Болест на Гоше

Видео: болест на Гоше. Животът на пациенти с болестта на Гоше.

Болест на Гоше е на депозити лизозомна болест гликолипиди, в която глюкоцереброзида натрупва в ретикулоендотелната клетки от далак, черен дроб и костен мозък.

причини

Това е автозомно рецисивно заболяване, причинено от под нормалното хидролитична активност на ензим глюкоцереброзидаза на. С помощта на модерни технологии глюкоцереброзида гени са клонирани, те откриват мутации. В Гоше всички телесни клетки с дефицит в глюкоцереброзида активност, но симптомите на заболяването не са свързани с неврологични разстройства, причинени от макрофаги с високо съдържание на гликолипиди.

Видео: болест на Гоше при деца - да се учи, за да се потвърди лечение

симптоми

За щастие, най-тежките форми на болестта на Гоше са много редки, но леки форми са често срещани, особено сред еврейското население. Болестта на Гоше е разделен на клинични подгрупи. Тип 1-ви - най-честата форма на възрастни или хроничен тип, който е повече от 99% от случаите. Това често е семейна болест в евреите Ашкенази други видове се наблюдават във всички етнически групи. Тя се определя от отсъствието на неврологични увреждания при пациенти с възрастен натрупване на глюкоцереброзида наблюдава в ретикулоендотелната система, което води органомегалия, хиперспленизъм, промени в конюнктивата, пигментация на кожата и поражението на опорно-двигателния апарат. Това патология има по-добра прогноза, но може да се приема като ювенилен ревматоиден артрит.

Някои пациенти с първия вид заболяване не се наблюдават клинични прояви или те са незначителни. В тези случаи държавата може да се определи само след изследване на костен мозък и по друга причина и при преглеждане на пациент над умерена тромбоцитопения.

Видео: белодробни прояви на болестта на Гоше

Тип 2-ри (инфантилен) - фулминантен с тежко мозъчно увреждане и смърт през първите 18 месеца от живота.

Тип трета (междинно съединение, или ювенилен форма) започва в ранна детска възраст и има много симптоми на хронична форма с дисфункция на централната нервна система, или без него.

Поражението скелет характеристика на вида на болестта и една по-малка степен от тип 3, но не и тип 2. Мускулно-скелетната система участие се наблюдава при възрастни и непълнолетни форми, но това е рядко първият симптом. Пациентите обикновено откриват лимфаденопатия, хепатоспленомегалия gipersplelizma или функции. Въпреки това, могат да се появят ревматични оплаквания в ранните стадии на болестта. болка в областта на бедрото "коляно или раменната става, причинени от увреждане на съседния костта. В младите хора, най-често срещаните жалби - болки болки в бедрото или близката част на пищяла. Тя може да отнеме няколко дни, но обикновено се възобнови. Друго оплакване - мъчителна болка (кости криза) в бедрото и на пищяла, чувствителност, подуване и зачервяване. Monoartikulyarnaya типичен дегенерация на бедрото или коляното, понякога има необяснимо миграционен полиартрит. Болка в костите намалява с възрастта. Други скелетни промени включват патологични фрактури на дългите кости, гръбначния компресия и остеонекроза на феморалната глава, раменната кост или близка част на пищяла. Остеонекроза е бавна или може да се появи бързо с кост криза. За първи път тези кризи обикновено засягат само една област на костта. Както острата фаза, както и резултатите обикновено са положителен костна сцинтиграфия, клиничната картина прилича на остър остеомиелит (psevdoosteomielit). Хирургично дренаж в тези случаи обикновено води до развитието на инфекция и хроничен остеомиелит. Поради тази повишена чувствителност към инфекция се препоръчва консервативно лечение на костна патология.

диагностика

Х-лъчи разкри разпространението на асимптоматични гама ниско налягане, фокална кортикална сгъстяване и склероза. Остеонекроза на костите, особено бедрената главите и патологични фрактури на бедрената кост и гръбначния стълб са най-тежките и обезобразяващи прояви на болестта на Gaucher. Смята се, че поражението на тазобедрената става е "барометър" на костни симптоми. Разширяване на дисталната бедрена кост част с радиологично картината ерленмайерови колби - честата знак, но е възможно също и разширяването на тибията и раменната кост.

Когато има болки в костите или други ставни симптоми, обикновено значително повишаване в кисела фосфатаза активност и ангиотензин-конвертиращия ензим. Все пак, най-надеждният метод за диагностициране на болестта на Гоше - определение глюкозидаза активността на левкоцитите. Диагнозата се потвърждава от анализа на материал, получен чрез аспирация на костен мозък за наличие на клетки на Гоше - хистиоцити с високо съдържание на липиди. Тези клетки не трябва да се бърка с сферични клетки в друго заболяване съхранение лизозомна, Krabbe заболяване (galaktotserebrozidoz). Въпреки това, не се изисква хистологичната диагноза на болестта на Гоше, резултатите могат да бъдат подвеждащи. В допълнение, костна биопсия не се препоръчва поради риска от вторична инфекция. Пробиване биопсия на черния дроб за Глюкоцереброзидаза за анализ може да се извърши, но за тестване глюкоцереброзидаза лесно да се получи екстракти се промиват левкоцити и култивирани кожни фибробласти. Този анализ може да се използва за идентифициране на хетерозиготни носители.

Амниоцентезата се използва за пренатално откриване на пациенти ембриони. Когато се установи диагнозата, членове на семейството или бъдещите родители, се препоръчва да се извърши генетична консултация. Въпреки че анализът на ензима полезни за генетичен скрининг на ДНК анализ, използвайки полимеразна верижна реакция е много по-точно.

лечение

Доскоро лечение на болестта на Гоше е най-вече симптоматично, се основава на контрол на болка и инфекция. При възрастни, спленектомия е в състояние да контролира хиперспленизъм, но след това могат да ускорят развитието на костно заболяване. За болест на Гоше са ефективни бифосфонати за лечение на костни заболявания. Периодично интравенозно памидронат с калциев добавки навътре е ефективен при лечение на някои пациенти с болест на Гоше тип 1 с тежко костно заболяване. Частичен спленектомия беше препоръчано като защита срещу postsplenectomy инфекция и за защита на черния дроб и костите. Често е необходимо артропластика и подмяна на ставата, но в този патология протеза разхлабване появява по-често, отколкото при други заболявания. При извършване на операции възможно кървене.

След заместване на търговски препарат на ензима е бил освободен, и не е модифициран глюкоцереброзида (tseredaz) ефективно, но скъпи средства за лечение на болестта на Gaucher, което обаче има своите ограничения. Периодичните интравенозни инфузии на ензима за месеца обикновено води до регресия на симптомите на болестта на Gaucher. Въпреки това, алтернативи на терапия замяна ензим включват намаляване на субстрата, активни сайт-специфична чаперони лечение и генна терапия. Последният осигурява използването на ретровирусни векторни конструкции за прехвърляне на ген, кодиращ глюкоцереброзидаза хематопоетични родоначалници на.