 25 мг;

други компоненти: натриев хлорид, натриев хидроксид, динатриев едетат, вода за инжекции.

Форма освобождаване на лекарството. Разтвор за инжектиране.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични средства. Антиметаболити.

АТС код A01 L01V.

лекарства за действие. Метотрексат е синтетичен аналог на фолиева киселина, нарушава нормалната процеса на биосинтез на ДНК и РНК. Метотрексат е инхибитор на дихидрофолат редуктаза (DHFR) - ензим, който играе ключова роля в метаболизма на фолиевата киселина. Инхибиране на DHFR води до изчерпване на запасите redukovanih клетка фолат, което се отразява на жизнените клетъчни ензими, които са необходими за функцията reduktsirovannye фолат ко-фактори. В средата на клетката, метотрексат се метаболизира до образуване poliglutamatovyh метаболити, които инхибират DHFR и няколко други клетъчни ензими, включващи ензими, които катализират реакцията на трансфер в пурин биосинтеза формил. Активно poliglutamatovy метотрексат метаболит може да остане в клетките за дълго време, така че antimetabolitnoe ефект на това лекарство може да продължи дълго след изчезването на метотрексат час от плазмата. Фолиевата киселина е необходим за синтеза на ДНК, и инхибира инхибиране синтеза на ДНК. Метотрексат е най-активният на тумори, които растат бързо, защото той действа на етапа на синтез. Метотрексат е ефективно имуносупресивно средство.

Фармакокинетика. След интравенозно приложение МТХ се разпределя бързо в обем, равен на общия обем на телесната течност. Полуживотът на лекарството в разпределението на ранна фаза е 0 75 ± 0 11 часа. След интравенозно приложение, има dvufaznoe намаляване на концентрацията на метотрексат в плазмата. В началната фаза на полуживот период е 2 - 4 часа, и в края (който е дълго) полуживот период - 8 - 10 часа. При бъбречна недостатъчност, на два етапа екскреция на лекарството може да бъде значително удължен. 50-80% от инжектираната доза MTX отделя непроменена в урината през първите дванадесет часа след инфузията. Доза на метотрексат трябва да се намали при пациенти с бъбречна недостатъчност. Метотрексат difundiruet слабо в цереброспиналната течност (КСО), така че системно лечение на заболявания на мозъчни мембрани да се постигне концентрация на цитотоксично лекарство КСО необходимо прилагане на високи дози (за да се постигне плазмена концентрация 1h10-4 М) за дълго време. Отделяне на лекарството при пациенти с тежки асцит или ексудати значително бавно в сравнение с пациенти без тези симптоми.

Показания за употреба. Хориокарцином, трофобластни тумори, остра лимфоцитна левкемия, neuroleukemia, рак на гърдата, плоскоклетъчен карцином на главата и шията, gribopodobny микоза, рак на белия дроб, nehodzhkonskie лимфом, остеосаркома, псориазис и ревматоиден артрит (Терапия и друга трета линия).

Лечение на остра нелимфоцитна левкемия, множествена миелома, кожен Т-лимфоцитна лимфома, рабдомиосаркома и рак на пикочния мехур, тумор в мозъка, рак на маточната шийка, рак на хранопровода, рак на бъбреците, рак на яйчниците, рак на простатата, рак на стомаха, рак на тестисите.

Методът на използване и дозата. Zeksat може да се прилага чрез интравенозно, интрамускулно, интратекално или маршрут. Използването Zeksata във високи дози може да бъде много несигурен, така че трябва да се използва само от опитни chemotherapists, и, ако е възможно, да се контролира концентрацията Zeksata плазма.

Дозите са изчислени въз основа пациенти площ телесно тегло или телесна повърхност, с изключение на интратекално използване, когато максималната препоръчителна доза е 15 мг / м², и максималната концентрация - 5 мг / мл. В случай на хематологични заболявания и заболявания на дозата на черния дроб или бъбреците трябва да се намали. Високи дози метотрексат (повече от 100 мг / м²) Обикновено се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на не повече от 24 часа.

Zeksat прилага като монотерапия, или в комбинация с други цитотоксични лекарства, хормони, лъчева терапия и хирургични методи, дозировки и схеми на лечение, се различават в зависимост от заболяването. При лечение с високи дози метотрексат (150 мг / м²) За защита на нормални клетки от токсичния ефект на лекарството се предписва калциев фолинат. защитна калциев фолинат терапия започва след 8-24 часа след началото на метотрексат инжекции. Първо, за 12-24 часа прилага на 150 мг калциев фолинат в многократни дози (чрез интрамускулна инжекция, интравенозна инжекция, интравенозна инфузия или орално), и след това още 12-25 мг интрамускулно, интравенозно или орално 15 мг (1 капсула) всеки 6 часа за 48 часа. Когато се прилага при по-ниски дози метотрексат (до 100 мг / м²) Е достатъчно да се вземе една капсула (15 мг) калциев фолинат всеки 6 часа за 48-72 часа.

Когато хориокарци- Zeksat инжектира мускулно в продължение на 5 дни 15-30mg на ден с курсове повтаря всяка седмица или повече.

Когато се прилага левкемия Zeksat 3, 3 мг / м² в комбинация с преднизон 60 мг / м² дневно. Поддържаща терапия: лекарството се прилага интрамускулно два пъти седмично при доза 30 мг / м² или интравенозно - 2, 5 мг / кг на всеки 14 дни.

Странични действия.

Хематологични токсичност. Лимфопения (особено Т-лимфоцити), неутропения, тромбоцитопения, имуносупресия (понякога тежки и дългосрочни), инфекциозни усложнения, включително инфекции, причинени от опортюнистични микроорганизми.

Стомашно-чревната токсичност. Анорексия, гадене, повръщане, стоматит, нарушения в чернодробните функционални тестове.

Дерматологични прояви. еритема и / или обрив на кожата, сърбеж, уртикария, алопеция (Редки), повишена чувствителност, фурункулоза, или депигментация пигментация, акне, лющене на кожата, образуване на мехури, фоликулит.

Урогениталния тракт. Бъбречната функция зависи от дозата. Повишен риск от нарушение при пациенти с намалена бъбречна функция или дехидратация, както и при пациенти, приемащи други лекарства с нефротоксичен. Бъбречната недостатъчност се открива повишени нива на креатинин и хематурия. При по-високи дози метотрексат (200 мг) е необходимо да се следи нивото на креатинин в кръвния серум на пациента преди и по време на лечението. Желателно е също така да се контролира концентрацията на Zeksata (метотрексат) в плазмата (24 часа след прилагане).

Черен дроб. Повишената концентрация на аспартат аминотрансфераза, фиброза и цироза: тяхната вероятност увеличава при пациенти, които получават дълго или непрекъснато ежедневно лечение с метотрексат.

Неврологични прояви. Енцефалопатия, особено многократни дози при интратекално, и пациенти, които са придобили лъчетерапия на Cherepashchuk част също може да изпита умора, слабост, замъгляване на съзнанието, атаксия, тремор, раздразнителност, гърчове и кома. Остри странични ефекти, причинени от интратекално приложение на метотрексат може да включва замаяност, замъглено виждане, главоболие, болки в гърба, на гърба на твърдостта на врата, припадъци, парализа, хемипареза.

Алергични реакции. Температура, втрисане, обрив, уртикария, анафилаксия.

Орган на зрението. Konyuktivit, прекомерно сълзене, катаракта, фотофобия, Кирков слепота (във високи дози).

Белите дробове. Кашлица и задух се наблюдава в изолирани случаи.

Други. неразположение, остеопороза, хиперурикемия, анафилаксия, флип олигоспермия, васкулит, боке болка (причинена от бърза интравенозна инфузия).

Противопоказания.

Zeksat противопоказан при бременност и кърмене. Метотрексат е противопоказан при пациенти с тежка анемия, левкопения, тромбоцитопения, чернодробна функция или бъбречна недостатъчност, пациенти с чернодробно или бъбречно заболяване, с активни инфекциозни заболявания.

Метотрексат не се дава на пациенти СПИН и пациенти със свръхчувствителност към лекарството. Лекарството е противопоказан при имунодефицитни състояния, плеврит, асцит, варицела, херпес зостер и други инфекции, стоматит, пептични язви на стомаха или дуоденална язва, синдром хеморагичен.

Предозиране.В случай на предозиране Zeksata (метотрексат), веднага се използва фолинова киселина (левковорин), за да неутрализира токсичния ефект Zeksata (МТХ) на костния мозък. Фолинова киселина може да се използва под формата на калциев фолинат вътре, интрамускулно или интравенозно (болус болус или инфузия). Дозата на калциев фолинат е най-малко равна на доза Zeksata (метотрексат), и трябва да влиза в рамките на първия час след дозата се прилага, ако е необходимо.

В случая, когато средните дози Zeksata (метотрексат) причиняват нежелани ефекти, може да се прилага еквивалент на 6 - 12 мг фолинова киселина интрамускулно всеки 6 ч (4 дози).

Фолинова киселина може да се прилага заедно с високи дози Zeksata (МТХ) за предотвратяване на увреждане на здрави тъкани.

Особености на употреба.

Мерки за безопасност по време на работа с продукта.

Метотрексат - цитотоксични лекарства срещу рак на, така че трябва да бъдете внимателни в работата си с тях.

При изготвянето и прилагането на лекарствени разтвори, както и когато се използва с други противоракови средства, е необходимо да се внимава и да носят ръкавици. В случай на контакт с разтвора на лекарството върху кожата или лигавиците незабавно и старателно се промива разтвор от кожата със сапун и вода, промива се с вода и лигавицата.

При високи дози Zeksata (метотрексат) изисква внимателно наблюдение на пациенти за ранно откриване на първите признаци на токсични реакции.

За лечение на псориазис Zeksat (МТХ) се прилага само при пациенти с тежка форма на болестта, който не е податлив на лечение с други терапии.

Метотрексат трябва да се използва с голямо внимание при инхибиране на функцията на костния мозък, диария, лош общо състояние, както и при лечението на малки деца и възрастни хора.

За предотвратяване на токсичност по време на лечение с метотрексат важно да се кръвен тест, определяне на броя на левкоцитите и тромбоцитите, да функционални тестове на черния дроб и бъбреците.

Продължителната употреба може да доведе до хепатотоксичност, фиброза и цироза.

Белодробни заболявания се дължат на използването на метотрексат е потенциално опасен феномен. В този случай, е възможно спиране на лечението и да проведе задълбочено проучване.

Zeksat (метотрексат) може да доведе до изразено потискане на костния мозък хематопоеза, които явно анемия, левкопения и / или тромбоцитопения.

С развитието на диария и улцерозен стоматит метотрексат терапия трябва да се спре, в противен случай това може да доведе до хеморагичен ентерит и смърт на пациента поради перфорация на червата.

При пациенти с нарушена чернодробна функция по време на отстраняване метотрексат увеличава така терапия при такива пациенти трябва да се извършва с особено внимание на използването на намалени дози от лекарството.

Чрез едновременното приложение на метотрексат се информира за случаите на тежка инхибиране на костния мозък и стомашно-чревна токсичност.

Метотрексат може да намали фертилитета и причина олигоспермия, менструални дисфункция и аменорея. Тези ефекти обикновено подлежи на коментар и изчезват след пауза терапия. В допълнение, метотрексат е ембриотоксично, тератогенно и abortogenic. Ако човек се партньор метотрексат, двойката трябва да използват контрацепция по време на лечението и в продължение на най-малко три месеца след края на лечението.

Бременност и кърмене. При прилагането на лекарството по време на бременност или ако настъпи бременност, трябва да уведоми пациента относно потенциалния риск за плода. Лекарството е противопоказано по време на бременност.

Жените в детеродна възраст трябва да бъдат съветвани да избягват забременяване. Метотрексат преминава в майчиното мляко. За да се предотвратят вредните въздействия върху детето по време на лечението трябва да се спре кърменето.

Влияние върху способността за шофиране и механизми

В зависимост от индивидуалната чувствителност на лекарството може да се отрази негативно върху способността за шофиране и използват сложни механизми.

Взаимодействието с други лекарства. При едновременно прилагане Zeksata (МТХ), нестероидни противовъзпалителни средства, сулфонамиди, фенитоин, тетрациклини, хлорамфеникол РАВА и лекарства евентуално разселени с метотрексат състояние свързва с плазмените протеини, които могат да доведат до развитието и укрепването на токсичните странични ефекти на лекарството.

Zeksat изход от активна бъбречна секреция и може да взаимодейства с други лекарства, които се отделят по същия начин. В резултат, концентрацията на метотрексат плазмата може да бъде увеличена. По време на лечение с метотрексат трябва да се избягва използването на други хепатотоксични и нефротоксични лекарства или алкохол.

Витамин комплекси и железни препарати, които съдържат фолиева киселина, могат да променят отговор на организма към метотрексат.

При едновременно прилагане Zeksata (метотрексат) и хидрокортизон ацетат, цефалотин, метилпреднизолон, аспарагиназа, блеомицин, пеницилин, канамицин, винкристин и винбластин може да увреди клетъчно усвояване на метотрексат. При едновременно използване на етретинат и концентрация на метотрексат на последната в кръвната плазма може да се издигне и може да се развие тежка хепатит. Метотрексат е несъвместима със силни окислители и киселини.

Условия и срокове. СЪХРАНЕНИЕ НА обсега на деца.

Се съхранява в тъмно място при температура 15 - 25 ° С

Срок на годност - 2 години.