Болестта на Гоше - наследствени и вродени болест на плода и новороденото

Болест на Гоше включва три клинични ограничени генетични елементи, придружени от натрупване glikoziltseramida (глюкоцереброзида) в ретикулоендотелната система, често спленомегалия, различни промени и костен вид характеристика на клетки на Гоше в костния мозък и във вътрешните органи (вж. Фиг. 7-25 б) , Има три вида на болестта на Gaucher: тип 1 (възрастни, хронично или neneyropatichesky) - тип 2 (остра невропатични или инфантилни) - тип 3 (субакутен невропатична или ювенилен). За съжаление, тези условия не е задължително да отговарят на възрастта, на която започва на заболяването, или неговата тежест. Много от пациентите "възрастни" дава на костни промени и спленомегалия. налага спленектомия преди края на първите 10 години от живота си, докато другите пациенти с диагноза не е бил признат до навършване на 80 години.
Гоше клетки са типични за заболяването, въпреки че подобни на клетките те се срещат в миелогенна левкемия, в редки случаи, потвърдена болест на Гоше са отсъства в костния мозък. Тези хистиоцити вретено размер 15-85 микрона съдържат един или повече основни малки плътни ядра разположени ексцентрично. Тяхната цитоплазма е оцветен в синьо, тя е един вид смачкана коприна, как те се различават от пенести клетки, характерни за други липидоза. Гоше клетки са производно на ретикуларни или синусоидални ендотелни клетки и е установено в костен мозък, далак, черен дроб, бял дроб, лимфни възли и понякога в мозъците на пациенти, които са починали от инфантилна форма на клетки на Гоше са положително оцветени с PAS реакция и съдържа кисела фосфатаза.
Всички клинични проблеми при пациенти, свързани с натрупването на glikoziltseramida чрез намаляване на специфичния актив Nosta 3-галактозидаза, необходима за неговото разпадане. Гликозил - церамид е част от по-голяма гликосфинголипид за razuyuschegosya разпадането на ганглиозиди, гликолипиди еритроцити и левкоцити, гликосфинголипиди мембрани (виж ри 7-27 и 7-28 ..). Причината за голяма променливост на клиничните симптоми остава неясно, тъй като всички пациенти понижена активност на същия ензим. В същото семейство на клинични признаци, свързани postoyanny- обикновено в едно и също семейство не се срещат възрастни и инфантилен форма на болестта на Гоше.
Спленомегалия отнася до първоначалните клинични прояви в по-голямата част от случаите, слезката тегло на възрастен трябва често достига до 5000 г. увеличение на черния дроб Обикновено недостатъчност може да се появи неговата функция. При пациенти с инфантилна форма на болестта на Gaucher типични изразени промени в централната нервна система, намаляване на размера на мозъка, невронна дегенерация, активен neuronophagia. Те изчезват неврони в гръбначния мозък. Често се присъедини от скелетните усложнения, особено при вида на възрастен, проявява фрактури на шийката на бедрената кост и телата на прешлените, а понякога и асептична некроза на главата на бедрената кост.
Започнете инфантилен форма на болестта на Гоше обикновено се появяват в рамките на първите няколко месеца на ученето, докато увеличението на дете в размер на черния дроб и далака, се развива постепенно, той се развива страбизъм, затруднено преглъщане, ларинкса спазъм, opisthotonos и снимка на псевдобулбарна парализа. Повтарящата се стремеж на масите на храна и хронична пневмония обикновено води до смърт на възраст от 6-18 месеца. форма ювенилен на болест на Гоше се открива trudnee- заболяване появява по-често в някои части на Швеция. Деменция често се съпровожда с поведенчески проблеми, гърчове, екстрапирамидни и церебрална прояви, става ясно в края на детството. Повечето пациенти показват, хронична, или тип за възрастни, но клиничната картина в този случай може да варира значително. Giperspleniya обикновено в ранна детска възраст води до развитието на анемия и тромбоцитопения. Болки в костите, и подуване на ставите. Сред най-важният проблем при някои пациенти са патологични фрактури, докато други пациенти в промените на костни са незначителни или отсъства. Рентгенография помага за разкриване на костната патология. Някои възрастни пациенти с лезии се появяват жълти или кафяви петна пигментация на откритите области на места на тялото и мазнини конюнктивата. Рядко може да се идентифицира некроза на черния дроб и участие в процеса legkih- вероятно тези симптоми са по-чести при лицата от Negro население.
Предварителна диагноза на болестта на Gaucher въз основа на клинично представяне и идентифициране на специфични клетки в костния мозък. фосфатаза серум киселина значително увеличава. По-голямата част от пациентите увеличи броя glikoziltseramida във вътрешните органи, всички от тях активно glikoziltseramida-бета-галактозидаза в левкоцитите и култура на кожни фибробласти е под 20% от нормата, а носителите е приблизително 60%. Пренатална диагностика може да се извърши във всички видове на болестта на Гоше, базирани на проучване на хорион въси и околоплодната течност клетки. Тип 1 (за възрастни) най болест е най-често срещаната сред евреите Ашкенази, но може да се случи във всички етнически групи. Наследила автозомно рецесивен.
Лечение чрез пълно или частично изваждане на далака е да се премахне симптомите на анемия и кръвоизливи, свързани с giperspleniey и ортопедични техники позволяват да се коригира костни аномалии. Атаките на болки в костите изрязано предоставящи покой, аналгетици, могат да се извършват
краткотрайно лечение със стероиди. тазобедрена става промени могат да бъдат доста сериозни и изискват хирургическа намеса. Лечение на млади и инфантилни форми razrabotano- не само възможно, симптоматична терапия за успоредно протичащи инфекции и хранителни разстройства. С ограничен успех се опитва трансплантация далака, бъбреците и костния мозък. ензим-заместваща терапия не води до дългосрочно подобрение. Надяваме се, че съвременните постижения при клонирането на гена глюкозидаза ще доведе в бъдеще да се разработят ефективни процедури.