Итраконазол

итраконазол (Итраконазол)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: итраконазол (итраконазол);

4- [4- [4- [4 - [[2,4-дихлорофенил) -2- (1Н-1,2,4-триазол-1-илметил) -1,3-диоксолан-4-ил] metoksi] фенил] -2,4-дихидро-2- (1-метилпропил) -3 Н-1,2,4-триазол-3-он;

Основни физични и химични свойства: Твърди желатинови капсули № 0, бяла капачка и жилища синьо които съдържат гранули бял или почти бял, сферична форма;

Състав. 1 капсула съдържа гранули от итраконазол, въз основа на итраконазол - 100 мг;

капсулата съдържа желатин, титанов диоксид, оцветители.

Форма освобождаване на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Противогъбични средства за системно приложение. Триазоловите производни. Итраконазол. АТС код J02A C02.

лекарства за действие. фармакодинамика. Итраконазол - синтетичен противогъбично средство от групата на триазола. Тя има широк спектър на действие, механизмът на което се дължи на нарушение на синтеза на ергостерол - основен компонент на клетъчните мембрани на гъбички, които проявява ефект върху lanosterindemetilazu - ензим зависим цитохром Р-450. Активни относително дерматофити (Trichophyton SPP., Microsporum SPP., Epidermophyton floccosum), дрождени гъбички, в т. Н. Candida SPP. (Включително C.albicans, C.glabrata, C.krusei), гъби (Cryptococcus neoformans, Aspergillus SPP., Histoplasma SPP., Paracoccidioides Brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea SPP., Cladosporium SPP., Blastomyces dermatitidis), както и някои други микроорганизми ,

Фармакокинетика. Засмукване. Максимална бионаличност на итраконазол наблюдава при използване на лекарството веднага след хранене. След еднократна употреба на максималната плазмена концентрация се постига 3-4 часа.

При продължително използване стабилен итраконазол концентрация в плазмата се достига след 1 - 2 седмици от началото на лечението и 3-4 часа след прилагането на последната доза от 0.4 мкг / мл - 100 мг, когато се прилага един път на итраконазол sutki- 1 мкг / мл - при използване на 200 мг от лекарството веднъж на ден 1, 2 мг / мл - при прилагането на 200 мг два пъти на ден. Тъй като плазмените протеини се свързва 99,8% активен ингредиент.

Разпределение. Итраконазол се разпределя в различни тъкани на тялото, с концентрацията в белите дробове, бъбреците, черния дроб, костите, стомаха, далака, скелетния мускул на 2 - 3 пъти по-висока от концентрацията в кръвната плазма. Концентрацията на итраконазол в тъкани, които съдържат кератин, особено на кожата, 4 пъти по-висока от концентрацията в кръвната плазма. Терапевтични концентрации на итраконазол в кожата се поддържа в продължение на 2-4 седмици след спиране

4-седмичен курс на лечение. Терапевтични концентрации на итраконазол в кератин за нокти, получени след 1 седмица след започване на лечението и продължава най-малко шест месеца след завършване trehmisyachnogo за курс на лечение. Итраконазол също прониква мастните и пот (в малки количества) рак на кожата.

Метаболизма. Итраконазол се метаболизира в черния дроб, предимно включващи CYP3A4, за да се образува голям брой производни, една от които - gidroksiitrakonazol - проявява противогъбичен ефект почти нива на итраконазол.

Оттегляне. Оттегляне от плазмата двуфазна. Терминал полуживот от 1-1,5 дни. Приблизително 35% от дозата на лекарството се екскретира в урината като метаболити за 1 седмица, с тези по-малко от 0.03% се отделя непроменена. W изпражнения непроменени изходни от около 3-18% от получаването на дозата.

При пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане и при някои пациенти с имуносупресия (СПИН, неутропения, органна трансплантация) бионаличност на итраконазол могат да бъдат намалени.

Показания. Лечение на гъбични инфекции, причинени от патогени, чувствителни към лекарството, включително:

- гинекологични заболявания - вулвовагинална кандидоза, хронично рецидивиращ гъбична вулвовагинит;

- дерматологични заболявания - chromophytosis, тения;

- офталмологични заболявания - гъбичен кератит;

- орална кандидоза;

- онихомикоза, причинени от дерматофити, дрожди и гъбички;

- системни микози - системна аспергилоза, кандидоза, kriptokokoz (включително криптококов менингит), хистоплазмоза, споротрихоза, parakoktsidioyodoz, тропически микози и други системни гъбични инфекции, които са редки.

Начин на употреба и администрация. Итраконазол се прилага в течна, притиснат с достатъчно количество вода. Наркотикът е желателно да се прилага след хранене.

Препоръчителни дози, в зависимост показани, са представени в таблица 1.

Таблица 1

Бионаличността на итраконазол при орално приложение могат да бъдат намалени при пациенти с увредена имунна система (СПИН, неутропения, органна трансплантация). В такива случаи може да се наложи да се удвояване на дозата.

При лечението на онихомикоза е възможно да се извърши продължително лечение или пулс терапия. В продължително лечение, предписано от 200 мг на итраконазол на ден в продължение на три месеца.

Един курс на терапия импулс: лекарство се прилага в доза от 200 мг два пъти дневно в продължение на 7 дни.

С разгрома на ноктите на ръцете прекарват само 2 курса на лечение: 1 седмица употреба на наркотици, три седмици почивка между курсовете. В лезии ноктите (независимо дали са заразени или ноктите) се извършва три процедури: 1 седмици приложение на препарата,

триседмично прекъсване между курсовете. Клинични резултати ще се появят след приключване на лечението при повторното израстване на ноктите мярка. схема импулс терапия е представена в таблица 2.

Таблица 2

Екскрецията на итраконазол от кожата и ноктите тъкан протича по-бавно от това на плазмата. Оптималните клинични и микологични ефекти се достигат 2-4 седмици след спиране на лечението на инфекции на кожата и 6-9 месеца след спиране на лечението на инфекция на нокътната плочка.

Режимът на дозиране на итраконазол в системна микоза представени в таблица 3.

таблица 3

Странични действия. итраконазол лечение обикновено се понася добре от организма. Най-честите нежелани реакции са реакции от страна на стомашно-чревния тракт: диспепсия, гадене, болки в корема, запек. Други нежелани реакции, които могат да се появят: главоболие, увеличаване на рециклирането на чернодробните ензими, хепатит, менструални нарушения, замайване, алергични реакции (сърбеж, обрив, уртикария, ангиоедем), периферна невропатия, и синдром на Стивънс-Джонсън, алопеция, хипокалемия, застойна сърдечна недостатъчност, белодробен оток. Много спорадични случаи е сериозна хепатотоксичност, включително изолирани случаи на тежка и фатална чернодробна недостатъчност.

Противопоказания. Свръхчувствителност към итраконазол, или други компоненти preparata- първия триместър на бременност, лактация.

Предозиране. Информация за случаите на свръхдоза наркотици не е бил.

Лечение: поддържаща терапия. По време на първите часове след вътрешния използването на лекарството е необходимо да се промият стомаха, могат да бъдат причислени към активния въглен. Хемодиализата е неефективна. Няма специфичен антидот.

Особености на употреба. Итраконазол има негативен инотропен ефект. Това съобщи за случаи на застойна сърдечна недостатъчност, свързани с употребата на итраконазол. Лекарството не трябва да се използва при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност или присъствието на историята на заболяването, освен ако потенциалната полза от наркотиците надвишава потенциалния риск. Трябва да се вземат предвид такива фактори в индивидуална оценка на сравнение полза / риск: сериозността на показва, схемата на дозиране, наличието на болест на сърцето (коронарна болест на сърцето, заболяване на сърдечните клапи), белодробни болести (обструктивно белодробно увреждане), бъбречна недостатъчност и други заболявания, придружени от оток. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаци и симптоми на застойна сърдечна недостатъчност, когато те се появяват в хода на периода на лечение, употребата на итраконазол трябва да се прекрати.

Видео: гъбички на краката си: как да се направи противогъбично масло с чесън

При прилагането на итраконазол много рядко се появят тежки случаи на хепатотоксичност, включително при пациенти, които преди това са имали чернодробно заболяване остър и фатална чернодробна недостатъчност, са били лекувани за системни признаци и / или приложени хепатотоксични лекарства. При някои пациенти без очевидни рискови фактори от чернодробните заболявания. Не са наблюдавани случаи на чернодробна токсичност по време на първия месец от лечението, включително и през първите няколко седмици.

Желателно е да се следи чернодробната функция при пациенти, които използват итраконазол. Ако признаци и симптоми на хепатит, като анорексия, гадене, повръщане, умора, болки в корема, урина петна в тъмен цвят, спешна нужда да спрат лечението и прекарват пробите на функциите на черния дроб. Пациенти с повишени чернодробни ензими, активно чернодробно заболяване, или тези, които са били случаи на хепатотоксичност при използване на други лекарства, се препоръчва лечение не започне, освен когато в резултат надвишава очаквания риск от заболявания на черния дроб. В такива случаи, проследяване на чернодробните ензими.

Пациентите с цироза на черния дроб или бъбречна функция, бионаличността на лекарството могат да бъдат намалени, така че може да бъде изгодно да се коригиране на дозата.

Жените в детеродна възраст между лекарствено лечение и преди първия период след приключването му се препоръчва да използват ефективна контрацепция.

Използвайте по педиатрия. Не е достатъчно клинични данни за препоръчване лекарството за широко използване при педиатрични пациенти. Итраконазол е показан за деца само в случаите, когато очаквания ефект от лечението надхвърля риска от възможно възникване на странични ефекти.

Употреба при бременност и кърмене. Използването на лекарството по време на бременност е възможно само в системни микози, ако ефектът от лечението надвишава потенциалния риск за плода. По време на лечението с итраконазол трябва да спре кърменето.

Пациенти с ниска киселинност на стомашния сок или ahlogidriey (например, при пациенти, СПИН, или който използва Н₂-блокери или инхибитори на протонната помпа), препоръчани итраконазол капсули с koloyu. Антиациди, такива като алуминиев хидроксид, не по-рано от 2 часа вземат след употреба на итраконазол.

В случай на невропатия, причинена от използването на итраконазол, лечението трябва да се прекрати. Внимателно се предписва на пациенти, които имат повишена чувствителност към други наркотици азол група.

Взаимодействието с други лекарства. Итраконазол потенциално опасни за важни клинични прояви на взаимодействия с други лекарства.

Лекарства, които влияят на метаболизма на итраконазол. Едновременното използване на лекарства, които са потенциални индуктори на системите на чернодробните ензими (рифампицин, рифабутин и фенитоин) не се препоръчва, тъй като те значително да намали бионаличността на итраконазол, което води до значително намаляване на ефикасността. Изследвания на взаимодействия на итраконазол с други ензимни индуктори, като карбамазепин, фенобарбитал и изониазид Ние не са били извършени, но можете да очаквате аналогични взаимодействия.

Тъй като итраконазол предимно разцепен от ензимната SYP3A4 на потенциални инхибитори на този ензим може да увеличи бионаличността на итраконазол, например, лекарства като ритонавир, индинавир, кларитромицин и еритромицин.

Ефектът на итраконазол върху метаболизма на други медикаменти. Итраконазол могат да инхибират метаболизма на лекарства, които се разцепват от ензимите на цитохром семейство 3А, повишаване или удължаване действието им, включително странични реакции. След третиране на суспензията на итраконазол в плазмените нива постепенно намаляване, в зависимост от дозата и продължителността на лечението, което трябва да се вземат предвид при оценяване на инхибиращия ефект на итраконазол върху метаболизма на лекарства, които са предназначени едновременно.

Лекарства, които не могат да се прилагат в периода на лечение с итраконазол, - терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, орално мидазолам, dofetilid, хинидин, пимозид, лекарства, които се разграждат от ензими SYP3A4 - редуктазни инхибитори, HMG-CoA, като симвастатин и ловастатин.

блокери на калциевите канали могат да доведат до отрицателен инотропен ефект, който може да подобри този ефект itrakonazola- итраконазол може да намали метаболизма на блокери на калциевите канали, обаче, докато е необходимо итраконазол назначаване и блокери на калциевите канали да се внимава.

Медикаментите, за приложение, за които необходимия контрол над тяхната концентрация в ефекти плазма ефект и страничните: а назначаването с итраконазол, когато е необходимо, да се намали дозата на перорални антикоагуланти, HIV протеазни инхибитори (ритонавир, индинавир, саквинавир), някои противоракови лекарства (като алкалоиди розово багрило (Vinca), бусулфан, доцетаксел и триметрексат), блокери на калциевите канали, които се разцепват от ензим SYP3A4 на (дихидропиридин, верапамил), някои immunosu сВиВаемо средства (циклоспорин, такролимус, рапамицин), други лекарства (дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам IV, рифабутин, метилпреднизолон, ебастин, ребоксетин).

Взаимодействието на итраконазол със зидовудин и флувастатин не се разкрива. Не е имало ефект на итраконазол върху метаболизма на етинилестрадиол и норетистерон.

Не взаимодействие с плазмените протеини между итраконазол и препарати имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сулфаметазин.

Антиациди, такива като алуминиев хидроксид, се прилагат не по-рано от 2 часа след приложение на итраконазол.

Правила и условия на съхранение. Съхранява на сухо място, защитен от светлина, извън обсега на деца, при температура не по-висока от 25 ° С

Срок на годност - 3 години.