Kampto

kampto (Campto)

Международната име: иринотекан;

Основните физико-химически характеристики: Прозрачен, светложълт разтвор;

Състав. 1 мл разтвор съдържа 20 мг на иринотекан хидрохлорид трихидрат;

други съставки: D-сорбитол, млечна киселина, натриев хидроксид, вода за инжекции.

Форма освобождаване на лекарството. Концентрат за инфузионен разтвор.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични средства. АТС код L01X X19.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Иринотекан - полусинтетично производно на камптотецин. Това антинеопластично средство, което действа като специфичен инхибитор на топоизомераза I. Тя се метаболизира от карбоксилестераза в повечето тъкани на производно SN - 38, което е установено, че имат по-висока активност от иринотекан и по-токсичен от иринотекан относно редица човешки ракови клетки. Инхибиране на ДНК топоизомераза I метаболит на иринотекан или SN - 38 причини увреждане на едноверижна ДНК, което блокира репликацията на геномна ДНК и е отговорен за цитотоксичност. Беше установено, че тази цитотоксична активност зависи и специфична за S-фаза време.

Допълнителна антитуморна активност, лекарството води до задържане ацетилхолинестеразата.

Фармакокинетика. Фармакокинетичните параметри на иринотекан не зависят от дозата. Разпадането на лекарството в плазмата съответства на две и дори трифазен модел. Времето на полуживот в плазмата в първата фаза на 12 минути, във втората - 2,5 час, трети - 14,2 часа. За 24 часа 19.9% ​​от приложената доза се екскретира в урината. Ин витро, иринотекан и SN-38 се свързват с плазмените протеини с 65% и 95% съответно.

Показания за употреба. Лечение на пациенти с напреднал рак на дебелото черво:

- в комбинация с 5-флуороурацил и фолинова киселина при пациенти с напреднал колоректален рак, които не са получили химиотерапевтично лечение;

 - като монотерапия при пациенти, при които лечението с режим с включването на 5-флуороурацил разкри неефективни.

Лечение на пациенти с цервикален плоскоклетъчен карцином:

- в комбинация с цисплатин за лечение на напреднал цервикален плоскоклетъчен карцином в случаите, когато по-рано не химиотерапия.

Методът на използване и дозата. Само за възрастни.

Campto не трябва да се използва в присъствието на утаява в разтвора за инфузия или по стените на флакона. В такива случаи, лекарството трябва да бъдат унищожени, съгласно конвенционални процедури за изхвърляне на отпадъци цитотоксични агенти.

Получаване на разтвор за интравенозно приложение.

Както при други лекарства за парентерално приложение, разтвор Campto трябва да се получат при асептични условия. При получаване тип асептика спринцовка Campto необходимото количество концентрат от флакона и да влезе във флакона (или пластмасовия контейнер) 250 мл, която съдържа 5% разтвор на глюкоза, или

0,9% разтвор на натриев хлорид. Campto разтвор трябва да се използва веднага след приготвянето му. Вливането трябва да се извършва чрез централен или периферна вена. Продължителност на инфузията е най-малко 30 минути и не повече от 90 минути.

Монотерапия при пациенти, чието лечение с режима с включването на 5-флуороурацил разкри неефективни.

Campto препоръчвана доза е 350 мг / м², прилага като интравенозна инфузия, която продължава от 30 минути до 90 минути и се повтаря на интервали от три седмици.

Лечение в комбинация с други лекарства за пациенти, които не са получили нищо от химиотерапия.

Безопасността и ефикасността Campto в комбинация с 5-флуороурацил и фолинова киселина е изследван за следващите схеми.

Weekly схема Campto с 5-флуороурацил и фолинова киселина.

Campto препоръчителна доза е 80 мг / м², се прилага под формата на интравенозна инфузия, която продължава от 30 минути до 90 минути с фолиева киселина допълнително инфузия (500 мг / м², инфузия продължителност два часа) и 5-FU (2300 мг / м², продължителност инфузия на 24 часа). Тази комбинация се нарича цикъл на лечение. При използване на този режим изисква интервалът между циклите след една седмица. Курсът на лечение - 6 седмици.

Campto с 5-флуороурацил и фолинова киселина с интервал от 1 път в продължение на две седмици.

Campto препоръчвана доза е 180 мг / м², се прилага под формата на интравенозна инфузия, която продължава от 30 минути до 90 минути с непрекъснато вливане на фолиева киселина (200 мг / м², инфузия продължителност два часа) и 5-флуороурацил (400 мг / м² болус и след това 600 мг / м² - продължителност инфузия на 22 часа). На следващия ден, фолиева киселина и 5-флуороурацил се прилага по време на същия модел като на първия ден.

Курсът на лечение - 6 седмици.

kampto и цисплатин.

Campto препоръчвана доза е 160 мг / м², се прилага под формата на интравенозна инфузия, който продължава 30 минути, с допълнително цисплатин инфузия (вливане продължителност 1-3 часа).

Дозата и честотата на приложение може да се регулира в зависимост от резултатите от теста кръв и странични ефекти, които се наблюдават при пациенти.

Приспособяване на дозата.

Campto въведена след съответния премахването на всички странични ефекти, стадий 0 или 1 NCI-CTC (стандартни критерии за токсичност на Националния онкологичен институт) и след пълно спиране на диария, свързана с лечението.

Преди започване на следващия инфузията на лекарството, доза Campto, 5-флуороурацил или цисплатин, когато тяхното приложение целесъобразно, трябва да бъде намалена с оглед са наблюдавани по време на предишния инфузията най-значителни странични ефекти. Лечението трябва да се отложи за 1-2 седмици, за да се елиминират всички странични ефекти, свързани с терапията.

Доза Campto и (или), 5-флуороурацил или цисплатин, когато тяхното приложение целесъобразно, намалява с 15 - 20% в присъствието на такива странични ефекти:

- Хематологични токсичност (етап 4 неутропения, фебрилна неутропения (неутропения и температура 3-4 2-4 етапа), тромбоцитопения и левкопения (четвърта стъпка);

- не-хематологична токсичност (етап 3-4).

Пациенти, които показват, асимптоматична неутропения (< 500 клеток /мм³), Треска или инфекциозен процес индуцирана неутропения (т^° > 38^°С и броя на клетките < 1000 / мм³ ) Или тежка диария, Campto доза в следващия цикъл да бъде намалена от 350 мг / м² до 300 мг / м ^2. Ако дозата от 300 мг / м ² пациент проведе маркиран явления в следващия цикъл, дозата трябва да бъде намалена от 300 мг / м² до 250 мг / м².

Campto не се прилага на пациенти с броя на неутрофилите в периферната кръв на по-малко от 1500 / мм ³.

Пациенти с неутропения ниво <1500 /мм ³ или нежелани събития като диария, гадене, повръщане, Campto задача трябва да се отлага до премахване на симптомите, особено диария.

Продължителността на лечението.

Лечението трябва да продължи до обективните методи за проследяване на прогреса на заболяването или подадена прекомерна токсичност се появява.

Пациентите в напреднала възраст.

Специфични фармакокинетични проучвания при пациенти в напреднала възраст не са проведени. Въпреки това, изборът на дозата при тази популация от пациенти трябва да бъдат особено внимателни в своите отслабена от биологични функции. Тази група пациенти изисква по-интензивно наблюдение.

Пациенти с увредена чревна пропускливост.

До отстраняване на смущения на чревната пропускливост лечение Campto противопоказани.

Пациенти с нарушена бъбречна функция.

Kampto не се препоръчва за употреба при пациенти с нарушена бъбречна функция, тъй като проучванията в тази популация не са.

Пациенти с нарушена чернодробна функция.

При монотерапия: при пациенти с хипербилирубинемия и протромбиново час повече от 50% клирънс на иринотекан намалена, така че рискът от хематологични прояви нараства. Поради това, пациентите в тази популация, често е необходимо да се проведе показатели за научни изследвания, разработени анализи на кръв.

При пациенти с билирубин нива по-високи от горната граница на нормата с не повече от 1.5 пъти, Campto препоръчителна доза от 350 мг / м².

При пациенти с билирубин нива по-високи от горната граница на нормалното 1,5 - 3 пъти препоръчваната доза Campto 200 мг / м².

Ако нивото на билирубин е над горната граница на нормата в повече от 3 пъти, не се препоръчва лечение Campto.

Информация относно използването на Campto заедно с други цитотоксични лекарства при пациенти с нарушена чернодробна функция не.

страничен ефект. Ракът на дебелото черво.

Стомашно-чревни нарушения.

Диария при късни периоди (24 или повече часа след приложението), много рядко - псевдомембранозен колит, гадене и повръщане, обезводняване (свързана с диария и (или) повръщане).

Има редки случаи на бъбречна недостатъчност, хипотония или сърдечно-циркулаторна недостатъчност при пациенти, които развиват епизоди на дехидратация, свързани с гадене и (или) повръщане.

Други стомашно-чревни нарушения: запек, редки случаи на чревна обструкция, илеус, стомашно-чревно кървене и редки случаи на колит, включително tiflitu, исхемичен и улцерозен колит, чревна перфорация. Други изразиха леки реакции включват анорексия, коремна болка и възпаление на мукозата.

Хематологични нарушения.

Неутропенията е токсичен ефект, което ограничава дозата.

Неутропенията е най-nekumulyativnoyu- рециклирани и намаляване на броя на неутрофилите се наблюдава средно от 8 дни и след прилагане на лекарството, независимо от това дали се използва като монотерапия или в комбинирана терапия. Пълното възстановяване на неутрофилите към нормалното обикновено идва преди 22-ия ден.

Може да има висока температура на неутропения, инфекции прояви на неутропения, анемия, тромбоцитопения. В почти всички пациенти, тези цифри подновяват до 22-ия ден.

Редки случаи на бъбречна недостатъчност, хипотония или сърдечно-циркулаторна недостатъчност се наблюдава при пациенти със сепсис. В един случай, ние се наблюдават с появата на периферните trombotsitopeniiyu антитромбоцитни антитела.

Обобщени нарушения и реакции на мястото на инфузията.

Остър холинергичен синдром.

Основните симптоми в този случай са началото диария и коремни болки, конюнктивит, ринит, хипотония, вазодилатация, изпотяване, диария, неразположение, замаяност, замъглено виждане, миоза, сълзене и повишено слюноотделяне, която се появява по време на първите 24 часа след инфузия Campto. Тези симптоми се разделят след прилагане на атропин.

Може би за развитието на тежка умора, треска, поради липса на инфекция и съпътстваща тежка неутропения. Понякога има справедлив отговор на мястото на инфузия.

Сърдечни нарушения.

Съобщените за единични случаи на хипертония по време или след инфузията.

Дихателни нарушения.

В някои случаи се появява интерстициална пневмония и пневмония, която проявява инфилтрати в белите дробове.

Наблюдавани ранните странични ефекти, включително недостиг на въздух.

Нарушенията на кожата и кожата.

Алопеция е често обаче обратното явление.

Съобщените за леко изразени кожни реакции, но те не са типични.

Нарушенията от страна на имунната система.

Povidomlos за нетипични леко изразени алергични реакции и редки случаи на анафилактични / анафилактоидни реакции.

Нарушенията на мускулно-скелетната система.

Povidomlos около началото на последиците от спазми и парестезии.

лабораторни тестове

Монотерапия възможно преходно, леко до умерено повишаване на нивата на трансаминази, алкална фосфатаза и билирубин поради липса на прогресията на чернодробни метастази, и преходно леко до умерено повишаване на серумния креатинин в кръвния серум.

При комбинирана терапия може преходни (1-2-ти стадий) повишаване нивата на SGPT, SGOT, алкална фосфатаза и билирубин в серум поради липса на прогресия на метастази в черния дроб.

В много редки случаи се наблюдава преходна промяна 3 ниво на билирубина, преходно повишаване на нивото на амилазата, понякога - преходно повишаване на нивата на липаза.

Доклад за изолирани случаи на хипокалиемия.

Нарушения на нервната система.

Възможно е да има случаи на преходни нарушения на речта, свързани с инфузия Campto.

рак на маточната шийка

 Най-честите нежелани реакции, свързани с лечението, са били диария и неутропения.

Стомашно-чревни нарушения.

Много чести: тежка diareya- възможно: силно гадене, тежко анорексия, тежко повръщане и силна болка.

Заболявания на кръвта система.

Много чести: тежка неутропения, тежка тромбоцитопения и възможно тежко anemiya-: тежки инфекции и фебрилна неутропения.

Обобщени нарушения.

Чести: висока температура, поради отсъствието на инфекция.

Кожни прояви.

Често: тежък алопеция и тежки кожни реакции.

Лабораторни изследвания.

Чести: значително повишаване на нивата на SGOT, билирубин и алкална фосфатаза.

Противопоказания. Улцерозният колит и / или нарушена чревна пропускливост.

Campto противопоказан при пациенти с анамнеза за четене е до тежки реакции на свръхчувствителност към иринотекан хидрохлорид трихидрат или към другите съставни компоненти на препарата.

Бременност и кърмене.

Нивото на билирубин в кръвния серум, което надвишава повече като 3 пъти над горната граница на нормата.

Изразена инхибиране на костния мозък хематопоеза.

Плетене състояние на пациента, който се оценява по скалата на СЗО, с повече от 2 точки.

Предозиране. Доклад за предозиране, когато се прилага доза, която е приблизително два пъти по-терапевтични, което може да бъде фатално. Най-значимите нежелани лекарствени реакции са били по този начин тежка диария и тежка неутропения. Преглед на антидоти до Campto не. В такива случаи е необходимо да се назначи симптоматично лечение за предотвратяване на дехидратация поради диария и за лечение на всякакви инфекциозни усложнения.

Особености на употреба. При подготовката на Campto разтвор и работа с лекарството, както и други анти-туморни агенти, трябва да се следва внимателно. Необходимо е да се използва маска, медицински ръкавици и защитни окуляра.

Ако решение Campto върху кожата ви попадне, веднага ги измийте със сапун и вода. След разтвор контакт Campto лигавиците незабавно измиване с вода.

Превантивни мерки.

Kampto може да се използва само в обекти, които са специализирани в извършването на цитотоксична химиотерапия и само под внимателното наблюдение на квалификация на лекар, който му позволява да се въведе противоракови лекарства.

Като се има предвид естеството и честотата на нежеланите събития, Campto предписано в такива случаи само след оценка на използването на сравнения и възможни терапевтични рискове:

- пациенти с рискови фактори;

- В някои редки случаи, когато пациентите не са склонни да се придържат към препоръките за корекция на странични ефекти (ако е необходимо, незабавно и продължително лечение на диария, в съчетание с консумация на големи количества течност). За тези пациенти, се препоръчва внимателно проследяване в болнична.

При прилагането Campto като монотерапия лекарство обикновено се прилага на всеки три седмици. Въпреки това, при пациенти, които е необходимо строго наблюдение или имат особен риск от тежка неутропения, предлага предимство седмичен режим на дозиране.

Диария в дългосрочен период.

Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността от диария в дългосрочен период, който започва след 24 часа или повече след Campto на инфузия ^и на всеки час преди допълнително цикъл на лечение. Монотерапия първото изпразване Редки консистенция възможно в средно 5 и на следващия ден след вливане Campto. Пациентът трябва да бъде поставен в бързо лекарят знае за тези симптоми и веднага да започне подходящо лечение.

Рискът от диария се увеличава при пациенти, които в миналото, претърпени в корема лъчева терапия, в която базалната открива левкоцитоза, и при жени, които са имали лъчева терапия на органите на малкия таз. При липса на адекватно лечение на диария може да бъде опасно за живота, особено при пациенти с неутропения съвместно.

В случай на първия редки евакуации пациентът трябва да започнете да пиете големи количества течности, което включва elektrolity- веднага да се започне подходящо лечение на диария. Такова лечение се предписва в отдела, който се прилага Campto. лечение диария трябва да започне възможно най-скоро.

Текущ препоръчва лечение на диария включва използването на лоперамид във високи дози (4 мг първоначално, последвано от 2 мг на всеки 2 часа). Тази терапия се продължава до 12:00 часа след появата на последните редки евакуации, и не се препоръчва да се промени този модел. Не, за които липсва обстоятелства лоперамид може да отнеме повече от 48 последователни часа при тези дози, чрез риска от паралитичен илеус и по-малко от 12 часа.

В допълнение използването на лечение на диария, профилактично предпише широкоспектърен антибиотик, ако диарията се придружава от тежка неутропения (брой неутрофили <500/мм³).

В допълнение към антибиотична терапия, се препоръчва да се хоспитализира на пациента за лечение на диария в следните случаи:

- диария, която е придружена от диария;

- тежка диария, която изисква интравенозно хидратиране;

- диария, която продължава за повече от 48 часа след започване на терапия при лоперамид на високи дози.

Лоперамид не трябва да се приема профилактично, дори и в случаите, когато пациентите преминават диария по време на предишните цикли на лечение.

При пациенти с тежка диария увеличава риска от инфекциозни усложнения и хематологични токсичности. При наличие на тежка диария трябва редовно да извършват подробна ТГС.

Хематология.

Препоръчва се за седмицата проследяване на кръвната картина по време на лечението Campto. Пациентите трябва да знаят за риска неутропения и значението на висока температура. В случай на фебрилна неутропения (температура над 38 ° С и броят на неутрофилите 1000 / мм³ или по-малко) трябва незабавно да започне лечение пациент с интравенозни антибиотици с широк спектър.

При пациенти, които развият тежки хематологични заболявания, в следващия цикъл на лечение се препоръчва да се намали дозата на лекарството (вж .: "Начин на употреба и администрация ").

Черен дроб.

Функционални чернодробни изследвания трябва да се извършват преди започване на лечението и преди всеки от циклите. При пациенти с хипербилирубинемия клирънс на иринотекан е намалена, и следователно увеличава риска gematotoksichnosti на. Поради това, при тази популация пациенти, често е необходимо да се извърши кръвна картина. Kampto не трябва да се предписва на пациенти, които имат нивата на билирубина над горната граница на нормата по-скоро като 3 пъти.

Гадене и повръщане.

Профилактичното лечение antiemetikami препоръчва преди всяко прилагане Campto. Пациентите, които имат повръщане, диария, към които prisoedinyaettsya в отдалечени периоди, се налага незабавна хоспитализация за лечение.

Остър холинергичен синдром.

При остър холинергичен синдром инжектира атропин сулфат (0.25 мг подкожно), освен ако клинично противопоказан. С повишено внимание трябва да се следват при пациенти с бронхиална астма. Ако пациентът показва рязко и трудно холинергичен синдром, инфузия препоръчва Campto профилактично приложение на атропин сулфат следния доза.

Лица, по-възрастен.

След отслабена биологични функции, по-специално чернодробна функция, избор на дозата Campto за пациенти в напреднала възраст се извършва с повишено внимание.

Пациенти с чревна непроходимост

Затова пациентите не могат да се прилагат до пълното отстраняване kampto прояви обструкция.

Пациенти с нарушена бъбречна функция.

Изследванията в тази популация от пациенти е извършена.

друг

Като част от подготовката на сорбитол, то не трябва да се прилага при хора с наследствена непоносимост към фруктоза.

Редки случаи на бъбречна недостатъчност, хипотония или циркулаторни нарушения, наблюдавани при пациенти с тежки епизоди настъпили дехидратация свързан с диария и (или), повръщане или сепсис.

Бременност и кърмене.

Публикации за Campto използват по време на бременност. Според данните от изследването при зайци и плъхове, Campto има ембриотоксичен, фетотоксичен и тератогенен действие. Предвид тези данни, Campto не трябва да се използва по време на бременност. Жените в детеродна възраст трябва да бъдат посъветвани да използват мерки за предотвратяване на бременност по време на лечението Campto и най-малко три месеца след края на лечението.

В случай на бременност трябва да се постави веднага уведомен за това с лекаря, който извършва лечението (вж .: "Противопоказания").

При кърмещи плъхове ¹⁴С - иринотекан се открива в млякото. Информация за това, което влиза или иринотекан в кърмата за изчезналите. Тъй като съществува риск от нежелани реакции при новороденото, периода на лечение Campto трябва да спрете да кърмите (вж .: "Противопоказания").

Карането на кола или извършване на други потенциално опасни работа.

Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността от замайване или зрителни увреждания в рамките на 24 часа след Campto на инфузия и препоръчват да се откаже от шофиране и работа с потенциално опасни машини.

Взаимодействието с други лекарства. Campto фармакокинетичните параметри в комбинация с 5-флуороурацил и фолинова киселина в сравнение с, когато се използва като монотерапия Campto. Взаимодействие между Campto блокери и невромускулната трансмисия, не може да бъде изключено. Тъй Campto има антихолинестеразни активност, може да се увеличи продължителността на невромускулна блокада, когато се използва суксаметониум и антагонистично взаимодействие срещу невромускулна трансмисия докато използването на недеполяризиращите мускулни релаксанти.

Няколко проучвания показват, че едновременното използване protivoobmorochnyh лекарства, които индуцират CYP3A (напр., Карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал) води до намаляване на експозицията на иринотекан, SN-38 и SN-38-глюкуронид и намалява фармакодинамичните ефекти. Освен индукция на ензими цитохром R4503A, за намаляване на експозицията на иринотекан и неговите метаболити могат да имат роля глюкурониране печалба и висока интензивност жлъчна секреция. Проучването установи, че едновременното приемане на кетоконазол е довело до статистически значимо намаляване на AUC и АПК и значително увеличение на AUC на SN-38, в сравнение със самостоятелен прием на иринотекан.

Campto трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които едновременно получаване на лекарства, които инхибират (напр., Кетоконазол) или индуцирано (напр., Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин), метаболизма на лекарства, която произтича от участието на цитохром Р450 3А. Необходимо е да се избегне едновременно приемане инхибитори / индуктори на този път, тъй като това може да промени метаболизма Campto.

В малък фармакокинетично проучване (п = 5), при което страните да вземат едновременно с Campto St. John`s кантарион (Hypericum Perforatum) при доза от 900 мг се наблюдава намаляване на концентрацията на активния метаболит на иринотекан, SN-38 в плазма при 42%.

Св. John`s жълт (жълт кантарион) не трябва да се приема едновременно с Campto защото намалява нивото на SN-38 в плазма.

Условия и срокове. Да се ​​съхранява на недостъпно за деца място при температура не по-висока от 25 ° С, защитен от светлина.

Срок на годност - 3 години.

А Campto разтвор се прилага веднага след разтваряне, тъй като не включват антибактериални консерванти. Ако разтваряне и разреждане възниква в строго асептични условия (например, лента за ламинарен поток), след това разтвор Campto може да влезе (инфузия в продължение) в продължение на 12 час, когато се съхранява при стайна температура и в продължение на 24 часа, когато се съхранява при 2 -8 ° с от момента на отварянето на флакона.