Цефедепим

цефедепим (Cefepim)

Международни и химическо наименование: tsefepim- 1 - [[(6R, 7R) -7- [2- (2-амино-4-тиазолил) глиоксиламид] -2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0] окт-2 -ен-3-ил] метил-1-methylpyrolidine, хлорид, 72. (Z) - (О-метилоксим), хидрохлорид, монохидрат;

Основните физико-химически характеристики: Прах на бял до светложълт цвят, без видими примеси, разтворим във вода, се получава бистър разтвор, безцветен до светложълт цвят, има рН 4-6;

Състав. 1 флакон включва цефепим хидрохлорид в количество, еквивалентно на 1 г от цефепим;

адювант: L-argind.

Форма на освобождаването на лекарството. Прах за инжекционен разтвор.

Фармакотерапевтична група. Антибактериални средства за системна употреба. Цефалоспорини IV поколение. АТС код J01D E01.

лекарства за действие. Цефепим - - лактамов антибиотик цефалоспорин IV поколение на широк спектър парентерално приложение. Той има бактерициден ефект. Активни спрямо грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, включително повечето щамове, резистентни към аминогликозиди или III поколение цефалоспоринови антибиотици като цефтазидим. Цефепим е силно устойчиви на повечето лактамази, той прониква бързо в грам-отрицателни бактерии. Степента на свързване към цефепим penitsillinsvyazuyuschim протеин РВР 3 далеч надхвърля други цефалоспорини афинитет за парентерално приложение. Цефепим относително умерен афинитет PBP 1а и 1б вероятно също определя степента на неговата бактерицидна активност. съотношението MBC (минимална концентрация бактерицидно) / МИК за цефепим е по-малко от 2 до повече от 80% от всички изолати чувствителни грам-положителни и грам-отрицателни бактерии.

фармакодинамика. Цефепим инхибира синтеза на ензими на клетъчна стена на бактерии и има широк спектър на активност, свързана с различни грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Цефепим е изключително устойчив на хидролиза от повечето лактамази, има нисък афинитет по отношение лактамази, които са кодирани от хромозомни гени, и бързо прониква в грам-отрицателни бактериални клетки.

Цефепим е активен по отношение на следните микроорганизми.

Грам-положителни аероби

Стафилококус ауреус (включително щамове, които произвеждат лактамаза), Staphylococcus Epidermidis (включително щамове, които произвеждат лактамаза), други щамове на стафилококи (включително S. Hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (група А). Streptococcus agalactiae (група В), Streptococcus пневмония (включително щамове, резистентни към пеницилин среда - МИК от 0 до 0.1, 3 мг / мл), а другият -

-хемолитични стрептококи (групи С, G, F), S. говежди (Група D). S. зеленеещи. Enterecoccus фекалии и Staphylococcus, които са устойчиви на метицилин, цефалоспорин устойчиви на повечето антибиотици, включително цефепим.

Грам-отрицателни аеробни

Pseudomonas SPP. (Включително P. Aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Ешерихия коли, Klebsiella SPP. (Включително К. пневмония, К. ohutosa, К. ozenae), Enterobacter SPP. (Включително Е. sloasae, Е. aerogenes, Е. agglomerans, E. sakazakii), Rroteus SPP. (Включително P. Mirabilis, P. вулгарис), Acinetobacter salcoaceticus (включително pidrodini Anitratus, lwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga SPP., Citrobacter SPP. (Включително С diversus, С freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella Vaginalis, Haemophilus ducreyi, X. грип (включително щамове, които произвеждат лактамаза), N. rarainfluenzae, Nafnia alvei, Legionella SPP., Morganella morganii, Morahella (Branhamella ) catarrhalis (включително щамове, които произвеждат лактамаза), Neisseria гонорея (включително щамове, които произвеждат лактамаза), N. meningitidis, Rrovidencia SPP. (Включително P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella SPP., Serratia (включително S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella SPP., Yersinia enterocolitica. Xanthomonas активност срещу много щамове (Pseudomonas) малцорШИа.

анаероби

Bacteroides SPP. (Включително Б. melaninogenicus и други перорални микроорганизми, които принадлежат към Bacteroides), Clostridium перфрингенс, Fusobacterium SPP., Mobiluncus SPP., Reptostreptococcus SPP., Veillonella SPP. Цефепим е неактивна срещу Bacteroides Fragilis и Clostridium труден.

Фармакокинетика. Цефепим се абсорбира напълно след интрамускулно приложение. Цефепим средната концентрация в плазмата на здрави възрастни хора след еднократна интравенозна (I / V) и интрамускулно (I / m) приложение са дадени в таблицата.

Средната концентрация в плазмата цефепим (пг / мл)

концентрации цефепим Терапевтични се постигат в урината, жлъчката, перитонеална течност, бронхиални мукозни секрети, слюнка, простатата, жлъчния мехур и приложението.

Полуживотът на организъм цефепим е около 2 часа и е независим от дозата в обхвата от 250 мг - 2 грама Когато дозиране до 2 г интравенозно с интервал от 8 часа за 9 дни се наблюдава натрупване на лекарството в тялото.

Цефепим се метаболизира до N-methylpyrolidine, които бързо се превръща в съответния N-оксид. Цефепим получени главно чрез гломерулна филтрация (общо клирънс на лекарството е около 120 мл / мин, означават бъбречен клирънс - 110 мл / мин). Урината се открива приблизително 80-85% от дозата като непроменено цефепим, 1% N-methylpyrolidine, около 6.8% N-methylpyrolidine оксид и около 2, 5% цефепим епимер. Цефепим свързването с плазмените протеини е по-малко от 19% и е независимо от серумна концентрация на лекарството.

За пациенти над 65 години с нормална бъбречна функция не е необходимо коригиране на дозата.

При пациенти с бъбречна недостатъчност, полуживотът цефепимо се увеличава, докато има линейна зависимост между общия клирънс на наркотици и креатининовия клирънс. Времето на полуживот при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, които се нуждаят от лечение на хемодиализа е 13 часа, с продължителна амбулаторна перитонеална диализа - 19 часа. При пациенти с абнормна бъбречна функция, дозировката трябва да се индивидуализира.

Цефепимо фармакокинетиката при пациенти с чернодробно увреждане не се променят значително, така че корекцията на дозата при тези пациенти не е необходимо.

Деца. Фармакокинетичните цефепим изследвания, проведени при деца на възраст от 2 месеца до 11 години след еднократно приложение или многократно прилагане на лекарството на всеки 8 часа (п = 29) и на всеки 12 часа (п = 13). След единична интравенозна инжекция от общия клирънс от тялото и обем на разпределение при стабилно състояние средна става 3, 3 (1.0) мл / мин / кг и 0 3 (0.1) л / кг съответно. Изолиране цефепим непроменен в урината става 60 4 (30, 4)% от приложената доза и среда бъбречен клирънс расте 2, 0 (1, 1) мл / мин / кг. Възраст и стават пациенти (25 момчета и 17 момичета) не повлиява значително цялостния клирънс на лекарството от организма и обема на разпределение, като се вземат предвид измененията в теглото на всяко тяло. В случай на цефепим доза от 50 мг / кг на всеки 12 часа (п = 13) се наблюдава натрупване на лекарството, докато C_макс, площ под кривата AUC на и Т_1/2 Тя нараства около 15% в неподвижно състояние, когато се прилага съгласно схема 50 мг / кг на всеки 8 часа. Цефепим Изложение при деца след интравенозна доза от 50 мг / кг за възрастни такава експозиция след интравенозна доза от 2 След интрамускулно приложение цефепим максимална концентрация в плазмата в същото състояние става средно от 68 микрограма / мл за средно 0.75 часа. След 8 часа след интрамускулно инжектиране на концентрация цефепим в плазмата става средно 6 мг / мл. Цефепим абсолютна бионаличност след интрамускулно инжектиране става средно 82%.

Чрез неспособност да извършва идентификация на инфекциозен агент и определяне на чувствителността към антибиотици или време цефепим брак може да се използва като емпирична терапия, защото има по-широк спектър на антибактериално действие. При пациенти с риск от смесени аеробни-анаеробни инфекции за идентифициране на патогена може да започне лечение с цефепим в комбинация с анти-анаеробно лекарство.

Показания. Инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми на цефепим, а именно:

инфекция на дихателните пътища (включително болница и пневмония придобита в обществото, остър бронхит и обостряне на хроничен бронхит);

интраабдоминални инфекции (включително перитонит, и инфекция на жлъчните пътища);

инфекции на пикочните пътища (сложни като, например, пиелонефрит, и без усложнения);

гинекологични инфекции;

На кожата и меките тъкани инфекции;

bakteriyamiya, септицемия;

инфекции, причинени от имунна недостатъчност (фебрилни неутропения);

бактериален менингит.

Методът на използване и дозата. Обикновено дозата за възрастни е 1 грам интравенозно или интрамускулно на всеки 12 часа. Обичайната продължителност на лечението е 7 - 10 дни. При тежки и животозастрашаващи инфекции се прилага два грама след 8 - 12 часа, а продължителността на лечението може да продължи.

Въпреки това, дозата и начина на приложение варират в зависимост от чувствителността на микроорганизмите патогени етап тежестта на инфекцията, и функционално състояние на бъбреците пациента.

Препоръки за цефепим дози за възрастни са показани в таблицата.

За предотвратяване на инфекции при хирургични интервенции за 60 минути преди операцията за възрастни се въвежда 2 грама на лекарството интравенозно за Z0 минути. В края на 500 мг на метронидазол се прилага интравенозно. Не трябва да се дава на тези лекарства в същото време, система за инфузионен на метронидазол трябва да се промие. По време на дълго (повече от 12 час) след операцията 12 часа след първата доза се препоръчва, че повторното въвеждане на равен доза от цефепим прилагане на лекарството с допълнително метронидазол.

Деца от 1 до 2 месеца. Само за здравето на 30 мг / кг телесно тегло на всеки 8 или 12 часа.

Бъбречната дисфункция. При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малко от 30 мл / мин) доза трябва да се коригира. Изходна доза трябва да бъде същото, както при пациенти с нормална бъбречна функция. Цефепим подкрепа Препоръчителни дози са дадени в таблицата.

Ако знаете само концентрацията на серумния креатинин, креатининовият клирънс може да се определя по следната формула:

Креатинът клирънс (мл / мин) = [телесно тегло (кг) * [140 възраст]] / [72 * серумния креатинин (мг / дл)]

Мъже:.

Женските: креатининов клирънс (мл / мин) гореспоменатия стойността на х = 0, 85.

В хемодиализа в продължение на 3 часа от организма показва приблизително 68% от получаването на дозата. В края на всяка диализна процедура трябва да се въведе допълнителна доза, която е равна на изходната доза. При продължителна амбулаторна перитонеална диализа, препарат може да се използва в производството на нормалната препоръчвана доза от 500 мг, едно или две гр зависимост от тежестта на инфекцията при 48-часови интервали.

Бебетата препоръчва намаляване на дозата или увеличаване на интервала между администрации, както е показано в таблицата по-горе с увредена бъбречна функция.

Въвеждането на лекарството. Цефепим може да се прилага интравенозно или чрез дълбоко интрамускулно инжектиране в седалищен мускул.

Интравенозното приложение. Интравенозното маршрут е най-доброто за пациентите с тежки или животозастрашаващи инфекции. За опит прилагане на лекарството интравенозно се разтваря в 5 мл или 10 мл стерилна вода за инжектиране, 5% глюкозен разтвор за инжектиране, или 0 9% разтвор на натриев хлорид, както е определено в споменатата таблица по-долу. Прилага интравенозно, бавно за 3-5 минути в системата или за интравенозно приложение.

Интрамускулно приложение. Се разтваря в стерилна вода за инжектиране, 0, 9% инжектиране на натриев хлорид, 5% декстроза за инжектиране, бактериостатична вода за инжектиране с парабени или бензилов алкохол, 0, 5% или 1% разтвор на лидокаин хидрохлорид в количества, които са дадени в таблица.

Подобно на други парентерални лекарства, разтворите бяха готови лекарствени преди въвеждане трябва да се следи за механични примеси.

Странични действия. Цефепим се понася добре, странични ефекти са редки, с честота от 0,1-1%.

Възможни странични ефекти: алергични реакции (анафилаксия, кожен обрив, сърбеж, треска), стомашно-чревния (гадене, повръщане, стоматит, запек, коремна болка, диспепсия, диария, колит, включително псевдомембранозен), сърдечно-съдови (болка вазодилатация, гърдите, тахикардия), дихателна (кашлица, болки в гърлото, задух), централната нервна система (главоболие, световъртеж, безсъние, парестезии, тревожност, пристъпи), а други (астения, изпотяване, вагинит, периферен оток, болка в гърба). Хепатит и холестатична жълтеница много рядко. Енцефалопатия, гърчове, миоклонус и / или нарушена бъбречна функция са наблюдавани при пациенти с бъбречна недостатъчност, които са получили неточна доза цефепим.

Рядко отклоненията лабораторни показатели, като например увеличаване на ALT, AST, алкална фосфатаза, общ билирубин, анемия, еозинофилия, тромбоцитопения, повишено протромбиново време или частично време trombolastinovogo, положителен резултат Coombs тест без хемолиза, увеличен кръвен уреен азот и / или креатинин серум, левкопения и неутропения са преходни.

Локални реакции на мястото на интравенозна инфузия (флебит и възпаление) и за / M редки.

Противопоказания. Свръхчувствителност към цефепим, или L-аргинин, както и антибиотици цефалоспорин, пеницилин и други лактамни антибиотици.

свръх доза. В случай на значителен излишък от препоръчваните дози, особено при пациенти с увредена бъбречна функция, хемодиализа използване ускорява отстраняването на цефепим organizma- перитонеална диализа неефективно.

Особености на употреба. Бъдете предпазливи назначи пациенти с някаква форма на алергия, особено към наркотици. Да не се прилага, ако се наблюдават история на непосредствените реакции на свръхчувствителност от вида на цефепим, цефалоспорини, пеницилини, или други б-лактамни антибиотици. Ако получите алергична реакция, употребата на лекарството трябва да се преустанови незабавно. Тежки реакции на свръхчувствителност изискват незабавно използване на епинефрин и други форми на интензивна терапия.

широкоспектърни антибиотици, особено продължителна употреба може да предизвика псевдомембранозен колит, така че трябва да се обърне внимание на появата на диария по време на лечението с лекарството. Леките случаи на колит могат да се провеждат след края на терапията, умерена или тежки състояния може да изискват специално отношение.

Бременност и кърмене. Проучванията при животни не са показали ефектите върху репродуктивните функции и на каквито и да е вредни ефекти върху плода, но са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания, свързани с употребата на лекарството при бременни жени. Лекарството трябва да се използва по време на бременност под строго лекарско наблюдение. Цефепим прониква в кърмата в много ниски концентрации, но в периода на лактация трябва да се използва с повишено внимание.

Използвайте по педиатрия. Безопасността и ефективността на използването на цефепим за neuslozhnennyh на лечение и усложнени инфекции на пикочните пътища (включително пиелонефрит), neuslozhnennyh кожни инфекции, пневмония, и при лечение на empiletnem neytropenichnoy треска бяха намерени подходящи и добре контролирани проучвания на възраст от 1 месец до 16 години.

Взаимодействието с други лекарства. Едновременно прилагане на високи дози от аминогликозиди, трябва внимателно да следи бъбречната функция чрез потенциал ототоксичност и нефротоксичност на аминогликозидните антибиотици. Нефротоксичност се наблюдава по време на едновременното използване на диуретици като фуроземид.

За да се избегнат потенциални лекарствени взаимодействия, не трябва да се прилага едновременно с лекарствени разтвори на метронидазол, ванкомицин, гентамицин, тобрамицин сулфат и нетилмицин сулфат. В случай на съвместна употреба с тези лекарства трябва да се прилага отделно, всеки антибиотик.

Цефепим концентрация от 1 - 40 мг / мл е съвместим с такива парентерални разтвори, като 0, 9% разтвор на натриев хлорид за инжектиране, 5% и 10% разтвор на глюкоза за инжектиране, 6М натриев лактат инжекционен разтвор на 5% глюкоза и 0 9% натриев хлорид за инжектиране, лактиран Рингер и 5% декстроза за инжектиране.

Условия и срокове. Се съхранява в тъмно място на деца, при температура от 15 -25 ° С

Приготвени разтвори на лекарството за / м / в въвеждането може да се съхранява в продължение на 24 часа при стайна температура или 7 дни в хладилник (2 - 8 ° С).

Срок на годност - 2 години.