Рубеола

OG Andzhaparidze,
GI Chervonskaya
рубеола
Москва 1975 медицина

Често можете да чуете и дори да се намира на термина "дребна шарка" в медицинската литература. Въпреки това, връзката с морбили рубеола няма научна основа и се дължи на някаква прилика на тези две клинични прояви на детството инфекции, и най-вече психологически причини, които изглежда, че са още от далечни времена, когато между тези болести не прави разлика. Рубелла - напълно независим нозологична единица, която се различава от морбили клиничното протичане, усложнения характер, епидемиология и етиология на повече: рубеола и морбили вируси принадлежат към различни таксономични групи. "Scarlatinal" рубеола все още е минимален, свързана с болестта и представлява така наречената "четвърта инфекциозната болест", която е вероятно атипична форма на скарлатина.
Не съществува единство в международното терминология. Рубелла се нарича "дребна шарка", "епидемия розеола" и така нататък. D. Ето защо, на заседанието на Регионалния офис на СЗО за предотвратяване на рубеола, която се проведе в Будапеща през 1972 г., се препоръчва, че терминът "рубеола", както е официалното име на болестта.
По време на век и половина рубеола е било известно, че лекарите като един от "най-невинните" детски болести. Въпреки това, тази гледна точка трябва да се преразгледа коренно през последните 30 години. След новината дойде през 1941 година от Австралия, които рубеола може да причини вродени дефекти, тя се превърна в един от най-важните научни и медицински проблеми. разглеждат проблеми, допринесли за огромния рубеола епидемията наблюдава в последния четвърт век и остави зад десетки хиляди деца с вродени малформации. Тази епидемия също така ще предостави основна информация за клиника, вирусологията, епидемиологията и патогенезата на вродени и придобити рубеола.       
Класическата триада на вродена рубеола глухота, катаракта и сърдечно-съдови заболявания - се допълва от подробен списък на различни малформации. Оказа се, че морбили представлява риск за плода, а не само в първия триместър на бременността, както се смяташе досега, но във втория, а дори и през третия триместър. Когато заболяването е майката в първите два месеца на бременността на риска на плода е близо до 100%. Серологични изследвания са показали, че във всички части на света сред жените в детеродна възраст са податливи контингенти, които могат да бъдат болни с рубеола.

Всичко това накара учените да търсят начини рубеола имунизация. През последните години няколко живи ваксини, разработени срещу рубеола, някои от които са лицензирани. Този етап се характеризира с първите опити за провеждане на масова ваксинация в някои страни. Натрупаният доказателствата е широко обсъден на няколко международни конференции и симпозиуми.

глава I
рубеола

Опитите да се класифицират на вируса на рубеола са започнали веднага след изолиране и идентифициране на вируса през 1962 г. и продължават до момента, тъй като все още не е напълно установен тип организация на вирусния капсид. Рубелла вирус три пъти вече са мигрирали от една класификационна група в друга.
Първоначално вирусът е miksovirusam. Причината за това е доказателство, че вируса на рубеола е вирус РНК soderzhaschim- чувствителни към етер лечение, което показва съдържанието на мазнини във външната обвивка, както и размерът на вириона, която в първите измервания с помощта на мембранни филтри и електронна микроскопия бяха 120-280 нм ,
С натрупването на данни за морфологията и структурата на учените са по-склонни да вярват, сложи рубеола вирус арбовирус група (напр. А. Холмс, 1969). Сферичната форма на вириона, неговите размери и Нуклеоидът и възпроизвеждане в цитоплазмата на чувствителни клетки направи този вирус много подобен на вируси, Semliki Forest и Синдбис, арбовируса, които принадлежат към група А.
От 1970 гр. Рубеола вирус заедно с повечето erbovirusov групи А и В влиза таксономичната група "Togaviridae", чиито членове се характеризира с размери от около 70 нанометра в диаметър, присъствието на РНК опакован в капсид изометричен организация, и обвивката, съдържаща липиди.

ИГРАЛНИ вириони

Морфология и структура. През последните години, с помощта на електронен микроскоп изследвания с използване на отрицателен техника оцветяване, това е възможно да се получи доста ясна картина на морфологичната структура на вируса на рубеола (М. и др., 1973 Холмс д. А., 1969 Horzinek д. А.)
Типични рубеола вирион е сферична форма и диаметър от 60-70 пМ. Някои pleomorphism и разлики в размер зависи от подготовката за изготвяне на оборудване. Вироспорите се състои от нуклеотидна външна обвивка, имаща диаметър от 30-35 пМ. Понякога по-малко elektronnoplotnaya открит в централната част на Нуклеоидът. Външната обвивка на вириона се състои от основна мембрана, което в повечето от вирионите от външната страна е покрита с малки издатини дължина 5-8 пМ. Този вирус плик придобива, от обещаващ мембрани от чувствителни клетки или мембранни вакуоли, образувани в цитоплазмата. Според М. Б. Queen и колеги (1973) базална мембрана се състои от три слоя и морфологично различни от вакуоли мембраната. Horzinek и др. (1971) се опитва да разследва фината структура на нуклеокапсида. Използване отрицателно оцветяване техника, авторите на капсида на повърхността на сферичната пръстеновидна наблюдават морфологични диаметър единица 11 + 1 пМ. Структурата и формата на нуклеокапсида прилича на тези на Sindbis вирус, който има формата на icosahedron капсидния. Това дава основание да се заключи, че изометрични капсид структурата на вируса на рубеола и да го носят таксономична група Togaviridae.
Физико-химични характеризиране. В клетъчна култура, заразени с вируса на морбили, вирусните частици се определят и малки вирус-специфични компоненти, наречени антигени или разтворими S-антигени (Schmidt, Lennet, 1969 Vaheri, Vesikari, 1971). Вирусни частици, в допълнение към инфекциозност, също притежават хемаглутинацията (НА) и комплемент-определяне (СК) активност. Разтворими антиген проявява главно на активност на комплемента. Смята се, че разтворим антиген е субединица на вируса, за една или друга причина не са включени в вириона. В допълнение към тези антигени в нативни препарати на рубеола вирус инфектирани клетки чрез имунодифузия техника идентифицирани в зависимост от използваната клетъчна система два или три утаяване антиген (Salmi, 1970- Booth, Norrby, 1973). Всичко това подсказва, сложен протеин състав на вируса на рубеола.
В проучването на заразени култури от равновесие центрофугиране в градиент на захароза плътност, калиев цитрат и цезиев сулфат беше установено, че рубеола вирион плаващ плътност 1,18-1,21 г / см3. N- и CS-антигени (така наречените груби частици) се определят по същия фракция, и че "инфекциозен вирус", и следователно имат същото плаващ плътност (1,18-1,21 г / см3). Разтворим антиген COP имаше плаващ плътност на 1,08- 1,11 г / см3 (Schmidt, Lennet, 1969). Според Vaheri и Vesikari (1971), плаващата плътност на разтворим антиген в захарозен градиент е 1.16-1.24 г / см3, и утаяване постоянна 3,5-4S.
Тези автори докладвани още една форма на антигенна активност се открива в тяхната реакция тромбоцитната агрегация (PAT), което е характерно за инфекциозен вирус и разтворим антиген. В това, което следва, този вид антигенна активност обозначени дейност, или по-антиген.
Лечението с детергент (Tween-80, етер, натриев додецил сулфат, Nonidet P40) разрушава инфекциозността на вируса и вирион се разпада на отделни конструктивни елементи
РНК. В обработка пречистен вирус 2% натриев додецил на изолиран инфекциозен РНК с утаяване постоянна. Чрез центрофугиране в градиент на цезиев сулфат Специализирани РНК има плаващ плътност от 1,634 грама / cm3, и е чувствителен към действието на панкреаса рибонуклеази, показвайки, че неговата едноверижна структура. Относителната молекулна маса на вирион РНК е Zh106 Далтона. Изолиран РНК с чувствителни клетките имаха инфекциозност експерименти, въпреки че е много по-малък от естествения вирус (получен от вирусния титър от 109 PFU в инфекциозността на РНК е само 103 PFU).
Протеини. Информация относно структурните протеини на вируса на рубеола са ограничени до отделните творби. Вирион разрушен от детергенти разлага до протеини, носещи различна антигенна активност и включени или в RDA или външната обвивка на липопротеин. Обработка Tween-80 и HA-етер увеличава титъра на антиген в 4-16 пъти и позволява да се идентифицира субединица HA антиген, с размери от около 25 нм и утаяване постоянни 100S (Magnusson, 1969). При обработка Nonidet P40 и следващите градиентно центрофугиране рубеола вирионни структурни компоненти, посочени в две фракции (Vaheri, Vesikari, 1971). Една фракция съдържаше RNP с постоянни 150S утаяване имащи KS и активност. При втория, "бавно", фракциите бяха открити газ-KS и АТ активност.
Проучване рубеола вирус предварително обработен с SDS и 2-меркаптоетанол, чрез полиакриламидна гел електрофореза, Vaheri и Hovi (1972) показват, че структурата на вирион включва най-малко 3 различни структурни протеини, авторите определени VP1, VP2 и VP3. Относителна молекулна маса на тези компоненти е 62500, 47500 и 35000 далтона, съответно. Когато градиентно центрофугиране Показано е, че най-малката VP3 протеин е структурен компонент на нуклеопротеин с постоянна утаяване 150S, а другите две - VP1 и VP2 - открива във фракцията, съответстваща на обвивката на вируса. Изследване чрез адсорбция - елуиране на формалин еритроцити разкри, че хемаглутинацията функция най-вероятно има голям структурен протеин на VP1, включен в обвивката на вириона. Използване на радиомаркер установено, че VP1 и VP2 са частично glikoproteinami- VP3 съдържа големи количества от аргинин, лизин, но лошо.
Относителната молекулна маса на вируса две големи полипептиди рубеола-VP1 и VP3 - много подобен на относителна молекулна маса на съответните полипептиди на арбовируса от група А.
Liebhaber и Gross (1972), като се използва малко по-различна техника на електрофореза в полиакриламиден гел електрофореза получи 3 големи зони, съдържащи 8 полипептиди. Две големи гликопротеини са полипептид с относително молекулно тегло от 60 000 или 63 000 dalton- две други не съдържащ въглехидрат има относително молекулно тегло от 29 000 и 32 000 dalton- останалите четири компоненти също са гликопротеини с относително молекулно тегло от 47 000 и 52 000 54,000 и 56,000 далтона.

Устойчив на физични и химични реакции,

ефекта на температура. Вирусът на рубеола е термолабилни (Паркман д. А., 1969). Инактивирането на вируса до голяма степен зависи от състава на хранителната среда. Наличието в околната среда на протеин (серумен албумин) на значително подобрява устойчивостта на висока температура. При ниска температура (-20 ° или -70 °) инфекциозни вирусни свойства се запазват в продължение на няколко години. N- и особено CS-активност са по-устойчиви на повишаване на температурата от инфекциозност. При 4 ° COP-антиген титри продължили няколко седмици. Титри HA антиген в нативни препарати попадащи бързо. Термичната стабилност на HA антиген рязко се увеличава при лечение на вирус-Tween 80 и етер. Така полученият HA-антиген се съхранява при стайна температура без загуба на активност в продължение на няколко седмици при ниска температура и - години.
Ефект на рН. Оптимално за запазване на инфекциозността на вируса е рубеола диапазон на рН от 6.8-8.1. Инфекциозност е разрушена при рН-W, 5 и рН ~ 9,5. За същото се наблюдава във връзка с дейността GA. COP-активност по-устойчиви на промените в рН.
Действието на органични разтворители. рубеола вирус се инактивира чрез действието на етер, хлороформ, натриев деоксихолат, фреон и така нататък. д., което показва, че вириона на рубеола съдържа липиди. Лечението с етер и хлороформ доведе до загуба на повечето от KS-пълна загуба на активност и HA активност. Обаче, добавянето на малки количества Tween-80 причинява рязко увеличаване на HA-антиген титър.
Други ефекти. Трябва да се отбележи, че формалин и (3-propilakton унищожи инфекциозността на вируса, но не влияе значително на активността на COP и имуногенни свойства. Третиране с трипсин инактивиран вирус п- и COP-активност.
Рубеола вирус, както и много други вируси, се характеризират с вътрешна светлина индуцирано инактивиране (Booth, Stern, 1972). Степента на инактивиране зависи от продължителността на излагане на светлина и значително намалява в присъствието на серум в културалната среда. Фоточувствителност рубеола вирус значително увеличена чрез добавяне на среда, които не се метаболизират, особено при алкално рН. В инактивиран вирус по този начин остава антигенна активност.