Тъканна селективност на действие на инсулин детемир

AM Хениг, А. Metzinger, А. Fritzsche, G.-U. Hering- Тюбинген, Германия

За оптимизиране на гликемичния контрол при пациенти с диабет тип 1 и 2, в последните години чрез рекомбинантна ДНК технология инсулинови аналози са синтезирани с променени кинетика и свързване всмукване рецептор. Обикновено произвеждат инсулинови аналози заместването на амино киселина. Инсулин детемир първия ацилира инсулинов аналог на мастна киселина, което създава възможност за обратимо свързване с албумин. В кръвта 98% от инсулин детемир се свързва с албумин. В настоящото изследване, ние в опитите ин виво се определя елементи DETE стимулирани инсулин рецептор сигнални свят на нивото на фосфорилиране на инсулиновия рецептор (IR) и инсулин рецептор субстрата (IRS), и елементите вътреклетъчен рецептор сигнал например PI-3 киназа. Мишките линия C57BI / 6 интравенозно приложение инсулин детемир или обикновен човешки инсулин и Western блот бяха анализирани от чернодробна тъкан, скелетната мускулатура и хипоталамуса. Интензитетът и времевите характеристики на IR фосфорилиране и активиране елементи вътреклетъчен рецептор сигнал в тъканите след приложение на инсулин детемир не са значително различни от човешки инсулин. Междувременно, фосфорилиране на IR, IRS2 протеини и активност на PI 3-киназа са значително по-високи при 2 минути след прилагане на инсулин детемир, което може да се дължи на по-бързото преминаване през кръвно-мозъчната бариера, поради наличието на мастни киселини. Въпреки това стойността на инсулин сигнални кинетика на промени в мозъка не е ясно. Може би тези промени да играят роля в по-малки промени в телесното тегло, когато инсулин детемир.