Zigris

Zigris (Xigris)

Общи характеристики:

международно име: Дротрекогин алфа (активиран);

Основни физични и химични свойстваБял или почти бял лиофилизиран прах;

Състав. 1 флакон съдържа 5 мг или 20 мг дротрекогин алфа (активиран);

Видео: Drakensang Online Zigris март

Други компоненти: захароза, натриев хлорид, натриев цитрат, лимонена киселина, солна киселина и натриев хидроксид.

Форма освобождаване на лекарството. Лиофилизиран прах за инфузионен разтвор.

Видео: Убийте Hard Ridge

Фармакотерапевтична група. Антитромботичен наркотици. Ензими. ATC B01AD10 код.

лекарства за действие. фармакодинамика. Дротрекогин алфа (активиран) е екзогенен форма активиран протеин С Активиран протеин С - значителна системна мнение модулатор на инфекция. Активиран протеин С влияе на антитромботичен ефект чрез инхибиране на фактори Va и VІIIa. Ин витро данни показват, че Активиран протеин С има непряк профибринолитично активност чрез неговата способност да инхибира плазминоген активатор инхибитор-1 (ІAP-1) и ограничаване на производството на активен тромбин-активирана фибринолиза инхибитор. Освен това, ин витро данни показват, че Активиран протеин С има противовъзпалителен ефект поради потискане на тумор некрозис фактор синтезира от моноцити, блокиране левкоцитна адхезия към селектини, и също така ограничава тромбин-индуцираната възпалителен отговор в ендотелиума на кръвоносните съдове на микроваскулатурата. Механизмът, по който дротрекогин алфа (активиран) намалява смъртността при пациенти с тежък сепсис residually не е изяснен. Пациенти с тежък сепсис 48 или 96 Godin инфузия дротрекогин алфа (активиран) произвеждат дозо-зависимо намаляване на нивата на D-димер и IL-6 а. В сравнение с пациенти, които са получавали плацебо, пациентите, които са получили дротрекогин алфа, наблюдава бързо намаляване на нивата на D-димер, ІAP-1, тромбин-антитромбин, протромбин F1.2, IL-6, по-бързо нарастване на протеин С и антитромбин както и нормализиране на нивата на плазминогена. Въз основа на продължителността на инфузията, е установено, че максималната фармакодинамичен ефект дротрекогин алфа в D-димер нива, наблюдавани в края на 96-тия час инфузия в доза от 24 мкг / кг / час. Фармакокинетика. Дротрекогин алфа и ендогенен човешки активиран плазмени инхибитори на протеин С инактивират ендогенните протеази. Активиран протеин С концентрация в плазмата на здрави индивиди и пациенти с тежък сепсис обикновено са под определен минимален концентрация.

Пациенти с тежък сепсис, дротрекогин алфа инфузия в доза от 12 мкг / кг / час до 30 мкг / кг / час бързо създава равновесната концентрация (C_сс) Която е пропорционална на скоростта на инфузия. Близкия дротрекогин алфа клирънс е 40 л / час (27-52 л / ч). Средната C_сс, която е равна на 45 нг / мл (35-62 нг / мл) се достигат в рамките на 2 часа от началото на инфузията. При повечето пациенти дротрекогин алфа концентрация в плазмата падна под границата на количествено определяне се увери, че е 10 нг / мл до 2 часа след спиране на инфузията. Плазменият клирънс на дротрекогин алфа при пациенти с тежък сепсис, е бил приблизително 50% по-висока, отколкото при здравите индивиди.

Отделни групи от пациенти. В са идентифицирани възрастни пациенти с тежък сепсис минимални стойности plazmovogo отлични на клирънса дротрекогин алфа в зависимост от възрастта, пола, етап на черния дроб или бъбреците функция. Според тези показатели не променяйте дозата, необходима Bull.

В краен стадий на бъбречна недостатъчност. В nesepticheskih пациенти на хемодиализа, средният плазмен клирънс дротрекогин алфа, когато се прилага лекарство не е в хемодиализа дни е 30 ± 8 L / час. В nesepticheskih пациенти, подложени на перитонеална диализа, алфа плазмен клирънс дротрекогин беше 23 ± 4 литра / час. Такива показатели plazmovogo клирънс практически vidriznyalisya на показатели, които са здрави индивиди - (28 ± 9 л / ч) (п = 190).

Показания за употреба. Лечение на възрастни пациенти с тежък сепсис с полиорганна недостатъчност и висок риск от смърт. Методът на използване и дозата. Zigris назначени от лекуващия лекар с опит в лечението на сепсис. Лечението трябва да започне по време на период от 48 часа и за предпочитане за период от 24 часа от началото на документирана органна дисфункция поради сепсис. Zigris прилага за възрастни венозно чрез продължителна инфузия препоръчва 24 мкг / кг / час обща продължителност от 96 часа. В случай на прекъсване инфузия дротрекогин алфа (активиран) трябва да бъде възобновено при 24 мкг / кг / час и продължава до завършване на препоръчваната доза в пълния курс на 96 часа. Увеличаването на дозата или нейната голяма инжекция не се препоръчва. При възрастни пациенти с тежък сепсис, клинично значими разлики в plazmovom клирънс на дротрекогин алфа (активиран), в зависимост от възрастта, пола, бъбречна, чернодробна функция и едновременното приложение на ниски дози хепарин Установено е, така че няма нужда да се коригира дозата.

Указания за приготвяне и прилагане на разтвора. 1. Използване на асептична техника по време на подготовката Zigris за интравенозно приложение. 2. Изчислява се изисква дозата и броя на Zigris флакони. Zigris Всеки флакон съдържа 5 мг или 20 мг.

3. Преди използване на съдържанието на флакона трябва да се разреди 5 мг 2,5 мл стерилна вода за inektsiy- съдържанието на флакона за разтваряне на 20 мг на 10 мл стерилна вода за инжектиране. концентрация лекарство след разреждане е около 2 мг / мл. Свободно dodavayte стерилна вода за инжектиране, за предотвратяване на преобръщане или разклащане на флакона. Внимателно се върти колбата до пълното разтваряне на праха.

4. Разтворът се разрежда Zigris трябва да се разреди с 0.9% стерилен разтвор на натриев хлорид. Свободно влиза необходимия обем разреден разтвор от Zigris флакона и Doda това към системата за инфузия получава със стерилен 0.9% разтвор на натриев хлорид, направлява струята към системата, за да се намали разбъркване на разтвора. Внимателно се превърне системата за инфузия за появата на хомогенен разтвор. Да не се транспортира инфузионната система с използването на механични системи (кола, и т.н.). 5. Тъй Zigris не включват антибактериални консерванти, интравенозен разтвор трябва да се приготвя непосредствено след бутилка Zigris разреждане (бутилки). Ако флакона се разрежда лекарство не се използва изцяло, той може да се съхранява при стайна температура (15 - 30 ° C), но трябва да се използва в рамките на 3 часа. 6. Препарати за интравенозно приложение трябва да се проверяват визуално преди употреба в твърдите частици и обезцветяване. 7. Когато се използва за интравенозна инфузионна помпа за прилагане на разтвора на лекарството Zigris обикновено се разрежда до концентрация от 100 мкг / мл - 200 мкг / мл в система за инфузия, който съдържа 0,9% разтвор на натриев хлорид. След приготвяне на разтвора в система за инфузия трябва да се използва при стайна температура (15 - 30 ° C) за 14 часа. Ако интравенозен разтвор не се използва незабавно, може да се съхранява в хладилник (2 - 8 ° С) до 12 часа. Максималният период на употреба на разтвора, включително готвене, охлаждане и администриране е 24 часа.

8. При използване на помпа спринцовка към разтвор на инжектиране Zigris обикновено разрежда със стерилен 0.9% натриев хлорид до концентрация от 100 мкг / мл - 1000 мкг / мл. При прилагането Zigris в ниски концентрации (до около 200 мкг / мл) при ниски скорости на приложение (до около 5 мл / час) скорост на инфузия в първите 15 минути е приблизително 5 мл / час. След получаване на инжекционна помпа разтворът трябва да се използва при стайна температура (15 - 30 ° C) за 12 часа.

9. Zigris да се прилагат чрез интравенозно отделен порт или чрез специален отвор на централната катетъра. Чрез същия порт може да се прилага само 0,9% разтвор на натриев хлорид за инжекции, разтвор на Рингер, декстроза, или смес от декстроза с физиологичен разтвор.

10. избягва съхранение Zigris разтвори в топло и незащитен от пряка слънчева светлина. Не е разкрито несъвместимост Zigris със стъкло инфузия система или спринцовка с поливинилхлорид, полиетилен, полипропилен или полиолефин.

Деца. Плацебо-контролирани данни от клинични проучвания не са показали ефективността на дротрекогин алфа при деца (активиран). Ето защо, препоръки за налична доза. В краен стадий на бъбречно заболяване. При възрастни пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност, клинично значими разлики в plazmovom изчистване на дротрекогин алфа (активиран) не се споменава, така че няма нужда да се коригира дозата.

Странични действия. Основният страничен ефект е появата на кървене. Според клиничните проучвания PROWESS (N = 940) и ENCHANCE (N = 2378), най-вече може да причини стомашно-чревно кървене (7 и 19%, съответно) също vnutrennebryushnye (2 и 18%) и интрастернално (4 и 11% ), централна нервна система кървене (2 и 15%) и кръвоизливи по кожата и меките тъкани (2 и 16%). Възможни странични ефекти като (5%) като главоболие, екхимоза и друга болка.

Противопоказания. Zigris има потенциал да увеличи риска от кървене. Zigris е противопоказано в следните случаи:

Активното вътрешно кървене;

Пациенти с вътречерепен неоплазми patologiey- или признаци на мозъчна херния;

Едновременното хепарин => 15 международни единици / кг / час;

Хеморагична диатеза в историята, с изключение на острата коагулопатия поради сепсис;

Тежко хронично чернодробно заболяване;

броя на тромбоцитите < 30 000 x 10⁶/ L, дори повишен брой тромбоцити след кръвопреливане;

Пациенти с повишен риск от кървене (например):

а) всяко голяма операция, изискваща обща или спинална анестезия NF извършва в продължение на 12 часа непосредствено преди инфузията на лекарството, или всеки пациент след операция с активни характеристики кървене, или всеки пациент, който планирано или може да извършва операция по време на инфузия;

б) история тежка травма на главата която изисква хоспитализация, вътречерепен или гръбначномозъчна операция или хеморагичен инсулт в рамките на последните 3 месеца, или който и да е информация за vnutrennemozgovuyu артериовенозни малформации в историята на мозъчна аневризма или щети пациенти mozga- с епидурален катетър или тези, които са поставени епидурален катетър по време на вливане на лекарства;

в) вродена кървене диатеза;

г) стомашно-чревно кървене в рамките на последните 6 седмици, които се изискват медицинска помощ от провеждане на някои хирургическа намеса;

д) нараняване на пациента до повишен риск от кървене.

Zigris противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към дротрекогин алфа (активиран) или която и да е компонент на състава.

Предозиране. В клинични проучвания, има един случай на предозиране дротрекогин алфа (активиран), когато тежък сепсис пациент получава доза от 181 мкг / кг / час в продължение на 2 часа. Не са наблюдавани сериозни странични ефекти, дължащи се на предозиране. Пост-маркетингов опит. Имаше няколко съобщения за случайно предозиране. В повечето от тези случаи (които са включени пациенти, които са получили 60 пъти по-голяма от препоръчаната доза), не показват реакция. Що се отнася до останалите публикации, явленията, които са били наблюдавани, съответства на известните ефекти на лекарството и / или усложненията от съществуващите условия септични.

Антидот дротрекогин алфа (активиран) не е известна. В случай на предозиране, инфузията трябва да се преустанови веднага. Симптоматична терапия.

Видео: Drakensang Online Geredar

Особености на употреба. Кървене. Рискът от употреба Zigris трябва да се съпоставят спрямо очакваните ползи в следните случаи:

- скорошно стопанство (по последните 3 дни) от тромболитична терапия;

- скорошно използване (в последните 7 дни) перорални антикоагуланти или инхибитори IІb / IIIa гликопротеин;

- скорошно използване (в последните 7 дни) на аспирин или други antiagregantov- - скорошна (в рамките на последните 3 месеца) исхемичен insult- - всяко друго състояние, при което голяма вероятност от кървене или сложността на суспензия от място.

Необходимо е да се спре въвеждането на Zigris 2 часа преди манипулацията, свързани със съществуващите риск от кървене. Възобновяване администрация дротрекогин алфа (активиран) е възможно чрез 12 часа след големи инвазивни манипулации или операции за постигане на адекватна хемостаза. Приложението може да се възобнови веднага след провеждане neuslozhnennyh минимално инвазивна манипулация дротрекогин алфа (активиран). Ако показатели хемостаза следната точка за неконтролирано или прогресивно коагулопатия, че значително увеличава риска от кървене, ползите от продължаване на инфузията трябва да се претеглят спрямо потенциалния риск от кървене при пациент.

Хепарин профилактика не трябва да бъдат спрени, докато това е необходимо. В клинични проучвания с хепарин профилактика в сравнение с плацебо взе участие в 1935 пациенти с тежък сепсис, които са получили дротрекогин алфа (активиран). При спиране на използването на хепарин повишена смъртност и риск от сериозни странични ефекти, включително сърдечни, стомашно-чревни и венозна тромбоза. Ето защо, преди или по време на използването на дротрекогин алфа (активиран) хепарин профилактика не трябва да бъдат спрени, докато това е необходимо.

Имуногенност. Пациенти с тежък сепсис отбелязани необичайно образуване antiaktivirovanny-протеин С антитяло (<1 %) после одного курса терапии. Эти антитела не были способны нейтрализовать влияние активированного протеина С на активированный частичный тромбопластиновый час (AЧТЧ). Дротрекогин альфа (активированный) второй раз больным тяжелым сепсисом не назначался. У здоровых лиц формирования антиактивированный-протеин-С антител не отмечалось даже после повторных введений до 6 раз. Лабораторные тесты. Дротрекогин альфа (активированный) имеет минимальное влияние на частичный тромбопластин (ЧT). Пролонгация AЧТЧ у больных тяжелым сепсисом, которые получают терапию Зигрисом, возможна через имеющуюся коагулопатию, фармакодинамическое влияние дротрекогина альфа (активированного) и/или фармакодинамические влияния остальных сопутствующих препаратов. Влияние дротрекогина альфа (активированного) на значение AЧТЧ зависит от реагенту и инструментария, которые используются для проведение анализа, а также от времени, что проходит между забором проб и проведением анализа. Дротрекогин альфа (активированный), накопленный в пробах плазмы, большей частью будет нейтрализоваться эндогенными ингибиторами. Через эти биологические и аналетические варианты AЧТЧ не должен применяться для оценки фармакодинамического эффекта дротрекогина альфа (активированного). Интерпретация последовательного выяснения ЧT и/или AЧТЧ должна учитывать эти вариации.

След възможно влияние дротрекогин алфа (активиран) в ACHTCH стойност дротрекогин алфа (активиран) може да повлияе на един етап анализи коагулацията се основават на ACHTCH (като стойността на фактори VIII, IX и XI). Дротрекогин алфа (активиран), натрупани в плазмата не засяга стойността на коефициента на един етап, на база CHT (като тегловни коефициенти II, V, VII и X).

Бременност и кърмене. Изследвания върху животни с възпроизвеждане дротрекогин алфа (активиран) се извършват. Също така не е известно или може дротрекогин алфа (активиран), за да доведе до увреждане на плода, когато се използва от бременни или засегне репродуктивната способност. Дротрекогин алфа (активиран) трябва да се прилага при бременни жени само при нужда. Неизвестно или изход дротрекогин алфа (активиран) с млякото на майката или да бъде системна абсорбция след консумация на храна. Поради факта, че много лекарства се екскретират в майчиното мляко, както и чрез евентуален негативен ефект върху бебето, трябва да се вземе решение за отказ на кърменето или на лекарството, като се има предвид значението на лекарството за майката. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини. Това не е проучвана.

Взаимодействието с други лекарства. Взаимодействие дротрекогин алфа (активиран) с други лекарства при пациенти с тежък сепсис не е проучена. Внимание местоназначението дротрекогин алфа (активиран) с други лекарства, които действат върху хемостазата, включително протеин С, тромболитици (такива като стрептокиназа, ТАП, RPA и урокиназа), антикоагуланти (например варфарин), хирудин, антитромбин, ацетилсалицилова киселина, и други антитромботични агенти като nestiroidni противовъзпалителни средства, тиклопидин и клопидогрел, гликопротеинови Пб антагонисти / ІІІa (като абциксимаб, eptifibatid, тирофибан) и простациклини, като илопрост. Може едновременното приложение на ниска доза хепарин за профилактика на венозна тромбоза с дротрекогин алфа (активиран).

Условия и срокове. Съхраняват при 2 ° С - 8 ° С (в хладилник) обсега на деца. Съхранявайте флакона в картонената опаковка, защитен от светлина.

срок на годност - 3 години.