Mikobutin

Mikobutin (Mycobutin)

Международни и химическо наименование: rifabutin- 4-деоксо-3, 4- [2-спиро (N-изобутил-4-пиперидил) -2, 5-дихидро-1 Н-имидазо] -rifampitsin S;

Основните физико-химически характеристики: Твърди, непрозрачен желатинови капсули червено-кафяв цвят, който съдържа виолетов прах;

структура 1 капсула включва рифабутин (LM427) 150 мг;

Други компоненти: микрокристална целулоза, натриев лаурил сулфат, магнезиев стеарат, силициев диоксид гел.

Форма на освобождаването на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Анти-TB средства. Антибиотици. АТС код J04A B04.

лекарства за действие. фармакодинамика. Mikobutin (Рифабутин) инхибира ДНК-зависима РНК полимераза в чувствителни щамове на прокариотни организми (Ешерихия коли и бацилус субтилис), Но няма никакъв ефект върху клетки на бозайници. Лекарството инхибира тимидин в ДНК на рифампицин устойчиви М. туберкулоза, отразява от факта, че лекарството също инхибира синтеза на ДНК и, отколкото може да се обясни с неговата активност срещу рифампицин резистентни организми. рифабутин ин витро предизвикани относително висока активност лабораторни щамове и клинично изолирани култури М. tuberculosis. изследване ин витро показа, че между една трета и половината от щамове М. tuberculosis, които имат устойчивост на рифампицин е чувствителен към рифабутин, което показва непълна кръстосана резистентност между тези две антибиотици. Дейност на рифабутин ин виво в случай на експериментална инфекция М. tuberculosis е 10 пъти по-високи за дейността на рифампицин, което съответства на данните, получени ин витро.

Установено е, че активното рифабутин също относително nontubercular (атипични) бактерии, включително М. Avium-intracellulare (MAC) как ин витро, и в случая на експериментални инфекции, причинени от тези патогени в мишки с индуциран имунодефицит. Спектърът на рифабутин включва Грам-положителни и Грам-отрицателни бактерии.

Фармакокинетика. При човека рифабутин се абсорбира бързо, максимална плазмена концентрация (С_макс) Се достига след около 2-4 часа след поглъщането. Нивото на лекарството в плазмата се поддържа над минималната инхибираща концентрация (МИК) за М. tuberculosis до 30 часа след поглъщане. Както беше показано при здрави доброволци, след еднократно приемане на 300, 450 и 600 мг фармакокинетика наркотици рифабутин малък линеен характер, с C_макс се определя в границите от 0, 4 - 0,7 грама / мл. Rifabutin е широко разпространен в различни обекти, с изключение на мозъка. Отделно, рифабутин концентрация в белодробната тъкан, стената на жлъчния мехур и човешки колон 24 часа след приложението е 5 - 10 пъти по-висока от концентрацията на лекарството в кръвната плазма.

Рифабутин способността да проникват в клетките е много висока, както е показано чрез сравняване на вътреклетъчната концентрация на извънклетъчен, който е равен на 9 до 15 за неутрофили и моноцити. Високата вътреклетъчната концентрация ясно играе ключова роля за осигуряването на висока ефективност на рифабутин срещу вътреклетъчни патогени като микобактерии.

Рифабутин и неговите метаболити се екскретират главно в урината. Rifabutin полуживот при хора е около 35-40 часа.

Показания. Mikobutin е показан за: предотвратяване на инфекции, които са причинени от Mycobacterium avium-вътреклетъчен комплекс (MAC инфекция) при пациенти с имуносупресия с броя на CD4-200 лимфоцити / мл и menee- симптоматично лечение на дисеминирана инфекция, която се причинява от М. Avium, при пациенти с белодробна туберкулоза лечение SPIDom- като хронична рефракторна и новодиагностицирана.

Методът на използване и дозата. Mikobutin може да се прилага перорално веднъж дневно, независимо от храненето.

Възрастни

Mikobutin като монотерапия:

предотвратяване на МАС инфекция при имуносупресирани пациенти: 300 мг (2 капсули) един път на ден.

Mikobutin в комбинация с други средства:

в nontubercular микобактериални инфекции: 450-600 мг (3 - 4 капсули) един път на ден в продължение на 6 месеца от момента на възникване на отрицателен посяване;

при лечението на MA-комплекс, Mikobutin, когато се прилага в комбинация с кларитромицин, Mikobutina доза може да бъде намалена до 1 300 мг веднъж дневно след първия месец на лечение;

Общото с туберкулоза: 150 мг (една капсула) в продължение на 6 - 9 месеца или 6 месеца от момента на възникване на отрицателен посев. Дозата може да бъде повишена до 300 - 450 мг (2 - 3 капсули) един път на ден за пациенти, които преди това са получили анти-TB лекарства.

Пациенти в напреднала възраст:

За възрастните хора не могат да се настанят всяка промяна на дозата.

Странични действия. Като се има предвид този факт, че Mikobutin изследвания често се прилага в комбинация с терапия, често се срещат невъзможно да се установи причинна връзка с настъпването на странични ефекти. Странични ефекти, за които се споменава най-често, и които се намират в честотния в низходящ ред, са: храносмилателния тракт: гадене, повръщане, повишени нива на чернодробните ензими, zheltuha- хемопоетични система: левкопения, тромбоцитопения и anemiya- опорно-двигателния апарат: Артралгия, миалгия.

Също така може да се появи диария, обрив, и в някои случаи други реакции на свръхчувствителност, като например еозинофилия, бронхоспазъм и шок. В допълнение, когато определянето на обратната Mikobutina отбележи, увеит, който степента на тежест варира от леки до тежки. Някои ХИВ-позитивни деца, които са получили Mikobutin като компонент от медицинска профилактика МА-комплекс по време на преглед от офталмолог, наблюдавани отлагане на роговицата на окото. Тези депозити са били малки, почти прозрачни, без симптоми и не porushuvali зрението.

Противопоказания. Mikobutin противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към рифабутин или други Рифамицини (включително рифампицин) в историята.

Поради недостатъчно използване опит klinochnym при бременни жени, майки и деца Mikobutin медицински сестри не трябва да се използват при тези групи пациенти.

Предозиране. В случай на предозиране трябва да се направи стомашна промивка и прилагане на диуретици. Показано е, провеждане на симптоматично лечение. -Високи дози от 1000 мг / ден използва за дълъг период от време може да доведе до развитие на увеит. С развитието на увеит, пациентът трябва да се консултира с офталмолог и за кратко Mikobutinom спиране на терапията, ако е необходимо.

Особености на употреба. Mikobutin урина може да се оцвети в кожата и възстановяване на червеникаво оранжев цвят. Пациенти, които приемат Mikobutin не трябва да носят контактни лещи (лещи, особено меки, могат да бъдат боядисани). В случай на незначителни нарушения на чернодробната и бъбречната функция дозата не може да бъде променена. Mikobutin трябва да се използва с повишено внимание при случаи на тежка чернодробна недостатъчност. Мала и умерена бъбречна недостатъчност не се изисква корекция на дозата. Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малко от 30 мл / мин.) Нужда от намаляване на дозата от 50%.

По време на лечението периодично наблюдение на броя на левкоцити, тромбоцити и активността на чернодробните ензими.

При определяне Mikobutina заедно с кларитромицин Mikobutina дневна доза трябва да бъде намалена до 300 мг за увеличаване на плазмената концентрация на Mikobutina. Ако е възможно, развитието на увеит, пациентите трябва да бъдат под постоянно наблюдение на лекар, когато Mikobutin прилага в комбинация с кларитромицин (или други макролиди) и / или флуконазол (и сродни съединения). Рискът от увеит намали, ако Mikobutin използва като монотерапия при доза от 300 мг за предотвратяване на МАС инфекция, и увеличава, когато Mikobutin използва в комбинация с кларитромицин и при по-високи дози. не е инсталиран възможната роля на флуконазол (и сродни съединения) за увеличаване на риска от увеит. Uveyt са наблюдавани при пациенти, които получават Mikobutin (150-600 мг / ден) за лечение на белодробна туберкулоза в комбинация с други лекарства.

Maladsorbtsiya. Намаляване на киселинността на стомаха среда, което е причинено от развитието на ХИВ инфекция, може да доведе до малабсорбция на някои лекарства, използвани за лечение на HIV-позитивни пациенти (напр., Рифампин, изониазид). Изследването на серумните концентрации на лекарството при пациенти СПИН с различна тежест на заболяването (на база на количеството на CD4-лимфоцити) показва, че абсорбцията Mikobutina не намалява с напредването на HIV инфекция.

Информация за ефекта върху способността за шофиране и работа с машини не е така.

Бременност и кърмене. Mikobutin не трябва да се предписва на бременни жени и майки дойки.

Взаимодействието с други лекарства. Показано е, че Mikobutin индуцира цитохром Р450 семейство ензими ІІІA и по този начин може да повлияе на фармакокинетиката на лекарства, които се метаболизират от тези ензими. При едновременно приложение с Mikobutinom може да бъде необходимо да се увеличи дозата на такива лекарства. Фармакокинетични изследвания показват, че едновременното приложение на лекарства, които инхибират активността на цитохром Р450 ІІІA, може да доведе до повишени циркулиращи нива на рифабутин. Таблица 1 показва информация за взаимодействието на рифабутин с някои лекарства. Клинична полза на счетоводните процеси подобни взаимодействия трябва да се основават на опита на лекарството, от тежестта на заболяването, фармакологичните профили на пациента и претеглени рисковете или ползите от използването на специфични комбинации на лекарствената терапия. Въпреки рифабутин и рифампин имат сходна структура, техните физико-химични свойства (напр., Йонизация или коефициент разпределение), показват доста по-различно разпределението в организма и влияе върху цитохром Р450 семейство ензими. ензим-индуциращи свойства на рифабутин е по-слабо изразени (Y 2 - 3 пъти), отколкото тези на рифампицин. Въпреки това, клиничните прояви на взаимодействията на тези средства, изразени леко, поради тяхната съвместни действия.

Таблица 1.

Взаимодействие Mikobutina (рифабутин) с някои лекарства

* AUC - крива на концентрацията на лекарството от разпределянето на времето.

** Cmax - максималната концентрация в серума.

Условия и срокове. Да се ​​съхранява на тъмно и сухо място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C.

Срок на годност - 2 години.