Лекарства за лечение на пациенти с диабет - клинична фармакология

инсулин. В основата на диабет е липсата (абсолютна или относителна) инсулин - хормон произведен от островчета на панкреаса. Първият инсулин за лечение на диабет е бил приложен през 1922 г.
Инсулин - полипептид, състоящ се от две вериги с различен брой аминокиселинни остатъци (верига - на верига 21 и | 3-30). Полипептидни вериги са свързани помежду си с два дисулфидни моста. едър рогат добитък и свине употреба клиника инсулини. Те са малко по-различен от човешкия инсулин (един - три аминокиселини). Те са антигени, към които могат да се генерират антитела. Човешкият инсулин сега се синтезира, но тази технология все още е труден процес. В бъдеще, за производството на инсулин, необходим за пациенти, които ще използват методите на генното инженерство.
Това зависи от действието на инсулинови рецептори на повърхността на прицелните клетки, които тя е свързана. След инсулин прониква в клетките. Инсулиновата чувствителност зависи от броя на тези рецептори. В някои видове диабет (особено на възрастни хора в затлъстяване) има резистентност към инсулин лечение поради малкия брой рецептори, докато секрецията на инсулин запази или дори се увеличава.
Механизмът на действие на инсулин вътре в клетката, свързана с активирането на сАМР. Инсулинът се отразява и на цитоплазмената мембрана, увеличаване на усвояването и използването на глюкоза от мускулите и мастната тъкан (с увеличение на мастни депозити). В крайна сметка, това намалява ефекта на понижаване на кръвната захар се дължи на абсорбцията на активните тъкани и намаляване на гликоген повреда в черния дроб. Когато съдържанието на глюкоза в кръвта под 10 мг / дл, или 180 мг%, и спира глюкозурия явление осмотична диуреза, т. Е. полиурия. Наред с подобряването на използването на глюкозата от засилено инсулин абсорбция ефект на амино киселина и калий и синтеза на протеини от клетки. При диабет, пациенти с инсулин-дефицитни често дехидратирани, поради разпадане на мазнини има кетоацидоза. Показанията за лечение с инсулин някои варианти на хода на диабет.
Нивото на ендогенен инсулин в кръвта варира през целия ден, като ставах колкото е възможно след хранене. Инсулинът се прилага чрез инжекция. След като в кръвта, че освен това е инактивирана в черния дроб. Около 10% от него се отделя с урината. Т1 / 2 инсулин е 10 мин. Това създава трудности при попълване недостатъчност на инсулиновата секреция и изисква създаването на хранилище препарати, които се прилагат само под кожата или интрамускулно. В момента, създадени проби преносим "изкуствен панкреас" - уреди, които автоматично се въвеждат инсулин в тялото, в съответствие с необходимостта от нея. Най-широкото въвеждане на това устройство дава възможност за по-адекватно компенсиране на нарушаването на въглехидратния метаболизъм.
Има следните инсулиновите лекарствени продукти:

1. бързодействащ инсулин - инсулин инжекция suinsulin (Actrapid);
2. забавено действието на инсулина (цинк-инсулин инжекционна суспензия аморфен + Insulinum emilente);
3. бавно действащ инсулин (инсулин цинк суспензия за инжектиране - Insulinum lente- протамин цинков инсулин инжекция).

По-подробно описание на инсулинови препарати са дадени в таблица. 79.
Таблица 79
Характеристики на инсулинови препарати

В момента на разположение инсулинови препарати са добре почистени почти никакви примеси. Свински инсулин действа по-бързо и за кратко, отколкото бичи. Други инсулинови препарати да се смесва в една спринцовка, освен ако те имат същото рН.
инсулиновата доза се измерва в международни единици. Международната единица съдържа 0.04167 мг препарат инсулин. Той е стандартизиран от действието на съдържанието на захар в плазмата заек.
Инсулин за инжектиране (воден разтвор) се прилага субкутанно 2-3 пъти на ден 30 минути преди хранене. За да се избегне хипогликемия не трябва да се отложи, докато яде. Прилаганата доза на инсулин е избран в зависимост от големината на глюкозурия. С това лекарство обикновено започват да се лекува при избора на дозата на инсулин, и за лечение на диабетна кетоацидоза. Недостатъкът на този наркотик е необходимостта от повторни инжекции по време на деня, както и явяването в лечението на своите вибрации глюкозурия, по-специално нейния увеличението преди закуска.
Ако е необходимо, във физиологичен лечение кетоацидоза инсулин инжекция интравенозно, остава свързана с контейнера с част от лекарството. За да избегнете това, преди приложението на разтвора на лекарството е целесъобразно да се смесва с кръвта на пациента. Действието на инсулин, когато се прилага интравенозно кратък от подкожно: започва след 15 минути се достига пик след 0,5-1 часа обща продължителност на действието му е 2 часа..
Суспензията на цинк-инсулин осигурява бавно доставка на инсулин в кръвта. Разтворим инсулин с неутрална реакция може да се смесва със суспензията.
Протамин цинков инсулин съдържа излишък протамин, който се свързва при смесване с разтворим инсулин. Това променя очакваното времето на действието на инсулина.
Изборът на инсулин. Корекция на диабет може да бъде постигнато с помощта на две висока скорост на инжектиране на разтворим инсулин на ден: 30 минути преди закуска и преди вечеря. Ако по този начин има големи колебания в кръвната захар могат да се прилагат суспензия от аморфен цинк-инсулин на едно или и двете приложения, понякога с прибавяне на разтворим инсулин. С голямо неудобство две инжекции могат смес от три единично приложение на инсулинови препарати с различна продължителност на действие. Ако е необходимо, с изключение на пациент обичайното начин на живот понякога е необходимо да се променя дозата на комбинация лекарствена терапия, както и времето на приложение.
дневна инсулинова секреция при здрави хора - 30-40 ED- за по-голямата част от пациентите с терапевтичната доза на инсулина да достигне 30 до 50 единици. В инсулин-зависим диабет и съдържанието на кръвната захар на повече от 17 ммол / л (300 мг%) доза инсулин често ED- 20, когато кръвната захар концентрация от 10-17 ммол / L (200-300 мг%) - 10 единици. Дозата се регулира под контрола на кръвната захар и урината. На ден нежелано увеличаване на инсулиновата доза от повече от 4 единици. Повечето (2/3) от общата приложена доза е целесъобразно в продължение на 30 минути преди закуска, останалата част - преди вечеря. Тактика лечение с инсулин може да варира в зависимост от различни комбинации на инсулинови препарати на хранилище действие.
Често развитието на диабет не се дължи на липса на секреция на инсулин, и в нарушение на функцията му рецептор, които могат да изискват много по-големи дневни дози от инсулин от 30-40 единици.
Ако е необходимо, въвеждането на повече от 200 единици инсулин на ден диабет се счита рефрактерни на лечение. Това понякога може да е свързано с развитие на антитела към инсулина. образуване на антитяло се потиска от лечение с кортикостероиди (преднизолон - 20-30 мг / ден) в продължение на няколко седмици. При тази доза на инсулин могат да бъдат намалени, за да се избегне хипогликемия.
инсулин антагонисти. Това sinalbumin представлява инсулин верига свързан с албумин, който блокира ефектите на инсулин за транспорт на глюкоза в клетките. Редица хормони и други биологично активни вещества могат да променят чувствителността към инсулин и да причини тенденция за хипергликемия. Те включват предимно глюкагон, епинефрин, кортикостероиди.
Глюкагонът е полипептиден хормон синтезиран и панкреаса клетки. Той се секретира в хипогликемия при физиологични условия и спомага за разпадане на черния дроб гликоген с освобождаването на глюкоза в кръвта, което може да се използва в клиниката с предозиране на инсулин. Глюкагонът е инотропен ефект върху сърцето и се използва за намаляване на сърдечния дебит, както и в предозиране-блокер.
Адреналин - хормона на надбъбречната медула, подобрява гликемия, което води до разграждането на гликоген. по време на хипогликемия във връзка с употребата на инсулин Също въведена. Глюкозурия и диабет симптоми могат да се наблюдават в феохромоцитом.
Ендогенните глюкокортикоиди в синдром и екзогенен увеличение глюконеогенезата Кушинг и намаляват абсорбцията на глюкоза тъкани, което води до хипергликемия случва често и инсулинова резистентност. Разстройства на въглехидратния метаболизъм с тенденция към хипергликемия може да предизвика контрацептиви (прогестагени) вземат орално, растежен хормон, тироидни хормони.
Странични ефекти, свързани с инсулин и хипогликемичен свръхдоза. Допринася за развитието на хипогликемия от инсулин предозиране и недохранване, необичайна физическа активност, прием на алкохол. Значително намаляване на кръвната захар може да доведе до дисфункция на мозъка, кома, конвулсии и смърт. Често е необходимо да се прави разлика хипогликемичен които от хипергликемия, свързана с кетоацидоза, т. Е. недостиг на инсулин. Ако ви е трудно да се справи с този проблем и невъзможността да се бързо да се контролира концентрацията на кръвната захар, пациентът трябва да влезе в глюкоза интравенозно. Когато краткосрочни хипогликемия пациент трябва да се съвземат. Хипогликемията може да се случи от нарушения на съня и главоболие сутрин.
Липодистрофия и липодистрофия на места, повтарящи се инжекции с инсулин често се образуват и по същество безобидни. Въпреки това, на мястото на приложение на инсулин е желателно да се промени.
Алергичните реакции към инсулин са редки, обикновено под формата на сърбеж, червени петна. В тези случаи е по-добре да се използва препарат по-високо рафинирани.

лечение на хипогликемия

Предотвратяване на хипогликемия е подходяща инструкция диабет пациент, който има нужда да знае за необходимостта от храна в рамките на половин час след инжектиране на инсулин. В допълнение, той трябва да разполага с няколко парчета от захар, които трябва да се консумират при първите признаци на хипогликемия. Пациенти, получаващи инсулин трябва да имат специална карта, която може да се каже на заболяване от диабет, и показва броя на инсулин. Лечението се състои в прием на захар, и ако това е невъзможно - интравенозно приложение на 25-30 грама глюкоза като разтвор. Обикновено ефектът идва бързо. При липсата на такова, в продължение на 30 минути, трябва да се подозира мозъчен оток. В този случай, манитол и дексаметазон се прилага интравенозно. Може би въвеждането на епинефрин и глюкагон. Понякога хипогликемия се появява на смущения в поведението, може да предизвика съмнение за психоза или реакция на службите за сигурност. В такива случаи, наличието на пациента диабет карта придобива специално значение. А глюкоза хипергликемична кома пациент с нежелателно поради растежа на калий.
При лечението на хипогликемия се използва два вида хипогликемични средства: лекарства сулфонилкарбамид и бигуанид.
Сулфонилурея стимулира панкреасни клетки, повишаване на инсулиновата секреция. Поради това е в сила за диабет подпорни функция на панкреаса.
Бигуаниди намаляват абсорбцията на въглехидрати и увеличават поемането им от периферните тъкани. При здрави хора, бигуаниди (за разлика от сулфонилурея) не предизвиква хипогликемия. Тези лекарства могат да бъдат комбинирани.
сулфонилурейни средства. Както бигуаниди, тези лекарства са добре абсорбира, когато се приема орално.
Толбутамид (RASTINON) се окислява бързо в черния дроб.
Т1 / 2 е 5-10 часа. Тя е в таблетки (0.5 д) в дневна доза от 0.5-2 г 4 до 4 пъти на ден. За да се развие резистентност към него. Страничните ефекти на толбутамид се случва относително рядко. Тя се проявява от стомашно-чревни нарушения, в които се изисква лекарството след хранене. Под негово влияние, вероятно намаляване на броя на кръвните клетки. Лекарството трябва да се използва внимателно при лезии на черния дроб. Като цяло, толбутамид по-малко ефективен от хлорпропамид.
Хлорпропамид (diabizen) слабо се метаболизира и екскретира главно през бъбреците. Т1 / 2 е равно на 24-40 часа, което позволява тя да се прилага веднъж в дневна доза от 0.1-0.5 г доза трябва да се увеличава постепенно. Хлорпропамид предлага в таблетки от 0.25 г Странични ефекти го наблюдава по-често от толбутамид. Тя стомашно разстройства, главоболие, замаяност, мускулна слабост, жълтеница, левкопения. Доста често лошо понася алкохол, което се проявява с приливите и отливите, чувство на топлина, усещането за липса на въздух, понякога симптоматична бронхоспазъм.
Глибенкламид (Daon, Manin, euglyukon). С 7/2, равна на 10-15 часа, има възможност за единична доза. Лекарството се предлага в таблетки от 5 мг. Дневната доза от 5-15 мг достига постепенно. Лекарството инхибира тромбоцитната агрегация.
Други сулфонилуреи лекарства - bucarban (карбутамид, Oran) и diamikron (predian).
Бигуанидини. Метформин (Glucophage) се приема с храна в доза от 1.5-3 г / ден в рамките на 2-3 дози. Това неминуемо изрази леко диспепсия, включително метален вкус в устата. Ti / 2 на 2 часа. Метформин е главно бъбреците. Продължителното лечение с това лекарство може да има дефицит на витамин В12. Задаване на метформин в комбинация с сулфонилкарбамид в неговата недостатъчна ефективност. При лечение на бигуаниди могат да бъдат лесно Кетонурия, която се простира с намаляване на дозата. Друг бигуанид - фенформин (dibotin) може да предизвика ацидоза, и следователно неговата употреба е ограничена. Също така се използва като г д б и R (butilbiguanid-буформин), Т1 / 2, което е 5 часа.
Хипогликемия може да възникне при лечение на двете лекарства сулфонилуреи и бигуаниди. Те не искат да се вземат при загубата на бъбреците и черния дроб, поради високия риск от ацидоза. Това важи и за пациенти с тежки сърдечни заболявания и възрастните хора.

Лечение на диабет

При диабет лека и тежка трябва първо диета, както и липсата на ефективност на тази мярка - използването на инсулин или перорални хипогликемични медикаменти. Важно е да се поддържа нивото на кръвната захар в рамките на нормалните граници по време на деня и да се предотврати усложнения, включително и кетоацидоза.
Пациентите с диабет трябва да бъдат инструктирани за значението на диета с ограничаване на въглехидрати (100-300 г / ден), за да се знае кои храни са богати на захар. Количеството на мазнини и протеини в храната зависи от телесното тегло на пациента. Ежедневно дажба е разделен на пет етапа (три основни и два междинни светлина). Преяждането и пост трябва да се избягва. Важното е редовен мониторинг на кръвна захар и урина, че приблизително в момента може да се направи от самите пациенти. Урината захар разгледа пост, преди обяд и преди лягане. В резултат на приемате някакви други лекарства гликемични индекси могат да бъдат завишени или занижени. Такива лекарства включват аскорбинова киселина, декстран, тетрациклин, черни, метилдопа, меркаптопурин, хидралазин.
За сериозни инфекции нужда на организма от инсулин се покачва, поради което е необходимо да се увеличи дозата. Реакцията на пациенти на перорални хипогликемични медикаменти варира.
Възрастни пациенти с наднормено тегло обикновено не се нуждаят от лечение с инсулин, който циркулира в излишък в кръвта им. Важно е да се постигне тяхната загуба на тегло, например чрез въвеждане на бигуанид. Младите пациенти с поднормено тегло и бърз спад обикновено се нуждаят от инсулин, което често прогресира без кетоацидоза. Именно в тези пациенти приложението на инсулин води до бързо и изразено подобрение: елиминира хипергликемия и кетоацидоза, кома предотвратено.
При идентифицирането на глюкозурия, заедно с диета е най-добре да се назначава един от сулфонилкуреи на наркотици. Лечението обикновено започва с толбутамид (0.5 грама три пъти дневно след хранене), или хлорпропамид (0.25 д сутринта). Под контрола на кръвната захар и урината на дозата се увеличава: толбутамид - дневно 0,25-0,5 г, хлорпропамид - 50-100 мг на всеки 3-5 дни. Ако лечението в продължение на 4 седмици. концентрация на кръвната захар след хранене е над 15 ммол / л (300 мг%), е целесъобразно промяна на лечението. Ефикасността на лечението с перорални препарати гликемичен намалява с времето. При успех за контрол на диабета тези средства в продължение на 6 месеца. опит може да се направи не само за намаляване на дозата, но оттеглянето на лекарството.
Прехвърляне на пациенти с инсулинова терапия за терапия със сулфонилурея, необходимостта от внимателно проучване на динамиката на пациента.
Лечение на инсулин е показано на диабетна ацидоза, намаляване на телесното тегло на пациента с диабет, неадекватен диета ефект и сулфонилурея терапия при хипергликемия и глюкозурия. В леките случаи се препоръчва да се започне лечение с прилагането на Insulinum Lente при доза от 10-20 IU, тя нараства с 2-4 единици на ден под контрола на нивата на кръвната захар и урината. При по-тежки случаи, инсулинови инжекции са необходими 2-3 пъти на ден, последвано от частично прехвърляне на хранилище на лекарства. Ако общата доза от инсулин надвишава 50 единици, необходими, обикновено две инжекции. Адекватен контрол на диабет може да намали настоящата тенденция да кетоза, инфекциозни процеси, очни увреждания и съдови заболявания.
На хода на диабет, както и нуждата от инсулин се отрази на някои успоредно инфекции, хирургия, жените - менструация, бременност. По време на труда, изисква по-често приложение на инсулин чрез увеличаване на количеството на въглехидратите, взети. Глюкозурия при бременност се случва, когато по-ниско ниво на кръвната захар, толкова важно е редовно проследяване на кръвната захар. Използване на орални хипогликемични средства по време на бременност не е желателно за плода и следователно целесъобразно преход към инсулин.
Редица лекарства повлияе на нивата на кръвната захар, както и за диабет. По този начин, В-блокери нарушават симпатиковата активност, свързана с образуването на глюкоза от гликоген в черния дроб. Следователно, когато се прилага инсулин хипогликемия може да бъде по-ясно изразено. Желателно е при лечението на инсулин определя кардиоселективни бета-блокери.
Сулфонилуреите лекарствата подобрени чрез въвеждането на сулфонамиди. Хипогликемичен ефект дава ацетилсалицилова киселина във високи дози.
Също така трябва да се помни, че броят на лекарства има диабетогенен действие. Те включват тиазидни диуретици, които предизвикват нарушаване на глюкозния толеранс при продължително приложение (30% от случаите). Тези разстройства могат да бъдат "коригирани приложение на сулфонилурейни лекарства. Диабетогенни ефект е като стероиди и орални контрацептиви.

Лечение на диабетна кетоацидоза

В основата на лечението на това състояние е целта на инсулин. Неговата разреден в изотоничен разтвор на натриев хлорид се прилага интравенозно при 0.1 (U / кг) / час, т. Е. Приблизително 7 IU / ч. Подкожно капково ефективно - 100 U редовен инсулин се разтваря в 1000 мл физиологичен разтвор. На 10-12 капки в минута за 1 час прилага 6-7 единици. При липса на намаляване на гликемия след 2 часа на двойки проценти инфузия на инсулин. Изисква редовно наблюдение на глюкозата в кръвта по време на понижаване на 6 ммол / п- където инсулин трябва да продължи в размер на 1 IU / ч. От голямо значение е вливане на течности и соли. Изотоничен разтвор на натриев хлорид се прилага първоначално в количество от 500 мл в продължение на 20 минути, след това 2 L продължение на 90 минути и 1 литър през следващите 2-3 часа Чрез намаляване разтвор на гликемичното ниво изотоничен глюкоза се прилага, и когато хипокалиемия -. Калиев хлорид. След отстраняване хипокалемия прилага за намаляване на разтвор ацидоза бикарбонат. Ако интравенозна инфузия на инсулин невъзможно инсулин прилага интрамускулно в доза от 20 U, и след това 5 единици на всеки час. Едновременно бързо въвежда 1 л разтвор, и след още един час литър. Ако има кетоацидоза и пациентът остава в съзнание, се инжектира подкожно инсулин в размер на 3-6 U / ч и се оставя достатъчно количество течност вътре.
Когато хиперосмоларна диабетна кома с тежка дехидратация и хипергликемия висока (над 30 ммол / л или 600 мг% и дори до 1000 мг% и по-висока) без кетоацидоза прилага хипотоничен разтвор на натриев хлорид с малко количество инсулин.
Диабетици, подложени на операция трябва да бъдат разгледани внимателно. В същото време, пациентите, които са били на диета с ограничен само захар, преди операцията трябва да отговарят на по-строга диета по време на работа не трябва да се прилага глюкоза и инсулин. След операцията, често е необходимо (първоначално на всеки 3 часа) за изследване на урината захар в случай на значителен и глюкозурия кетоза инжектират инсулин в размер на 4.6 IU / ч. Пациентите, получаващи перорални хипогликемични лекарства преди операцията трябва да бъдат превърнати в инсулин в размер на около 12 единици на всеки 8 часа. Ако пациентът преди операцията получи инсулин се прилага вечерта преди операцията, и само на пациенти с застрашената кетоза сутрин намеса ден предписани малко количество глюкоза интравенозно с инсулин.