Рифабутин

рифабутин (Рифабутин)

Международни и химическо наименование: rifabutin- 4-деоксо-3, 4- [2-спиро (N-изобутил-4-пиперидил) -2, 5-дихидро-1 Н-имидазо] -rifamitsin S;

Основните физико-химически характеристики: Твърди желатинови капсули "0" размер на корпуса и капака на червено-кафяв цвят, пълнене на капсула - прах или компактна маса на цвят червено-виолетов;

Състав. 1 капсула съдържа 150 мг от рифабутин;

Други съставки: микрокристална целулоза, натриев лаурил сулфат, магнезиев стеарат, силициев диоксид.

Форма на освобождаването на лекарството. Капсули за перорално приложение.

Фармакотерапевтична група. Средства, които действат от Mycobacterium. Анти-TB антибиотици. ATC J04A B04.

лекарства за действие. фармакодинамика. Рифабутин е полусинтетичен широкоспектърен антибиотик, който принадлежи към групата ансамицини. Препаратът има висока активност на киселинно-устойчиви бактерии, включително атипични и мултирезистентни микроорганизми.

Рифабутин ин витро проявява висока активност на лабораторни щамове и клинично изолирани култури от М. туберкулоза. Изследвания ин витро показват, че между 30% и 50% от щамове М. туберкулоза, устойчив на рифампицин чувствителни към рифабутин (т.е., съществува частична кръстосана резистентност между тези антибиотици).

Активността на рифабутин ин виво заразени с М. туберкулоза е 10 пъти по-висока за дейността на рифампицин, което съответства на данните, получени ин витро.

Установено е, че рифабутин е активен срещу nontubercular (атипични) бактерии, включително avіum М. intracellulare комплекс (MAC), както ин витро, както и експериментални инфекции, причинени от тези патогенни комплекс в мишки с индуциран имунодефицит.

В инфекции, причинени от MAC или други атипични микобактерии (например М. henopi), рифабутин, ефективно за лечение на двете локализирани и разпространени форми на заболяването при имунокомпрометирани пациенти.

Рифабутин показва ефективност, с новодиагностицирана белодробна туберкулоза и туберкулоза с мултирезистентна хронична, причинена от рифампицин-резистентни щамове на М. туберкулоза.

Фармакокинетика. Рифабутин се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация на лекарството в плазмата (С_макс) Се достига след около 2-4 часа след поглъщането. Нивото на лекарството в кръвната плазма се поддържа над минималната инхибираща концентрация (МИК) за М. туберкулоза и 30 часа след прилагане. Както е показано на здрави доброволци след еднократно приемане на 300 мг, 450 мг и 600 мг фармакокинетиката на дозата на рифабутин по линеен начин, с С_макс се определя в границите от 0, 4 - 0,7 грама / мл.

Рифабутин е широко разпространен в тъканите и органите на човешкото тяло, с изключение на мозъка. Отделно, рифабутин концентрация на белодробната тъкан при 24 часа след приемане на 5 - 10 пъти по-висока от концентрацията на лекарството в кръвната плазма.

Рифабутин способността да проникват в клетките е много висока, както е показано чрез сравняване на вътреклетъчните и извънклетъчните концентрации, които са равни на 9: 1 за неутрофили и 15: 1 - за моноцити. Високата вътреклетъчната концентрация играе вероятно ключова роля в осигуряването на висока активност на лекарството срещу тези вътреклетъчни патогени, което е микобактерии.

От човешка рифабутин и неговите метаболити се екскретират предимно с урината. Времето на полуживот от приблизително 35-40 часа.

Показания за употреба. Лечение на инфекции, причинени от микобактерии М. туберкулоза, М. avіum іntracellulare комплекс (MAC) и други атипични бактерии.

Rifabutin се препоръчва за профилактика на MAC инфекции при пациенти, които страдат от имуносупресия (брой CD₄-брой не надвишава 200 / мл).

Методът на използване и дозата. Rifabutin орално на възрастни един път на ден, независимо от храната.

Рифабутин при монотерапия за предотвратяване на МАС инфекции при имуносупресирани пациенти третирани с 300 мг (2 капсули) на ден.

Рифабутин в комбинация с други лекарства се прилагат:

- при nontubercular микобактериална инфекция - 450 - 600 мг (3 - 4 капсули) на ден в продължение на 6 месеца от момента на възникване на отрицателен резултат;

- хронична мултирезистентна белодробна туберкулоза - 300-450 мг (2 - 3 капсули) на ден за до 6 месеца от момента на възникване на отрицателен резултат;

- Обща с новодиагностицирана туберкулоза - 150 мг (1 капсула) дневно в продължение на 6 месеца.

За възрастните хора да промени дозата не е необходимо.

Странични действия. Поносимостта рифабутин, когато се комбинира с използването на други лекарства се оценява в дългосрочни проучвания при пациенти с депресия имунна система и с интактна, че страдат от туберкулоза или микобактериална инфекция nontubercular. Продължителността на периода на лечение става 6 - 12 месеца и повече, обхватът на дозата - от 150 мг до 600 мг на ден.

Предвид на факта, че рифабутин в проучвания често се прилагат в комбинирана терапия, често е невъзможно да се установи причинно-следствена връзка с появата на странични ефекти. Необходимостта за спиране на лечението се появяват само в отделни случаи. Нежелани реакции, които са се развили по-често (те са подредени в низходящ ред) са свързани с:

- стомашно-чревния тракт (гадене, повръщане, повишени чернодробни ензими, жълтеница);

- кръвта и лимфната системи (левкопения, тромбоцитопения и анемия), с честотата и тежестта на хематологични реакции могат да бъдат свързани с едновременното определяне изониазид;

- мускулно-скелетната система (артралгия, миалгия).

Също така може да се появи диария, обрив, в редки случаи - друга реакция на свръхчувствителност (еозинофилия, бронхоспазъм, шок).

В допълнение, когато възлагане обратна отбележи, рифабутин увеит, който степента на тежест варира от лека до значително. Рискът от този страничен ефект се намалява, ако Рифабутин използва като монотерапия при доза от 300 мг за предотвратяване на МАС инфекции и повишена, когато рифабутин се използва в комбинация с кларитромицин и в по-високи дози. не е инсталиран възможната роля на флуконазол (и сродни съединения) за увеличаване на риска от увеит. Uveyt не е отбелязано в пациенти, лекувани с рифабутин (в дневни дози от 150-600 мг) за лечение на белодробна туберкулоза в комбинация с други лекарства.

Противопоказания. Лекарството е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към рифабутин или други рифамицини (например рифампицин) в историята.

Поради недостатъчно използване опит klinochnym на лекарството за лечение на бременни жени, жени, които кърмят, и деца, рифабутин не може да се използва за лечение на тези групи от пациенти.

Предозиране. Използване на препарат в дневна доза от повече от 1000 мг може да доведе до развитието на увеит за дълъг период от време. Може да възникне реакция на свръхчувствителност (еозинофилия, бронхоспазъм, шок).

Лечение: стомашна промивка, назначаване на диуретици бързи действия. Показано е, провеждане на симптоматично лечение.

Особености на употреба.

Специални предупреждения и предпазни мерки

Видео: Хепатит С lechenie.Sofosbuvir.Almaty.Daklatasvir.Harvoni.Kazahstan.

Рифабутин може да придаде червено-zholtooranzhevogo оцветяване на урината, кожата и течност, която се отделя.

Пациентите, които получават рифабутин, не носят контактни лещи.

Рифабутин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност. Мала и умерена бъбречна недостатъчност не се изисква корекция на дозата. Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс ако по-малко от 30 мл / мин) изискват намаляване на дозата от 50%.

За маловажни нарушения на чернодробната функция, дозата не може да бъде променена.

По време на лечението периодично наблюдение на броя на левкоцити, тромбоцити и активността на чернодробните ензими.

При определяне на кларитромицин, рифабутин едновременно с дневна доза на рифабутин трябва да се намали до 300 мг (вж. Раздел "страничен ефект"). Чрез възможността за пациенти увеит трябва да бъде под специално наблюдение, когато Рифабутин се определя едновременно с кларитромицин (и други макролиди) или флуконазол (и подобни съединения). С развитието на увеит, пациентът трябва да бъде prokonsultovany офталмолог и, ако е необходимо, рифабутин терапия трябва да се спре за кратко (вж. Съблече "страничен ефект" и "Взаимодействие с други лекарства").

В съответствие с принципите uzvichaenih лечение на микобактериални инфекции Rifabutin винаги трябва да се прилага в комбинация с други лекарства, които антимикобактериални не принадлежат към рифамициновия група.

Бременност и кърмене

Rifabutin не трябва да се предписва на бременни жени, жени, които кърмят.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Информация във връзка с ефектите върху способността за шофиране и използване на технически средства не се съобщава.

Взаимодействието с други лекарства. Рифабутин индуцира активността на ензимите на семейството на цитохром Р₄₅₀3A, така че може да повлияе върху фармакокинетиката на лекарства, които се метаболизират от тези ензими. Когато се налага едновременно приложение с рифабутин да се увеличи дозата на тези лекарства. Е, за самите причините за лечение на лекарство орални контрацептиви могат да показват неефективни, така че пациентите добре да се използват други средства за контрацепция. Въпреки фармакокинетични проучвания са показали, че рифабутин назначени едновременно със зидовудин намалява нивото на последния в кръвната плазма, в изтеглено контролирани клинични проучвания са показали, че това намаление е значително клинична стойност.

Rifabutin не повлиява фармакокинетиката на диданозин (DDI) и изониазид (но свързани изониазид см. делба "страничен ефект").

Като се има предвид на споменатите по-горе, това е малко вероятно възникване на сериозни взаимодействия с етамбутол, теофилин, сулфонамиди, пиразинамид и залцитабин (DDC). Флуконазол може да увеличи нивата на рифабутин в кръвната плазма. Когато назначаването му с кларитромицин може да се отбележи също така увеличаване на рифабутин нива в кръвната плазма.

Условия и срокове. Да се ​​съхранява на недостъпно за деца, сухо и тъмно място при температура не по-висока от 25 ° C.

Срок на годност - 3 години.