Сулфонамиди - клинична фармакология

Наркотиците в тази група се използва в случай на непоносимост антибиотици или резистентност към тях на микрофлората, те са значително по-малък от антибиотици и тяхното значение за клиниката намалява през последните години активност. Сулфонами в тяхната структура, подобни на парабени.
Сулфонамидите са активни срещу Грам-положителни и Грам-отрицателни коки, Ешерихия коли, Shigella, Vibrio холерният, Clostridium, протозои (Plasmodium фалципарум и Toxoplasma) hlamidiy- антракс, дифтерия, чума, и Klebsiella, актиномицети и други микроорганизми.
В зависимост от свойствата като абсорбция от стомашно-чревния тракт и продължителността на екскреция, сулфонамиди възстановени следните групи:
А. Сулфонами с добра абсорбираща способност:

1. кратка продължителност (Т1 / 2 часа 8): streptocid, norsulfazol, sulfadimezin, urosulfan, etazol натриев sulfatsil;
2. средната продължителност на действие (Т / 2 - 8-20 часа): sulfazin и други лекарства (тези средства не са широко използвани);
3. дългодействащ (Т / 8 - 24-48 часа): sulfapiradazin, sulfadimethoxine (sulfometoksazol) sulfonometoksin и други лекарства;
4. Действия изключително дълги (t1 / 2 - 65 часа): sulfalen.

Б. сулфонамиди, се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт и бавно се отделя от тялото: sulgin, ftalazol, ftazin, salazopiridazina и други лекарства.
Продължителността на действие на сулфонамиди зависи от наличието на лабилни връзки с албумин. Комуникация с протеина е обратим. Степента на свързване варира за различни лекарства. Свързване с протеини, сулфонамиди може да изместват протеинов комплекс на други лекарства и ендогенни вещества, като билирубин, което е много опасно за бебета и деца по време на първите месеци на живот. От друга страна, една от комплекси с протеини сулфонамиди може да се избута и други салицилати антипиретични и противовъзпалителни средства.
От кръвните сулфонамиди е добре да проникне в различни тъкани и телесни течности. Най-проникваща притежава sulfapiridazin. Този и други дълго действащи формулировки могат да се натрупват в големи количества в тъканите, слабо снабдени с кръв, в огнища на некроза, асцитна течност и т.н. Г. Sulfadimetoksin натрупва в значителни количества в жлъчката. Всички ямкови сулфонамиди преминават през плацентата. Прилагането на лекарства за може да предизвика метхемоглобинемия и хипербилирубинемия, особено при кърмачета, затова не се препоръчва да предписват тези лекарства, особено дългодействащ бременна малко преди раждането и новородените.
Сулфонамид метаболизира (ацетилиран) в черния дроб. Когато тази изгубена активност на препаратите и увеличава тяхната токсичност, някои от тях са значително намалена разтворимост в неутрална и по-специално кисела среда, която може да допринесе за тяхната загуба в утайката в пикочните пътища (кристалурия). Степента и скоростта на ацетилиране различни сулфонамиди варира. Тези лекарства, които са ацетилирани в малка степен, екскретират в активна форма, и това определя тяхната по-голяма антимикробна активност в пикочните пътища (etazol, urosulfan). Сулфонамид може да се инактивира в организма чрез образуване на неактивни глюкурониди. Този път на инактивиране е особено характерно за sulfadimetoksina. Глюкуронид сулфонамиди са лесно разтворими във вода и не се утаяват.
Разпределените сулфонамиди и техните метаболити бъбреците главно чрез филтруване. Висок капацитет висока разтворимост в липиди сулфонамиди реабсорбират в бъбречните тубули, гломерули след филтриране, заедно с тяхната способност да се свързват с плазмените протеини се определя по-голямата продължителност на действие на тези лекарства. Алкализиране на урината увеличава йонизация и намаляване на реабсорбцията на сулфонамиди. Ацетилирани съединения не се реабсорбират от бъбреците.
Чувствителността на микроби да сулфонамиди рязко намалява в тези среди, където има висока концентрация на пара-аминобензоената киселина, като гноен огнище. Въпреки това, този механизъм, за да се намали чувствителността им не е само един. Активността на дълго-действащи лекарства в присъствието на намалени фолиева киселина, метионин, пуринови и пиримидинови бази. Конкурентни механизъм на действие на тези лекарства изисква създаването на висока концентрация в кръвта на сулфонамидите пациента за успешното лечение на инфекции. Тази концентрация трябва да бъде в размер на десетки или стотици пъти по-големи от концентрацията на PABA. За лекарства, които трябва да се прилагат в първи натоварваща доза, 2-3 пъти средната терапевтичен и на определени интервали от време, в зависимост от полуживота на лекарството възлагат поддържащи дози.
За да се предотвратят усложнения, е необходимо да се придържат стриктно към възрастта на дози и интервали между дозите. Трябва да се помни, че използването на постоянна активност позволява да се поддържа стабилна концентрация в кръвта и тъканите, но в случай на странични ефекти дългосрочен ефект може също да играе отрицателна роля, тъй като премахването на лекарството ефектът му не свършва скоро. Концентрация sulfapiridazina sulfadimethoxine и в гръбначно-мозъчната течност е ниско - концентрация 5,10% в серума в контраст с кратко действие сулфонамиди.
Наблюдаваните нежелани реакции при лечението на сулфонамиди - общи за цялата група: въздействието върху кръв, централната нервна система-dysbacterioses и др ...
Norsulfazol (Sulfathiazole) има широк спектър на активност срещу коки и бацили.
Лекарството се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и бързо се екскретира от тялото. В свободен неацетилираната форма се освобождава в урината на 75-80% от дозата. Във връзка с norsulfazola загуба утаената възможно неправомерно диуреза. Следователно, заедно с приложението на лекарството се препоръчва да се назначи богат алкална вода за 2-3 литра течности на ден, за да се предотврати това усложнение.
Задаване norsulfazol на първия прием в количество от 2 д, и след това 1 г на всеки 4-6 часа до спад на температурата. Лечението се провежда при високи дози на стафилококови инфекции (максимална доза до 4 д).
Sulfadimezin (сулфадимидин) и etazol (sulfaetidol) са равни на антимикробна активност срещу грам-положителни и грам-отрицателни микрофлора, малко по-активни са против анаероби. Спектърът на действие на тези лекарства е подобен на norsulfazola на действие спектър. Двете лекарства не нарушават уриниране, тъй като почти не etazol ацетилиран и ацетил производно sulfadimezin разтворим във вода. Наркотиците са по-малко токсични от norsulfazol. Натриева сол etazola използва за парентерално приложение. Дози sulfadimezin мач norsulfazola дози. Etazol посочи 1г 4-6 пъти на ден. Etazol често се използва в хирургическата практика като прах в доза от 0.5 г за лечение на кухини на рани, коремната кухина.
Urosulfan (sulfakarbamid) по-активен срещу стафилококи и Е.коли от norsulfazol. Добри и се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт, и тъй като се натрупват високи концентрации в урината, което показва висока активност срещу инфекции на пикочните пътища. Задаване на лекарството вътре в прахове и гранули от 0,5-1 грама 3-5 пъти на ден, най-високата доза е седемграма
Sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, KinEx, spofadazin) е широкоспектърен лекарства, активни срещу коки и грам-отрицателни микрофлора (чревни, дизентерия бацил, Proteus), токсоплазмоза патогени, дълбоки микози, трахома вирус, маларийни паразити.
След перорално приложение на един грам от лекарството (максимум 2 д) терапевтична концентрация в кръвта след 1 час и продължава в продължение на дни. Максималната концентрация на лекарството се наблюдава след 3-6 часа. Тя прониква в плеврален, асцит, цереброспинална течност, преминава през плацентата. Той се свързва със серумните протеини на 73-90%. Продължителното излагане на лекарството в организма в активна форма ви позволява да го вземе 1 път на ден в малки дози, което обяснява сравнително ниската си токсичност. За 6-9 дни екскретират в урината на 75-90% от получените количества от препарата, от които 65% - в ацетилираната форма. Високите концентрации sulfapiridazina определени в жлъчката. Неговата поддържаща доза е 0.5 (1) г, той се използва в рамките на 5-7 дни.
Усложнения, по-специално нарушение на хемопоезата, характерни за всички сулфонамиди, свързани главно с предозирането на лекарството (поради увеличаване на дозата или намаляване на интервали между администрации, дългосрочна употреба). При прилагането на sulfapiridazina кристалурия и е възможно натрупване в урината.
Препаратът се прилага в подостър и хроничен курс на инфекциозни заболявания като пневмония, бронхит, тонзилит, гноен отит в комбинация с hloridinom за лечение на проказа и маларийни инфекции на пикочните и жлъчните пътища, менингит, дизентерия, ентероколит, за превенция и лечение на гноясване на хирургическата рани.
Sulfamonomethoxine (dufadin) се отнася до група от лекарства с удължено действие, дълго екскретира в урината (до 96-144 часа) се ацетилира. От стомашно-чревния тракт се абсорбира бързо. На фармакодинамиката и фармакокинетиката подобен sulfapiridazinu. Показания за употреба на наркотика съответстват на други дългодействащи сулфонамиди. Той е назначен за интериора по-тежки случаи, в размер на 2 г (в умерени - 0,5-1 г), през следващите 7-10 дни, дозата се намалява наполовина. Sulfamonometoksin Sulfaton част от лекарството.
Sulfadimethoxine (madribon) е дългодействащ сулфаниламид. Антимикробна активност е в близост до sulfapiridazinu. Високо ефективна срещу E.coli, и Bacillus Friedlander. Тя прониква в плевралната течност, в която съдържанието достига 60-90% от концентрацията на лекарството в krovi- минава през КМБ по-лошо от другите продукти от тази група. След перорално лекарство в кръвта след 30 минути, а максималната концентрация в кръвта се определя след 8-12 часа (Таблица. 67). В големи количества натрупани в жлъчката (1.5-4 пъти по-висока, отколкото в кръвта), малко се ацетилира (частично свързан с глюкуронова киселина) и преминава през уринарния тракт в активна форма. Реабсорбция на лекарството високо - 93-97,5%. Той се използва в зависимост от тежестта на състоянието, в първия ден в доза от 1-2, и след това 0.5-1.0 грама на базата на 1 получават последващо ден. При тежки случаи, е възможно комбинация с антибиотици.
Sulfadimethoxine е показано за хронични и подостри заболявания на пикочните и жлъчните пътища, гинекологични болести, остеомиелит, пневмония, малария, трахома (в комбинация с hloridinom).
Таблица 67
Фармакокинетиката на редица сулфонамиди дълги и изключително дълго действие

Забележка. (-) - не се абсорбира.
Sulfalen (kelfizin) се отнася до препарати на изключително дълго действие. Лекарството се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, забавя абсорбцията му, когато се прилага и зависи от генетични фактори. След перорално приложение на 1 г максимална концентрация на намерени в 4-6 часа лекарството кръв. Дългият циркулиращи лекарството в кръвта. През първите 9 дни с урина изход 60% от дозата, която е свързана с sulfalena реабсорбция висока степен в бъбречните тубули. Лекарството се свързва с по-малка степен с плазмените протеини, различни от дългодействащи препарати (68%), което осигурява висока концентрация в свободна, активната форма в кръвта. Sulfalen добре в течност и тъканта също показва в жлъчката не пречи на функцията на бъбреците.
Показания за употреба на това лекарство са същите като за други сулфонамиди, се препоръчва особено за лечение на инфекции на дихателните, чревни и жлъчния мехур, продължителност на настоящите септични процеси, хроничен отит, мастит, остеомиелит, абсцес, синузит, ревматоидни заболявания. Това може да се комбинира с други лекарства за лечение на малария, токсоплазмоза, и се прилага в трахома. Нанася се на първия ден 1 г, последвано от 0.2 грама на 30 минути преди хранене един път на ден, или 1 до 2 грама всеки 7-10 дни (за предпочитане схема за хронични процеси). Ако няма ефект се вземат лекарства за 14 дни.
Sulgin (sulfaguanidin) се отнася до сулфонамиди, бавно се абсорбира от червата и да останат дълго в него. Така лекарството се екскретира предимно в изпражненията. Поради тези свойства sulgin широко използвани при лечение на чревни инфекции (прилагани на всеки 8 часа в продължение на 5-7 дни след операцията 0,05гр / кг телесно тегло) в подготовка за операции на дебелото черво и тънките черва. При лечение на чревни инфекции и други sulgin вземат един грам след 4 часа, през следващите дни дозата се намалява до едно време, т. Е. Като лекарство, 5, 4, 3 пъти на ден. Най-високата дневна доза - 7 от странични ефекти, наблюдавани при приема на sulgina общ към групата на сулфонамидите.
Ftalazol (ftamilsulfotiazol) също така се отнася до бавно абсорбира наркотици и следователно също така широко използвани за лечение на чревни инфекции, сравнително по-малко токсичен от sulgin, странични ефекти на практика не причинява. При лечение на дизентерия използва схема, описана по-горе за терапевтични sulginom: в 1-ви и 2-ри ден вземе един грам ftalazol 6 пъти, на 3 и 4 - 1 гр 4 пъти, в продължение на 5 минути и 6 та - милионгр 3 пъти на ден. В други случаи, схеми на лечение са сходни. Ftalazol препоръчително прилага в комбинация с sulfadimezinom и etazol.
Salazosulfapyridine (сулфасалазин) - азо сулфапиридин (sulfadina) със салицилова киселина. Налице е висока активност на лекарството срещу diplococci, стрептококи, гонококи, Ешерихия коли. Механизмът на действие на лекарството не е проучен напълно. Той играе решаваща роля в способността на лекарството да се натрупват на съединителната тъкан (включително черва), и постепенно се разделя на 5-аминосалицилова киселина (който е получен от изпражнения) и сулфапиридин, противовъзпалително и антибактериално действие в червата. Този механизъм е в основата на терапевтичната ефикасност salazopiridazina salazodimetoksina и улцерозен колит, който определя и индикации за тези лекарства.
Лекарството се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт. Хората се отделя в урината salazosulforidina малки количества в изпражненията, като тя се намира в непроменена форма. На ден с отделяне на урина 1,7-10% от дозата на лекарството в немодифицирана форма, 80% под формата на метаболити sulfapirina и 34% - ацетилиран производно на 5-амино салицилова киселина. Тъй изпражнения разпределени 5% от лекарството се приема като метаболити сулфапиридин и 5-аминосалицилова киселина.
Нежеланите реакции при пациентите - "бавни ацетилатори". При тези пациенти, кръв определя от големи количества непроменен сулфапиридин и малък - неговите метаболити: atsetilsulfapiridina, atsetilsulfapiridin-О-глюкуронид и glyukuronizirovannogo sulfapiridina- те наблюдава намаляване екскреция salazosulfapiridina, сулфапиридин и неговите метаболити.
Salazosulfapyridine предписана орално в една ден в количество от 0.5 г (1 таблетка) 4 пъти, 2 минути - 1 г 4 пъти по 3 и 4 - 1,5-2 грама 4 пъти ( ако се понася). Чрез stihanii клинични симптоми на лечението на болестта се поддържа поддържащи дози (1,5-2 грама / ден) в продължение на няколко месеца. Лекарството се приема след хранене, с изобилно 1-2% разтвор на натриев хидрогенкарбонат. Има индикации, че по-изразен ефект се наблюдава в комбинирано използване salazosulfapiridina с азатиоприн (salazosulfapyridine назначава 1 г 3 пъти, азатиоприн - 50 мг 2-3 пъти дневно). В salazosulfapyridine болест на Крон вземе в леки и умерени случаи. Гадене, повръщане, главоболие, замайване, лекарство преобърнат в продължение на два дни и след това постепенно увеличаване на дозата в продължение на три дни. Лекарството се екскретира в урината и алкална (не кисел) реакционни петна в жълто-оранжев цвят.
В и Р до R и m (Biseptolum, Septra, oribakt, котримоксазол) - комбинирания препарат, състоящ се от сулфаметоксазол и триметоприм (5: 1). Тази комбинация от лекарства осигурява двойна блокиране на синтезата на тетрахидрофолат и има синергичен ефект. Синергизъм в тялото зависи от относителните концентрации на тези две вещества в тъканите и чрез присъствието на инхибитори като тимин и РАВА. Синергизмът е само в резултат на инхибиране на инхибитори на дихидрофолат редуктаза (DHFR) две. Комбинация от две лекарства бактерициден ефект (въпреки че всяко лекарство поотделно посочена бактериостатици). Избор на сулфаметоксазол Bactrim компонент се дължи на факта, че тя е една и съща ставка на елиминиране като триметоприм. Bactrim ефективен при лечение на инфекции, причинени от грам-положителни и грам-отрицателни флора резистентни към други сулфонамиди. В патоген не възниква Pneumocistis Carini за стабилността Bactrim.
Bactrim бързо абсорбира при поглъщане, максимална концентрация в кръвта се достига след 1-3 часа и продължава в продължение на 7 часа. 60% Sulfamethoxazole и триметоприм 50% серум свързан протеин. Т1 / 2 сулфаметоксазол - 12.1 часа и триметоприм -. 11.5 ч белия дроб и бъбреците се определя от по-висока концентрация на лекарството, отколкото в други тъкани. Съотношението на свободните нива на сулфаметоксазол и триметоприм в кръвта е 10 1 - 50: 1. организъм се подлага Bactrim atsetilirovaniyu- 40-50% от триметоприм и сулфаметоксазол около 60% се екскретира в урината. Елиминирането от получаване на кръв дълги (над 36 час). До 48 часа отделят 60% от триметоприм, 80.2 * и 37,4% от общия свободен сулфаниламид. максималните нива на концентрация на лекарства, наблюдавани в урината от 2 до 8 часа. Bactrim определят вътрешността на 2 таблетки (таблетка съдържа 400 мг сулфаметоксазол и 80 мг триметоприм), 2 пъти на ден.
Има Ampouled форма на препарата, в тежки случаи се прилага в 5 мл във вена 2 пъти на ден в продължение на 5-7 дни. в този случай е 8 часа. По време на 8 часа 21.6% освободен триметоприм, 22.1% и 8.3% свободна ацетилиран сулфаниламид.
Bactrim е показан за бронхит, емпиема и белодробен абсцес, пневмония, инфекции на пикочните пътища routes- гонорея, сепсис, инфекции на стомашно-чревния тракт, хирургични инфекции и сепсис. Лекарството е противопоказан при свръхчувствителност към сулфонамиди, кръвни заболявания, тежки увреждания на черния дроб или бъбреците, бременност. Не назначава своя новороден.
Триметоприм (siraprim, metopitsid) химичната структура не е сулфонамид и близо до hloridin (антималарично лекарство) е диаминопиримидин производно. Pharma kodinamicheskie и фармакокинетични свойства, подобни на свойствата на аналогични сулфонамиди с удължено действие. Лекарството прониква добре в тъканите в тялото, особено в течности на простатата жлеза и на очите.
Пириметамин - диаминопиримидин производно, и се отнася до група от триметоприм. Много активен срещу Т. Gondii и Plasmodium фалципарум. Pirimetoprima афинитет към микробна дихидро-folatreduktaze 2000 пъти по-висока, отколкото на DHFR бозайник. Въпреки това, пациентите, лекувани с това лекарство, както и въвеждането на сулфонамиди и триметоприм, дефицит на фолиева киселина може да се случи, но това е много рядко усложнение.