Заболявания за съхранение - Практически хематология детството

Видео лекции

Видео: родителство. Как да научим децата да поискат прошка и да простиш?

глава VI
заболявания съхранение
заболявания съхранение са голяма група от наследствено заболяване, което се основава на дефекти ензимни системи, включени в липид, въглехидрат, протеин метаболизъм. Изолиране на такава група конвенционално заболявания, защото при сегашното ниво, има точно патогенетична класификация. Нарушение на ензимни системи води до натрупване на съответните метаболити в специфични клетки, макрофаги с последващо инфилтрация на органите и тъканите. За болести натрупване типични клинични симптоми на централната нервна система, мускулната система, костите, увеличение на черния дроб и далака. Клиничните симптоми, дължащи се на преференциално натрупване на патологичен материал в даден орган. Традиционно, някои заболявания на тази група (болест на Гоше, Пик Nimanna-) принадлежи към заболявания хематологични, тъй като те са придружени от промени в кръвта и костния мозък. Тези пациенти се лекуват в специализирани хематологични болници, докато в същото време, Tay-Sachs заболяване в същата група, но с водещ на централната нервна система, се счита за партидата на psychoneurologists. В някои случаи, промени хематологични се изразяват в появата на анормални клетки, като Alder аномалия в мукополизахарид.

болест на Гоше

Видео: Pocket Guide СЗО IMCI

Най-често срещаните заболявания на съхранение в клиничната практика се случва, болестта на Гоше. Заболяването е описан за първи път от P. Е. Гоше през 1882 г. То се отнася до enzimopaty липидния метаболизъм, sfingolipidozam при което натрупването на глюкоцереброзид. През 1965 г., R. О. Brady и колеги установили, че основните нарушения са в първия етап на рециклиране глюкоцереброзида поради дефицит на глюкоцереброзидаза. Ензимната активност в хронична форма на болестта на Gaucher е намалена с 65%, и по-малък - е почти отсъства, в сравнение със здрави хора. Най-сериозните промени са наблюдавани в далака, където съдържанието на глюкоцереброзида в няколко стотин пъти по-голяма от нормалната концентрация. Патологична субстрат е депозиран в лимфните възли, черния дроб, костен мозък, тръбни кости, нервна тъкан система. преобладаващ инфилтрация глюкоцереброзида далака на се дължи на факта, че той е неразделна част от стромален eeritrotsitov, които основно се унищожават в далака. Патологичната субстрата на заболяването представени Гоше клетки - това са големи клетки с особен морфология. Техният размер варира от 20 до 40 микрона, овална кръгла конфигурация и ексцентричен малко ядро. Освен едноядрен, има двойни и тройни-Гоше клетки. Ядрата имат гъста мрежа структура, кръгли, понякога леко смален форма. Нуклеолата не са дефинирани в ядрото. Характеризира се с цитоплазмен структура: когато оцветени с Романовски цитоплазма има слоеста клетъчна структура и заема голяма част от клетката е оцветен в розово. На слоеста структура се определя от наличието на кабели опасва цялата цитоплазмата. В електрон микроскопски проучване са представени под формата на двойни вериги образуват молекули глюкоцереброзида. Сред Гоше клетки могат да се срещнат и образуват без включвания, които цитоплазма се оцветяват в синкав цвят. Това се дължи на различните фази на макрофаги клетки. Понякога намирам клетки с пенеста структура цитоплазма, напомнящ на Ниман-Пик клетки, обаче цитохимикали реакции показват, че принадлежат към клетките на Гоше. Cytochemically значително реакция на кисела фосфатаза, PAS-реакция, слабо оцветяване за а-naftilatsetat естераза разкрие sudanofilnye гранули. NS Кисляк и RV Lena (1978) отбелязват, че експоненциално е реакцията с Судан III в неутрални мазнини. Клетки на Гоше са боядисани в жълто-оранжев цвят, което ги отличава от другите клетки, като светло-жълт цвят,
Най-силно изразени хистологични промени определени в далака. Далакът е огромна. В секции маса има "мраморен" модел - множество жълтеникави петна, образувани чрез натрупване на клетки на Гоше. Подобни инфилтрати са открити в черния дроб, което значително увеличава и загубите lobed структура. Костта наблюдава фокални лезии с развитието на костна деструкция, комбиниран с склеротични промени. Основно процес включва големи кости - на пищяла, бедрената кост, раменна кост. патологична субстрат отлагане среща в лимфните възли, което води до тяхното умерено хиперплазия. Също така записва депозити в цвета на кожата, особено в области, изложени на светлина. Патологични изменения са открити в роговицата. В костния мозък, за разлика от клетки на далака на Гоше разпръснати сред нормалните hemocytes, докато има голям брой от два или три наведнъж. Специфична отлагане наблюдава в белите дробове, алвеоларни макрофаги инфилтрация настъпва интерстициална белодробна тъкан. В хронична форма на кръг болест на Гоше на засегнатите органи обикновено се ограничава до хематопоетични, лимфоидни и костни системи. В острата форма има значително натрупване на глюкоцереброзид в нервната система, също влияе на визуални органи, храносмилателния тракт, надбъбречните жлези, бъбреците. В нервна система, с големи бучки клетки около съдовете, в неврони. Разработва дегенерация на неврони в таламуса, базалните ганглии ядра стъбло, гръбначния мозък и малък мозък.
Болестта на Гоше предава в семейството, често в едно и също семейство може да получи болни братя и сестри. Заболяването се среща с еднаква честота при мъже и жени. Се предава в автозомно рецесивен, а не свързано с пола. При пациенти с хетерозиготна носител на анормален генна активност в левкоцити понижено глюкоцереброзида. Предполага се, че pronicheskaya тежки и тежки форми на болестта на Гоше са причинени от две различни алелен автозомно рецесивни генни мутации. Литературата съдържа описание на случаите, когато е доминиращ вид наследство с непълна penetratnostyu, както е отбелязано в затворените етнически групи.
Тежестта на клиничните симптоми на болестта на Гоше, когато се съхранява в пряка зависимост от степента на ензимна недостатъчност. Колкото по-намалена ензимна активност, особено в ранна възраст и по-тежка форма на заболяването се проявява. Има три форми на болестта на Гоше: инфантилен - възниква при кърмачета, ювенилен - вижда в млада и средна възраст, както и така наречените възрастни - често в по-големи деца и възрастни. В зависимост от клиничния курс се отличават: 1) остри деца опция възниква в началото на инфантилни и непълнолетни форми, и се характеризира с бързо прогресираща разбира с изразена неврологично narusheniyami- 2) хронично - наблюдавани при възрастни и млади форми късно. Заболяването се характеризира с дълъг канал водещ синдром, който е splenomsgaliya.
Остра злокачествен разбира се маркира с болестта в ранна детска възраст се случва. Децата се раждат привидно здрави. Скоро, детето показва признаци на нервното увреждане. Има слаб растеж в теглото и височината. Не подходяща за възрастта отговор на тяхната околна среда, деца апатичен, апатични. Постепенно образува недохранване. Остра разбира се характеризира с генерализирано висцерална, който определя най-различни клинични симптоми. Бързо се увеличава по размер в стомаха поради хепатоспленомегалия. Характеризира се с различни невротични разстройства - забавяне на психо-неврологично развитие, припадъци, тонични-клонични припадъци, opisthotonos. разстройства булбарна се характеризират с тих вик на детето, поражението на нерв околомоторна под формата на конвергентна страбизъм, нарушена преглъщане. Разработва мускулна хипертония - схванат врат, извито, омично konechnosti- спастична твърдост може да достигне пълния decerebration. Умерено подути лимфни възли. Специфична увреждане на белите дробове води до развитието на респираторни заболявания. А кашлица, цианоза, задух, дихателна недостатъчност прогресира. Кръвта се увеличава анемия и тромбоцитопения, синдром на хеморагичен развива. В костния мозък, има значително инфилтрацията на клетки на Гоше. Прогноза в ранна детска възраст неблагоприятна. Поглъщането разстройство води до невъзможност за приемане на храна, тежко недохранване, намаляване на реактивността. Смъртта идва от присъединяването на вторични усложнения - пневмония, заболявания на дихателните пътища, при вдишване на хранителни маси. Фатален изход се наблюдава през първата година от живота. Остри бележки игрището и младежката форма на болестта на Гоше при деца от предучилищна и ранна училищна възраст. Процесът се характеризира със значително обобщение, лезии на различни вътрешни органи, инфилтрация на костния мозък, но се проявява по-бързо. Смъртта настъпва със симптоми на недохранване и тежки неврологични разстройства. Продължителността на болестта е по-малко от 2 години от появата на първите клинични симптоми. В кръвта - тежка анемия и тромбоцитопения. Специфични клетки на Гоше в кръвта не се показват, тъй като не се елиминира от костния мозък.
Клинична вариант болест на Гоше характеризира с хронична разбира се, е по-доброкачествена форма. Заболяването може да се появи в детството и дълъг безсимптомен. Първите симптоми се появяват в юношеска възраст или възрастни. Поради дългия асимптоматична периода на първичното анамнезата дори е трудно да се установи времето на поява на заболяването. Първите симптоми обикновено са причинени от заболявания на далака - там не са остра болка в левия горен квадрант, чувство за тежест в тази област. След това показва умерено повишаване в далака и черния дроб. Децата описани вариант болест на Гоше, започващ с поражението на скелетната система. Клиничната картина е доминирана от болки в костите на долните крайници, осакатявания. По време на хронична нервна система, като правило, не се впечатли и се наблюдават пропуски в психо-физическото развитие. По принцип проникнали органи по избор хематопоезата (далака, черния дроб), костни и костен мозък. Водещи на клинична симптоматика - спленомегалия. Далакът може да достигне огромни размери и се определя на входа на малък басейн. Тя е гъста, нодуларна, поради perisplenita за присъствие може да бъде болезнено. Малко по-късно в процеса включва в черния дроб, което може да достигне големи размери, палпитационна плътен, безболезнено. Жълтеница и асцит не е характерно за болестта на Гоше. Изразено хепатоспленомегалия води до значително увеличение на обема на стомаха. Пациентите имат характерен външен вид - голям издут корем. Често се развива костни промени, болка смущава тръбни кости - на бедрената кост, раменна кост. Заради силна болка ограничена подвижност. Има спонтанни фрактури на дългите кости, скелетната деформация, образование гърбица, развитие остеомиелит. Когато рентгенова се определя остеопороза и костни кисти, разширяване на кухината на костния мозък и атрофия кортикални дългите кости. Характерни рентгенови функции открити в бедрото и пищяла. Поради хиперостоза симетрично от двете страни на диафазата на кости има клуб-деформация - "ерленмайерова колба". Костите на черепа обикновено не са засегнати. В Гоше кожни промени се наблюдават като области на жълто-кафява пигментация, за предпочитане локализирани на гърба, ръцете, но обикновено те се срещат в по-късен период. Подобни промени могат да бъдат на лигавиците. Жълтите петна се намират на гънките. Подути лимфни възли - сравнително рядък симптом и е умерен. Кръв картина няма специфични симптоми. Там има лека анемия, левкопения, тромбоцитопения, натрупвайки в терминал период от време. От една страна, поради панцитопения костен мозък инфилтриране на клетки на Гоше, от друга - хиперспленизъм. хеморагичен синдром за дълго време е умерено под формата на подкожен кръвоизлив, по-късно се присъединява чрез назално, стомашно-чревно кървене. Това се дължи на развитието на тромбоцитопения и развитие на портална хипертония, придружен от разширени вени на храносмилателния тракт. В възможно leukogram до умерено неутропения и лимфоцитоза моноцистоза. Гоше клетки, които не се намират в периферната кръв. Тяхното шоу в миелограма проучване.
Общо състояние на пациентите може да остане като задоволителна. Налице е обща слабост, умора, субфебрилна температура. Дълго време той запазил способността да се работи. В хронична форма на заболяването тя е разделена на много години. Следва да се отбележи, че болестта е по-дълъг, отколкото за по-късна възраст се оказа, първите признаци. Много от децата оцеляват и в зряла възраст. Въпреки относително доброкачествен ход, прогноза остава беден. При пациенти развиват кахексия, развиват тежки вторични инфекции, кървене в жизнено важни органи, които в крайна сметка води до смърт.
Основният критерий за диагностициране на болестта на Гоше е откриване на клетки в миелограма punctates и далак. При деца, диагноза е трудно, тъй като водещият simptomokompleke - далака, анемия, тромбоцитопения, левкопения - наблюдава при други заболявания. В тази връзка, спленомегалия с неизвестен произход е индикация за диагностика пункция на далака. В момента, възможността за диагностициране на болестта на Гоше се разшири. Биохимични изследвания позволяват да се определи ниската активност на ензим глюкоцереброзидаза в белите кръвни клетки от периферна кръв, кожни фибробласти култура, тъканни хомогенати. Диагнозата може да се направи пренатално. Диагностика функция е химичното означение на високо съдържание на глюкоцереброзид в утайката на биопсия и урината. Характеризира се с повишена активност на кисела фосфатаза. Изследването на кръвните серумни нива на липидите са в нормални граници. Определен увеличение glyukotserebrozidnoy фосфолипид фракция. плазмените нива на холестерол нормални. общия протеин и протеинови фракции имат не специално аномалия. В контекста на диференциалната диагноза трябва да изключва Niemann-Pick заболяване и други заболявания съхранение, хемолитични процеси.
Гоше Лечението е симптоматично - борбата с вторична инфекция, преливане на кръвни съставки. По време на хронично палиативно мярка е спленектомия, че значително намалява цитопения и хеморагичен синдром. Неотдавна обещават при лечението, свързано с заместителна терапия - въвеждане на липсващия ензим, пречистени ензимни препарати.

Видео: проект SUOMID, интегрирано управление на детската заболеваемост