Бета-адренергични рецептори - клинична фармакология

Бета-адренергични рецептори и лекарства, които засягат адренергичен система

Бета-адренорецепторен

Блокери, алфа-адренергичните рецептори в последните години са станали широко при лечението на различни терапевтични и особено болест на сърцето. Основните показания за тази дестинация група лекарства е ангина, хипертония и аритмии. Разграничаване бета-блокери kardioneselektivnye блокиращи RG и Р2 рецептори, които включват тимолол, пропранолол, соталол, надолол, окспренолол, алпренолол, пиндолол и други средства, и кардиоселективно имащи предимно инхибиторна активност (метопролол, атенолол, ацебутолол, практолол) , Някои от тези лекарства имат симпатомиметичен активност (окспренолол, алпренолол, пиндолол, ацебутолол), което позволява, макар и само леко се разшири обхвата на бета-блокери, такива като сърдечна недостатъчност, брадикардия, астма. Практическото значение и някои фармакокинетични свойства на бета-блокери (раздел. 6), което позволява различни клинични ситуации използването на дълги лекарства (соталол, надолол, атенолол), средно (пиндолол) и кратко действащ (пропранолол, тимолол, окспренолол, алпренолол, метопролол, атенолол). Последното означава, диференцирано използване на тези лекарства за облекчаване на атака (аритмия криза, продължително ангина) или дългосрочно лечение и профилактика на ангина, хипертония и аритмии.

Фармакокинетичните параметри на бета-блокери

Забележка. HSA - човешки серумен албумин (-) - няма данни.

Терапевтичната ефикасност на тази група на лекарства за ангина пекторис се дължи на тяхната способност да блокират действието на симпатиковата нервна система на сърцето, което води до намаляване на сърдечната функция и намаляване инфаркт на консумация на кислород.

схема 6
Механизмът на действие блокери (а-адренергични рецептори

Това се дължи на блокадата на бета-адренергичните рецептори на сърцето и се изразява в намаляване на сърдечната честота (HR) и понижаване на контрактилитета на миокарда. Това увеличава обема и крайния диастоличен левокамерна налягане, както и сърдечния дебит намалява. Намаляване на контрактилитета на миокарда, инхибиране на централните влияния адренергични и antireninovoe действие на лекарства доведе до намаляване на систоличното и диастоличното налягане след това (Схема 6). Блокирането на периферните съдове В2 рецептор, способен на началото на лечението да доведе до увеличаване на периферно съпротивление, което допълнително се изравни когато механизъм antireninovogo.
Намаляване на автоматизъм, атриовентрикуларен и интравентрикулен проводимост позволява използването на бета-блокери като антиаритмични препарати. При използване на бета-блокери трябва да се разглежда и други реакции към тяхното прилагане, като бронхоспазъм и хипогликемия поради слаб В2-адрено блокада.
За действителното приложение имат следното значение фармакологични характеристики на бета-блокери: кардиоселективно, присъствие симпатомиметичен активност и продължителност на действие на лекарството.
Кардиоселективно лекарства, за да се предпочитат при лечението на ангина пекторис при пациенти с хронично заболяване на дихателните пътища, периферна артериална болест, диабет. Някои бета-блокери имат присъща симпатомиметичен активност, което означава способността на лекарството да засегне същите бета-рецептори, които са повлияни от агонисти. Препарати, които имат такъв имот, в по-малка степен забавя сърдечната честота в покой, което води до отрицателен ефект хронотропна главно от височината на упражнение, което е важно за лечението на ангина с тенденция за брадикардия.
Трябва да се отбележи, че тези различия като кардиоселективен и вътрешна симпатикомиметична активност, не оказват съществено влияние върху антиангинозно дейността на тази група лекарства. В практиката, че е важно да се помни, че всички Р-блокери с малки разлики могат да се използват за лечение на стенокардия, хипертония и аритмии. По-долу и фармакодинамични характеристики на най-широко използваните B-блокерите.
Пропранолол (Индерал, obzidan лол, индерал, dotsiton) - некардиоселективни р-блокер без собствен симпатомиметичен активност с кратко действие.
Бионаличността на пропранолол таблетки след приемане е най-малко 30%, а при по-ниски дози дори по-малко. Полуживотът е относително кратък - 2,5-3,2 ч Поради високата концентрация на скоростта на метаболизъм на лекарството в кръвната плазма след приложение на същата доза може да варира между индивидите в 7-20 пъти .. Приблизително 90-95% от пропранолол е плазмен протеин, свързан състояние, т.е.. Е. фармакологично неактивни. Урината се отстранява 90% от дозата, в немодифицирана форма - по-малко от 1%.
Разпределение пропранолол и очевидно друга B-блокер в организма влияе от редица лекарства. В същото време, направете бета-блокерите могат да променят метаболизма и фармакокинетиката на няколко лекарства (раздел. 7 и 8).

Таблица 7
Въздействието на някои лекарства върху разпределението на пропранолол

Пропранолол прилага навътре от малки дози постепенно през 2-3 дни, води до ефективна дневна доза (160-240 мг). Като се има предвид краткото време на полуживот на лекарството, за да се постигне непрекъснато терапевтични нива на пропранолол трябва да се приема 4-5 пъти на ден. пропранолол лечението може да бъде дълъг. Изключване на подготовка препоръчва постепенно (50% от дозата в една седмица) след внезапно спиране на лекарството може да доведе до симптоми на отнемане: ускоряване на инсулти, развитието на вентрикуларна тахикардия, миокарден инфаркт.

Механизмът на действие на пропранолол върху разпределението на някои лекарства

Окспренолол (trazikor) - некардиоселективни бета-блокер със собствен симпатомиметичен активност и мембрана кратко действие. Оксиренолол има инотропен, така и хронотропна действие, но то се изразява в по-малка степен, отколкото това на пропранолол.
Окспренолол абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, умерено разтворими в липиди. В кръвната плазма на 80% от лекарството е в свързана форма на протеина. Неговият период на полуразпад период от 1,5 часа 1,3. Отделя през бъбреците.
Лекарството се прилага в 160-240 мг / ден при четирикратно на приемане. Окспренолол може да се използва в съдовата дистония с хипертонична синдром.
Талинолол (kordanum) - селективен блокер с правилното симпатомиметичен и мембрана стабилизиращо действие действие кратко тип. Заедно с умерено негативен хронотропен и инотропен ефект го има слабо влияние върху периферните съдове и белодробни и не влияе на рецепторите В2 бронхиална система. Тя има за хипотоничен ефект без ортостатична хипотония. Той се използва като антиаритмично лекарство с синусова тахикардия и надкамерни и камерни аритмии.
След поглъщане талинолол абсорбира от червата от 75%. Неговият период на полуразпад период от 6.6 часа. Целеви 100 мг 3-4 пъти на ден.
Н и L г от около л (korgard) - в неселективни блокер без вътрешна симпатомиметичен и мембрана стабилизиращо действие. Той се различава от друга продължителност бета-блокери на действие и способността да се подобри функцията на бъбреците. Надолол антиангиално има по-силно изразени, отколкото дейност пропранолол. Кардиодепресивен има по-малък ефект, вероятно поради липсата на мембраностабилизираща дейност.
Средната абсорбира около 30% от оралната доза. Приемът на храна не оказва влияние върху неговото усвояване. Слабо разтворим в липиди. Само 18-21% от лекарството се свързва с плазмените протеини. Пиковите концентрации след получаване надолол навътре настъпва след 3-4 часа. Времето на полуживот е от 14 до 24 часа, което позволява на лекарството да присвоява един път на ден за лечение на ангина и хипертония. При хората, надолол не се метаболизира. Това обяснява и дългия полуживот на лекарството и по-голяма от другата продължителност в-блокери на фармакологичните ефекти. Надолол отделя чрез бъбреците и червата в непроменена форма. Пълното отстраняване се постига само 4 дни, след като дозата на еднократна доза.

Надолол, назначен от 40-240 мг 1 път на ден. Стабилно концентрация в кръвта достига след 6-9 дни за прием.
Pinball (уиски) е неселективен рецептор блокер. Той се абсорбира добре, когато се приема орално. След 2 часа, достига максимална концентрация в кръвта. половината отказ е 3-6 часа, в блокиращ ефект се поддържа в продължение на 8 часа. Урината се разпределя 40% от състава, другите метаболити са представени под формата на глюкурониди и сулфатирани съединения. Неспазването на бъбречната функция не променя константата на елиминиране и полуживот. Е съвместим с диуретици, antiadrenergicheskim наркотици, метилдопа, резерпин, барбитурати, дигиталис.
Пиндолол прилага до 5 мг 3-4 пъти на ден, и по-тежки случаи - 10 мг 3 пъти на ден. Ако е необходимо, лекарството се прилага интравенозно при 0.4 мг максимална доза от интравенозно приложение е 1-2 мг.
Лекарството предизвиква по-слабо изразено сърдечно депресивна реакция и минимално намаляване на сърдечната честота в състояние на покой, отколкото пропранолол. Това е по-слаба, отколкото другите неселективни бета-блокери засягат В2-адренергични рецептори и следователно безопасен с бронхоспазъм и диабет.
Пиндолол показано на ангина пекторис, аритмии, високо кръвно налягане (в средни и тежки случаи - във връзка с диуретици и други лекарства), обструктивна кардиомиопатия.
Противопоказания за използването на това лекарство е същото, както за другите (В-блокери.
Метопролол (протеин betalok, seloken) се отнася до селективни B-адренергични блокери рецептори.
Бионаличността е 50% от метопролол, durul - 90%. Полуживотът равна на 4 часа общия клирънс при здрави индивиди е 0,8 л / мин и при пациенти с бъбречна недостатъчност. - 1 л / мин. Тъй като плазмените протеини се свързва само около 12% от състава. Метопролол бързо се разпределя в тъканите, прониква в кърмата в по-висока концентрация, отколкото в плазмата кръвно-мозъчната бариера. Метопролол се метаболизира, и 5-10% в немодифицирана форма се екскретира с урината, две основни метаболити също притежават (а-блокираща активност.
При блокиране на ефективността на лекарството зависи линейно от дозата и е право пропорционална на концентрацията в кръвта. При бъбречна недостатъчност, натрупване на лекарството в организма не се случи, и при пациенти с чернодробна цироза неговия метаболизъм се забавя.
Метопролол е показан за хипертония и ангина пекторис.
Алпренолол (aptin) е неселективен бета-блокери, но със собствен симпатомиметичен активност.
Фармакологичната активност е лявовъртящия изомер. Това се отнася за кратко действащ лекарство. Aptina бионаличност от около 90%. При получаването на кръвта е 85% свързан с плазмените протеини. Полуживотът на 2-3 часа. Aptin активно метаболизира в черния дроб и 90% се екскретира в урината като производни. Терапевтични кръвни нива на 10-15 нг / мл.
Показания за aptina същите като тези за други бета-блокери, въпреки че е по-често използвани за облекчаване и предотвратяване на пароксизмални тахиаритмии. Назначава 50-100 мг 4-6 пъти на ден.
Странични ефекти в-блокери. При лечение на бета-блокерите могат да се появят брадикардия, хипотония, повишена левокамерна недостатъчност, изостряне на астма, атриовентрикуларен блок на различни степени, обостряне на хронични стомашно-чревни разстройства, укрепване на синдром на Рейно и преместване накуцване (промяна на периферна кръв поток), в редки случаи - нарушение на сексуалната функция.
Противопоказания за използването на B-блокер. Тези лекарства не трябва да се използва в тежка брадикардия, хипотензия, астма, бронхит хриптене, синдром на болния синус, нарушения на атриовентрикуларен проводимост, стомашна язва и дуоденална язва, диабет декомпенсация, периферни циркулаторни смущения, тежка циркулаторна недостатъчност (с първоначалните прояви могат да бъдат Целта-блокери в комбинация с диуретици и сърдечни гликозиди), бременност (относителна противопоказание) ,
Методи за наблюдаване на лечение на В-блокери. Въз основа на възможните странични ефекти от лечението р-блокер трябва да бъде под контрола на следните показатели. Сърдечната честота се измерва в рамките на няколко часа след прилагане на следващата доза, не трябва да бъде по-малко от 50-55 ф. / Мин. Намаляване на кръвното налягане се контролира чрез появата на субективните симптоми: замайване, слабост, главоболие. Удължение PQ интервал на електрокардиограмата показва, възникнали нарушения атриовентрикуларното провеждане. И накрая, контрол над външния вид на задух, влажни хрипове в белите дробове или контрол на функцията на свиване на сърцето чрез ехокардиография може да предотврати развитието на левокамерна недостатъчност.

Таблица 9
Взаимодействието на лекарства с бета-блокери

Забележка. Av - атриовентрикуларен блок.
Взаимодействие-andrenoblokatorov с други лекарства. Когато се прилагат едновременно Р-блокери, клонидин или резерпин с изразена брадикардия амплификация (таблица. 9). За интравенозна анестезия увеличават отрицателен инотропен, хипотензивно и бронхоспастична ефекта на бета-блокери, които в някои случаи изисква спиране на лекарството в хирургично лечение. Диуретиците могат да увеличат токсичността на бета-блокери и техните странични ефекти (бронхоспазъм, сърдечна недостатъчност). В случай на хипокалиемия отслабва антиаритмичен ефект. Сърдечни гликозиди може да потенцира наличието брадиаритмии и проводни нарушения. Антикоагуланти и кортикостероиди повишават антиаритмичен ефект на В-блокери. Сами бета-блокери отстраняване на някои от страничните ефекти на периферни вазодилататори и увеличаване антиаритмична активност на хинидин.
Въпреки възможно потенциране на нежеланите ефекти на Р-блокер лекарства като диуретици, сърдечни гликозиди, и някои други, тяхното комбинирано използване не е изключено, и се извършва по-строг контрол.