Gormonosekretiruyuschie панкреасен тумор - панкреатично заболяване

Gormonosekretiruyuschie (хормонално активна), панкреаса производство на хормон тумор произлиза от раковите клетки. Най-често срещаният тумор на бета клетките - инсулинома. В допълнение, но рядко в панкреаса може да бъде глюкагонома, Випом, гастрином, соматостатинома, тумори на панкреаса, които произвеждат полипептид [Dil'man VM, 1983 Kloppel и сътр., 1979], и карциноидни тумори [R. A Nihinson . и др., 1983 Klemra и сътр., 1980]. Биологично активно вещество (хормон), който се нарича с тумора, се освобождава в големи количества в кръвта и тъканите и не може да бъде физиологичен регулиране. Тези клинични синдроми, причинени, обикновено много ярки и богати симптоми.
Част от този синдром отдавна е известен, но те остават неизвестни причини. Съвременни методи за научни изследвания (радиоимунопроба ангиография, имунохистохимични и електрони оптични методи и т.н.) дава възможност да се разбере патогенезата на редица синдроми и в много случаи да се намери и отстраняване на тумора. Разнообразието на синдроми, дължащи се на много функции на всяка стомашно хормон и в който всеки отделен ендокринни клетки е "роговица", т.е.. Е. Може да разпределят няколко хормони [Klempa и сътр., 1980].
Gormonosekretiruyuschie панкреатични тумори секретират пептидни хормони и принадлежат към apudoma (виж гл. 1). Тяхната чин както и множествена ендокринна неоплазия първи тип, заедно с тумори на хипофизата и паращитовидната [Dil'man В. М., 1983]. Това патология се наследява по доминантен начин [Дилман VM, 1983]. Панкреасът развива хиперплазия хормонални клетка аденом или рак на островни клетки свръхпродуцират панкреаса хормони и извънматочна производството (тумора произвеждат хормони, които обикновено не се произвеждат от тъканите на тялото) други хормони: инсулин, глюкагон, гастрин, соматостатин, VIP, калцитонин, панкреатичен полипептид и АСТН.
Ендокринната панкреасен тумор в 80-90% от случаите са единствен. Те имат диаметър от 0.5-15 см, и поради добрата им разграничаване могат да бъдат изолирани от панкреаса [Kloppel и сътр., 1979].
За характеризиране на различни ендокринни клетъчни тумори метод използва Grimeliusa и сътр. [Kloppel и сътр., 1979], и е необходимо да има специфичен антисерум срещу хормони панкреас и стомашно-чревни хормони. Най-малко 50% от всички хормонални панкреатични тумори могат да намерят различни ендокринни клетки (А, В, D, G, ЕО и др.), М. Е. Multigormonalnye тумор. Единственото убедително знака на злокачествени заболявания са метастази. полицентрични тумори, техните граници, хистологични и цитологични характеристики в това отношение не са достатъчно информация [Kloppel и сътр., 1979]. Средната продължителност на живота след откриването на злокачествено заболяване е 4 години.
Диагностика на тумори на панкреаса gormonosekretiruyuschih потвърждават редица методи. На първо място, това е идентифицирането на типични клинични синдроми. Най-добре известни и са по-малко от 4 от тях. Също така е описано карциноиден тумор локализация в панкреаса, което води карциноиден синдром [Dil'man VM, 1983 Nihinson R. A., и сътр., 1983] и други панкреаса apudoma смесен симптоматика. На второ място, прилага провокационни тестове, например толбутамид проба с най инсулинома, когато секретин тест с гастриноми и други.
Трето, селективен ангиография (венография) се използва за локализиране на тумора. Тумор не може да определи дали неговия диаметър е по-голям от 1 см, и е добре васкуларизирана [Roche et а)., 1982].
Четвърто, transgepaticheskaya перкутанна катетеризация на панкреаса вени [Roche и сътр., 1982], за да се определи нивото на хормони в периферната или венозна кръв. Определяне на хормони, произведени чрез радиоимуноанализ. Накрая, на пето място, компютърна томография, открива тумор-голям от 2 см в диаметър.

Инсулинома (хипогликемично със синдром на хиперинсулинемия)

Инсулином съставлява 70-75% от всички gormonosekretiruyuschih тумори на панкреаса. Те са открити в 99% от случаите в непосредствена близост или непосредствено до жлеза [Kloppel, 1979]. В 90% от случаите са самотен, малки (1-2 см диаметър) и доброкачествена (90-95% от случаите). Приблизително 6% от случаите се появи дифузен хиперплазия на островчетата. Някои инсулинома могат да освободят от инсулин, панкреатичен полипептид, гастрин, АСТН, глюкагон, соматостатин и 5-хидрокситриптамин (серотонин метаболит).
По принцип инсулином появят при лица на 50 до 60 години, малко по-често при жените.
Клиничната картина е причинено от прекомерно отделяне на инсулин. Първоначално хипогликемични състояния се появяват само сутрин на гладно или след физическо натоварване. Хипогликемията и липсата на захар води до заболявания на вегетативната и централната нервна система, до хипогликемична кома. Има главоболие, нарушения на зрението, слабост, умора, объркване или загуба на съзнание, възбуда, гърчове, загуба на говора. Поради тези симптоми и тяхната комбинация при пациенти понякога погрешно попаднат в неврологични или психиатрични отделения, изследвани и лекувани в "епилепсия", "шизофрения" или "мозъчен тумор."
Диагнозата на инсулин се поставя предимно на триада от симптоми (триада Whipple): клинично gipoglikemii- понижаване на нивото на кръвната захар при хипогликемичен симптоми и кризи до 2.77 ммол / л (50 мг%) и отдолу- премахване болезнени явления прием на глюкоза.
В случай на съмнение използват определяне тест golodaniem- тест tolbutamidom- на имунореактивен инсулин krovi- други тестове (с натоварването на глюкоза интравенозно левцин амино киселина или калциев глюконат) [Dil'man В. М., 1983]. Постенето за 12-24 часа (позволено черно кафе или чай) нивото на кръвната захар (проверка на всеки 2 часа) пада до под нормалното фигури. Въведение за 1 минута 1 г толбутамид (butamida) интравенозно в 20 мл изотоничен разтвор на натриев хлорид причинява рязко, патологично намаляване на нивата на кръвната захар с клинични явления хипогликемия. Захарта се проверява на всеки 20 минути. концентрацията му е ниска в втора кръвна проба и падне под 50% от оригинала. Ако едновременно проверява инсулин в кръвта, ефективността му надвишава 1,076 ммол / л [Dil'man В. М., 1983]. За типични пациенти смени съотношение глюкоза / инсулин към инсулин.
За подозира, инсулин и няма ясни резултати от тези изследвания трябва да се извършват с диференциална диагноза на други заболявания, причиняващи хипогликемия. Това тежко чернодробно увреждане (цироза, хепатит), тумор или функционална надбъбречна недостатъчност, дъмпинг синдром (след гастректомия), недохранване (анорексия нервоза).
Лечение. Консервативно лечение не дава продължителен и задоволително действие и се използва само преди операцията или при работа е противопоказано поради други тежки заболявания. Може да се използва за диазоксид 300-800 мг / ден, което потиска секрецията на инсулин, глюкагон или соматостатин. С чести хипогликемични атаки показват, глюкокортикоиди (изберете по-ефективна доза). При остри кризи хипогликемичен глюкоза трябва да се прилага интравенозно (100 мл или повече 25% разтвор), епинефрин (0.5 мл от 1: 1000), също интравенозно, и глюкагон (подкожно, интрамускулно или интравенозно) в доза от 1-5 мг. Доказано е, че пропранолол (бета-блокер) намалява хипогликемия [Дилман VM, 1983]. Най-широко използвани при лечението на злокачествен инсулин получи стрептозотоцин антибиотик. Средната продължителност на ремисия е 1 година.
Диета трябва да съдържа големи количества въглехидрати. Дажбата се разпределя равномерно през целия ден и през нощта, и се адаптира към физическо натоварване.
Хирургично лечение е лечение на избор. Основната трудност е в точното местоположение на тумора. Ако това не стане преди операцията от селективна ангиография и други методи, изпитването се извършва с лапаротомия внимателни palpatory преглед на всички части на жлезата. За 2 часа преди операцията интравенозно инжектиране на 10% разтвор на глюкоза и бавна инфузия продължава в продължение на 8 часа. Пациентът получава от изпълва разтвори като 100 мг или повече от хидрокортизон.
Инсулин в тялото и опашката на панкреаса се отстранява от лявата страна резекция на панкреаса. На локализация в главата и след това да не може да Enucleation монтаж изработен duodenopankreatektomiya.

Гастрином (синдром на Zollinger - Ellison)

В 1 955 гр. И синдром на Zollinger Ellison описано включително постоянно повтарящи гастродуоденални язви, стомашни хиперсекреция експресира и панкреатичен тумор, не произвежда инсулин. Този синдром се дължи понастоящем високо производство на гастрин - хормон, който се освобождава при физиологични условия лигавица антрум. Обикновено, концентрацията на кръвта варира 200-600 нг / л, и при гастрином - тумор, който често се произвежда в панкреаса, концентрация гастрин в кръвта се увеличава - при 10-20 [Dil'man В. М., 1983].
Най-често този синдром на Zollinger - Ellison се появява в средна възраст (30-50 години) и в 60% от случаите при мъжете. Синдром морфологичен основа, с изключение на един или повече gastrinprodutsiruyuschih панкреатични тумори. Той може да бъде аденоматоза панкреаса островчета и грам-клетъчна хиперплазия кухина, [Sivakou А. Е., 1983]. Вътрепанкреатичния единични гастриноми обикновено са в главата или опашката на панкреаса, множествена цялата жлеза. Много по-малко гастрином наблюдава в антрални стомаха или дванадесетопръстника. В повечето случаи (60-90%) гастриноми са злокачествени. В допълнение към типичните G-клетки, гастрином съдържа други хормонални клетки. По този начин, има poligormonalnye гастрином с освобождаването на соматостатин, глюкагон, инсулин и други хормони.

Клиничната картина. Честото и относително устойчиви на лечение на рецидивираща пептична язвена болест на стомаха и хиперсекреция изрази на празен стомах ( "подразни" стомаха) са най-очевидният знак за гастриноми. При някои пациенти (30%) са, освен това, диария (възпаление на лигавицата на тънките черва със солна киселина) и стеаторея (инактивиране на ензимите със солна киселина). Стомашно разстройство се среща често, понякога - дисфагия, гадене и повръщане.
Диагноза. От голямо значение за диагнозата на гастрином има измерване на базалната и стимулираната стомашната секреция. Basal секреция от 15 милиеквивалента / час и 60% или повече и хистамин секреция пентагастрин-стимулирани (субмаксимална секреция). Инжектиране секретин тест sekretinovy ​​увеличава скоростта на потока на солна киселина с гастриноми, и намалява във физиологични условия. Вместо секретиновите може да се използва калциев глюконат. решаващо доказателство гастрином гладно hypergastrinemia е, който се издига след инжектиране секретин (1 клин U / кг). Hypergastrinemia може да се наблюдава, когато анти hypoacidity и стомаха ( "адекватно hypergastrinemia") и грам-клетъчна хиперплазия на кухина, ( "psevdosindrom Zollinger - Ellison синдром"). В двата последните случаи секретин инжектиране намалява скоростта на потока на солна киселина.
Определяне на гастрин локализация не е от значение, поради честото им многообразие.
Лечение. Необходими хирургия, но премахването на гастриноми обикновено не са успешни, тъй като често има и други възли или метастази на хормон. Лечение на избор е гастектомия с отстраняване на всички налични палпация гастрин. Частично гастректомия се извършва при Г-кухина, хиперплазия клетки. За големи тумори изискват частично панкреатектомия.
лечението лекарствата. Ако не е възможно да се извърши операция използване стрептозотоцин - самостоятелно или в комбинация с 5-флуороурацил. Циметидин, назначен в относително големи дози (при 300- 600 мг 4 пъти на ден), временно освобождава и е подходящ за получаване на пациенти за хирургия.

ВИПОМ (синдром на Вернер - Morrison)

ВИПОМ - панкреасен тумор, който произвежда вазоактивен интестинален полипептид - TTI. За клинични прояви са подобни на Випом тумори на панкреаса, секретиращи полипептид (вж. По-долу) или простагландини А и Е [Kloppel и сътр., 1979]. Тумори на панкреаса, които допринасят за водниста диария и други симптоми на синдром на Вернер - Морисън, представляват 3-4% от всички тумори на ендокринния панкреас.
Туморите са по-чести при хора на възраст 45-65 години и около 70% от случаите - при жените. Описани екстра- панкреатични неоплазми (карциноид, феохромоцитом и др.), Което води до синдром на Вернер - Morrison. В 40% от случаите на панкреатични тумори, свързани с този синдром са злокачествени.
Клиничната картина се характеризира с обилни водниста диария ( "панкреаса холера"), хипокалемия и хипо- или ахлорхидрия. Във външната литература синдром, определен от букви WDHA (водниста диария, hypokaliemia, ахлорхидрия). Симптоматика се дължи на инхибирането на стомашната секреция и увеличава отделянето на вода и електролити в червата. Приблизително 50% от наблюдаваните симптоми на диабета, и 20% - .. "Flash" (промиване), т.е. пароксизмална внезапно зачервяване на лицето и горната част на тялото с чувство прилив [K1orpel и сътр., 1979] (Cm карциноиден синдром.).
Диагнозата се поставя на клинична основа и изключване на органични чревни заболявания и други хормонално причинява диария (тиреотоксикоза, hypocorticoidism и др.). Необходимо е да се определи разпределението на екскреция 5-хидроксииндолоцетна киселина, за да се избегне карциноиден тумор.
Можете да определите нивото на VIP в кръвта, но това рядко се прави, защото на практическата липса на анти-серум.
Лечението е симптоматично и заместване (електролити, витамини и т.н.). Понякога е добре временно да индометацин (индометацин) - простагландин инхибитор, или глюкокортикоиди. стрептозотоцин (стрептозотоцин) Iitraarterialnaya инжектиране даде ясно изразен клинично подобрение [Friesen, 1982]. Въпреки това, крайната цел е работата - разпределението на локализирано място на тумора, а когато това е невъзможно - междинна сума или общо панкреактомия. Дори ако туморът от палпация не е определена, че е необходимо да се дисталния субтотална резекция на простатата, тъй като повечето тумори локализиран в тялото и опашката [Friesen, 1982].

глукагономи

Тумори на панкреаса, секретиращи глюкагон, приблизително 80% са злокачествени. Те причиняват някои клинични симптоми, но често се признават в момента, когато има метастази в черния дроб. Лесно диабет, дерматит, анемия, са типични за синдрома, индивидуално често срещани в ежедневната практика и тяхната комбинация не причинява много подозрение на панкреаса тумор.
Това се описва като некротизиращ дерматит, еритема мигранс или булозен дерматоза. Все още има възпаление на езика, ъглова хейлит, стоматит и тромбоза. Синдромът е причинена от катаболитно glikogenoliticheskim глюкагон. Инхибиторният ефект върху чревната хормон предизвиква запек, илеус, диария понякога.
Диагнозата се потвърждава от повишени нива на глюкагон в кръвта и ангиографски.
Лечение. Парентералното приложение амино корекция gipoaminoatsidemii явление намалява дерматит. Същата цел се постига в малки дози от цинк. Временно успех дава назначаването на стрептозоКакто или соматостатин [Friesen, 1982]. Ако можете да намерите и премахване на тумора, той постига пълно излекуване. Понякога трябва да се прибегне до панкреаса резекция.

Карциноиден тумор на панкреаса (карциноид-синдром) на

Описани карциноидни тумори, локализирани в панкреаса [Derizhanova JS, Reznikov GL, 1981- Дилман VM, 1983 Friesen, 1982, и др.]. Те произхождат от ентерохромафинните клетки, принадлежащи към APUDkletkam, и повечето от тях се намира в приложението, в илеума и дванадесетопръстника.
Карциноиден тумор може да освободи всеки APUD система заедно с серотонин полипептид, биологично активен амин, която се получава в кръвта, което води типичен карциноиден синдром. Въпреки това, ефектът на полипептидите може да се припокриват ефектите на серотонина [Friesen, 1982], и следователно, карциноидни тумори могат да предизвикат различни симптоми, описани по-горе други ендокринни тумори на панкреаса. VM Дилман (1983) съобщава, че клиничните симптоми на карциноидни тумори показват само след метастази в черния дроб, т. Е. След напускане система портал. Въпреки Friesen наблюдавани случаи, когато типичен карциноиден синдром панкреатичен тумор се изразяват без метастази.

Клиничната картина на карциноид-синдром се характеризира с пароксизмална синкав зачервяване на лицето и горната част на тялото, така наречените промиване (промиване), вазодилатация, хипотония, периорбиталната оток, сълзене, обилно диария. За подробности вижте. В VM Дилман.
Диагноза. Използва провокационни тестове с алкохол или калциев глюконат.
Ендоскопска, радиологично изследване и радиоимунологично анализ на кръв от селективно kateterizovannyh вени RV и помогне в намирането на мястото на тумора.
Лечение карциноидни тумори хирургични или терапевтични, както и при други тумори gormonosekretiruyuschih простатата. Все пак, има някои функции на симптоматично лечение на карциноиден синдром. метилдопа заявка (брояч избор хидрокситриптофан), комбинацията от блокери H1 - и Н2-рецептори на хистамин и преднизолон, който потиска разпределение на брадикинин, и често се получава добро краткотраен ефект [Friesen, 1982].

Редки тумор gormonosekretiruyuschie

Соматостационома често се срещат неочаквано по време на холецистектомия. Във връзка с клинично неспецифични туморни прояви почти не разпознава преди операцията.
Туморът възниква от D-клетки (делта-клетки), по-често едно и също е с диаметър 1 cm -20 ° С. Повече от 50% от случаите са метастази в черния дроб.
Клиничната картина се определя ingibi ruyuschim соматостатин действие върху други APUD-клетки. Наблюдаваните диабет, холелитиаза (инхибиране зала tsistokinina!), Hypochlorhydria, стеаторея, често анемия при концентрация в кръвта, заедно с повишени соматични слузести immunoreaktivnogs намерят ниска концентрация на инсулин и глюкагон.
Лечение: pankreatoduodenektomiya радикал или дисталния панкреатектомия в зависимост от локализацията на тумора. Нанесете стрептозоцин.
Тумор на панкреаса да секретира полипептид, образуван от F-клетки (понякога наричан РР или бета-клетки) във всяка част на жлезата. Понякога има метастази в черния дроб. Биологичната активност на панкреатичен полипептид е все още неизвестен. Невъзможно е да се идентифицира всяка характеристика клинична картина на даден тумор и повече от четирикратно увеличение в кръвта хормон [Friesen, 1982]. Фармакологично панкреатичен полипептид намалява контрактилната функция на жлъчния мехур, повишава тонуса на общата жлъчния канал, инхибира екзокринна панкреатична секреция и стомашна секреция pentagastrinobuslovlennuyu.
Лечение hirurgicheskoe- заявление стрептозоКакто.
Панкреаса kortikotropinomy (извънматочна
синдром АСТН) може да се извлече, освен АСТН melanostimuliruyuschy хормон, инсулин, гастрин и други пептиди и амини [Friesen, 1982]. Метастази обикновено се появяват по-рано. Изисква избора на пациенти за двустранно адреналектомията.
Има съобщения за случаи на панкреаса paratireotropinomy, т. Е. Ektomicheskogo хиперкалциемичен синдром [Friesen, 1982]. Научете повече за тези редки тумори на панкреаса и синдроми см. Klempa Dilman- VM и др. (1980), Friesen (1982).