Eloxatin

Eloxatin (Eloxatin)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: оксалиплатин - цис- [оксалато (транс-1-1-1, 2- диаминоциклохексан) динитрат];

Основните физико-химически характеристики: Бял или почти бял лиофилизиран прах (под формата на таблетка или прах);

Състав. 1 ампула съдържа 50 мг или 100 мг oksaliplatina- подновява 1 мл разтвор съдържа 5 мг на оксалиплатин;

Други съставки: лактоза монохидрат.

Форма на освобождаването на лекарството. Прах за инфузионен разтвор.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични средства. платинови съединения.

АТС код L01X A03.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Оксалиплатин е антинеопластично средство, което принадлежи към нов клас от платина, където платина атом образува комплекс с оксалат и 1, 2-диаминоциклохексан (DACH). Оксалиплатин е единичен енантиомер на цис- [океан (транс-1-1-1.2- DACH) платина].

Оксалиплатин има широк спектър на двете цитотоксичност ин витро и ин виво антитуморна активност в различни туморни модели, включително човешки колоректален рак. Той също така проявява активност ин витро и ин виво на различни, цисплатин устойчиви модели.

В комбинация с 5-флуороурацил се наблюдава синергичен цитотоксичен ефект ин витро и ин виво.

Изследване на механизма на действие на оксалиплатин, дори когато тя все още не е напълно изяснен, подкрепя хипотезата за това biotransformirovanii водни оксалиплатина производни взаимодействат с ДНК чрез образуване на интер- и вътре tyazhevyh връзки и инхибират синтеза на ДНК, което води до цитотоксичност и protiopuholevomu ефект.

Клиничният преглед на пациенти, които преди това не са получавали лечение на колоректален рак, показва, че лечението с оксалиплатин (85 мг / м² всеки две седмици) в комбинация с 5-флуороурацил и фолинова киселина, в сравнение с комбинацията от 5-флуороурацил и фолинова киселина, повече от два пъти скоростта на честотната реакция на лечение (49% срещу 22%) и удължава времето на преживяемост без прогресия на заболяването (8, 2 в сравнение с шест месеца). Между двете групи не показва значителни разлики по отношение на качеството на живот. Въпреки това, тези показатели за качеството на живот, излъгани в топките, като общото здравословно състояние и наличието на болка, бяха най-добрите в контролната група, както и гадене и повръщане - най-лошото в групата, която е получила оксалиплатин.

Фармакокинетика. Фармакокинетика отделните активни метаболити не е установена. Фармакокинетика ултрафилтрация платина, т.е. всички форми на активна и неактивна nekonyugovanoy платина в плазмата след 2-часова инфузия на лекарството в доза от 130 мг / м², на всеки три седмици, в продължение на 1 - 5 курсове, както следва:

PPK0 Средна стойност_-48 C_игра и С_Max изчислено за цикъл 5.

PPK0 Средна стойност_-¥-, V_сс и Cl, изчислена за 1 цикъл.

t1_{/ 2} изчислена като средната стойност на всички цикли, използващи kompartmentno анализ.

В края на 2-часова инфузия на 15% от приложената платина е в кръвоносната система, и други 85% бързо се разпространява към тъканите или се екскретира в урината. Дългосрочна комбинирани с червени кръвни клетки и плазмени протеини, тези процеси са подобни на естественото. Не значително лекарствено натрупване на плазмената ултрафилтруването като прилагане на 85 мг / м² на всеки две седмици, и прилагането на 130 мг / м² на всеки три седмици, състояние на равновесие е това, постигнати още през първия цикъл. Индикатори в различните пациенти и при всеки отделен пациент се различават съвсем леко.

Метаболизъм ин витро е резултат от не-ензимно разграждане и не се медиира от цитохром Р450 метаболизъм diaminotsiklogeksanovogo (DACH) пръстен.

Оксалиплатин претърпява значителна биотрансформация в пациента и немодифициран лекарство не е намерена в ултрафилтрат на плазма в края на двучасова инфузия. В по-късен период в кръвоносната система, заедно с някои неактивни конюгати някои цитотоксични метаболит като monohloro-, дихлоро и dvovodna -DACH-платина са били идентифицирани.

Platinum отделя главно в урината през първите 48 часа след приложението.

До петия ден, около 54% ​​от дозата се открива в урината и по-малко от 3% - в изпражненията.

Значително намаление на клирънса - 17 6 ​​± 2 18 L / час до 9, 95 ± 1, 91 л / ч - наблюдава при бъбречна недостатъчност със статистически значимо намаляване на обема на разпределение на 330 ± 40 9 241 ± 36 1 л. Ефект от тежко бъбречно увреждане върху клирънса на платина не е проучена.

В предклинични проучвания е показано, че оксалиплатин е мутагенен и кластогенен в тестови системи от бозайници и показва embriontoksichnost плъхове. Вероятно канцерогенни оксалиплатин, но проучванията не са провеждани с канцерогенеза.

Показания за употреба. Eloxatin лекарство е първа линия на лечение на метастазен колоректален рак в комбинация с 5-флуороурацил и фолинова киселина.

Методът на използване и дозата. Eloxatin препоръчва да се използват само за възрастни. Препоръчителната доза Eloxatin първично лечение е 85 мг / м² интравенозно, същата доза се прилага веднъж на всеки две седмици.

Дозировка Eloxatin трябва да бъдат възложени съответно на поносимостта (вж. "използване функции").

Eloxatin трябва да се използва винаги, преди флуоропиримидин.

Eloxatin обикновено се прилага като 2-6 часа интравенозни инфузии на 250 - 500 мл 5% разтвор на глюкоза в такова разреждане за да се получи концентрация на лекарството е по-висока от 0, 2 мг / мл.

Eloxatin най-често се използва в комбинация с 5-флуороурацил чрез непрекъсната инфузия. За лечението, която се повтаря на всеки две седмици, схемата на дозиране препоръчва като болус от 5-флуороурацил и непрекъсната инфузия.

Пациенти с повишен риск.

Пациенти с нарушена бъбречна функция.

Използването на ELOXATIN не е проучван при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (вж. "Противопоказания").

При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност лечението може да започне с обичайната препоръчителна доза (вж. "Особености на прилагането"). Не е необходимо да се коригира дозата при пациенти с леко бъбречно увреждане.

Пациенти с нарушена чернодробна функция.

Използването на ELOXATIN не е проучван при пациенти с тежко увреждане на чернодробната функция. Не е имало увеличение на остра токсичност на ELOXATIN при пациенти с анормални резултати от първоначалните изследвания на функцията на черния дроб. По време на клиничните проучвания са проведени специално коригиране на дозата при пациенти с резултати променена чернодробни функционални тестове.

Пациенти в напреднала възраст.

Не е имало увеличение в Eloxatin токсичност, когато се прилага като монотерапия или в комбинация с 5-флуорурацил при пациенти над 65 години. Ето защо, не се нуждаят от специална корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст.

Методът на използване.

Eloxatin използва като интравенозна инфузия.

Използването на ELOXATIN не изисква pregidratatsii.

Eloxatin разрежда в 250 - 500 мл 5% разтвор на глюкоза в концентрация над поява 0, 2 мг / мл, трябва да се прилага в периферна вена или централна вена за 2 - 6 часа винаги преди приложение на 5-флуороурацил.

Ако екстравазация Eloxatin трябва да се преустанови незабавно.

Специални предпазни мерки.

НЕ инжекционна употреба материали, които съдържат алуминий.

НЕ използване на лекарството в неразредена форма.

НЕ се смесва с други разтвори, които съдържат хлориди.

НЕ микс и НЕ се използва в комбинация с други лекарства в една и съща система течност (по-специално с 5-флуороурацил, алкални разтвори, трометамол и средствата, които съдържат фолинова киселина и трометамол като референтна субстанция). Eloxatin може да се използва едновременно с фолинова киселина като се използва подобен Y инфузия система с rozgaluzhennyam място непосредствено преди приложение. Препарати, които не трябва да се смесват в един флакон. Фолинова киселина трябва да се разреди с изотонични разтвори за инфузия, като 5% разтвор на глюкоза. Не се разрежда с физиологичен разтвор фолинова киселина или алкален разтвор.

След въвеждането на Eloxatin трябва да промиете системата.

Използвайте само препоръчваните разтворители (см. по-долу).

НЕ прилага svezheprigotovy решение с признаци на утаяване, е необходимо да се унищожи съответно на изискванията, свързани с унищожаването на токсични отпадъчни продукти (вж. по-долу).

Разпускане на лекарството.

За да се разтвори лекарството, използвани такива разтворители са: вода за инжекции или 5% разтвор на глюкоза.

За флакона 50 мг: 10 мл разтворител се прибавя към флакона за появата на разтвор на оксалиплатин при концентрация 5 мг / мл.

Към 100 мг флакон: 20 мл разтворител се прибавя към флакона за появата на разтвор на оксалиплатин при концентрация 5 мг / мл.

От микробиологична и химическа гледна точка, прясно приготвен разтвор трябва незабавно да се разрежда в 5% разтвор на глюкоза.

Преди употреба, извършва визуална проверка. Тя може да се използва само бистър разтвор, без части.

Лекарството е предназначено за еднократна употреба. Неприложена разтвор да бъдат унищожени.

Разведен преди инфузия.

Избрани необходимо брой отново приготвен разтвор от флакона и се разрежда с 5% разтвор на глюкоза до 250 - 500 мл концентрации за появата на повече от 0, 2 мг / мл. Прилага като интравенозна инфузия.

Физикохимичната стабилност на разтвора за вливане е показано в продължение на 24 часа при + 2 ° С - + 8 ° С

От микробиологична гледна точка, разтворът трябва да се използва незабавно.

Ако разтворът не се използва незабавно, при условие otvetstvetst Време за съхранение и носи със специалист, който го използва. Време за съхранение не трябва да надвишава 24 часа при температура от + 2 ° С до + 8 ° С, ако се появят разреждане с добавянето на асептика, при контролирани и стандартизирани условия.

Преди употреба, извършва визуална проверка. Тя може да се използва само бистър разтвор, без части.

Лекарството е предназначено за еднократна употреба. Неприложена решение трябва да бъде унищожен.

Infusion.

Използването на ELOXATIN не изисква pregidratatsii.

Eloxatin разрежда в 250 - 500 мл 5% концентрация на глюкоза за появата на разтвор на 0, 2 мг / мл, за да се инжектира или в периферна вена, или в централната венозна система в рамките на 2 - 6 часа. Ако признаците на решение грижи за границата на кораба, инжекцията трябва да се прекрати незабавно.

При прилагането Eloxatin в комбинация с 5-флуороурацил инфузия Eloxatin трябва да предхожда въвеждане на 5-флуороурацил.

Изхвърляне.

Останки на лекарството и всички обекти, които са били използвани за разтваряне и разреждане Eloxatin приложение трябва да се изхвърлят в съответствие със стандартните техники лекарства с цитотоксични вещества отстраняване на отпадъци, като внимание на настоящите правни инструкции за изхвърляне на отпадъци безопасна.

страничен ефект. хемопоетични система. Когато се използва монотерапия Eloxatin (130 мг / м² всеки 3 седмици) бяха наблюдавани анемия, неутропения, trombotsitopeniya- случаи на хематологично трети токсичност или четвъртият етап тежестта рядко се наблюдават.

Когато Eloxatin комбинация с 5-флуороурацил и фолинова киселина честота на анемия, неутропения тромбоцитопения и се увеличава в сравнение с честотата на тези явления, които настъпват при прилагане на комбинация от 5-флуороурацил / фолинова киселина.

храносмилането система. Когато се използва като монотерапия (130 мг / м² на всеки 3 седмици) Eloxatin могат да предизвикат анорексия, гадене, повръщане, диария, коремна болка, която в повечето случаи - не тежка. Показва antiemetikami превенция и / или лечение.

Когато се прилага едновременно с Eloxatin 5-флуороурацил (фолинова киселина с или без) честотата и тежестта на диария и мукозит значително повишена в сравнение с честотата на тези явления при прилагането на комбинация от 5-флуороурацил / фолинова киселина.

В редки случаи, има колит, включително диария, причинена от Clostridium труден.

Тежка диария / повръщане може да доведе до дехидратация, паралитичен илеус, запушване на червата, хипокалемия, метаболитна ацидоза и увреждане на бъбречната функция, особено комбинираната употреба Eloxatin с 5-флуороурацил.

С 1 - 2-ра степен на повишаване на чернодробните ензими е обща за лечение на ELOXATIN.

В рандомизирани експерименти сравнение комбинации от 5-флуороурацил / фолинова киселина и комбинации от 5-флуороурацил / фолинова киселина / Eloxatin честота повишаване на чернодробните ензими 3 - четвърти етап се сравнява в двете групи.

Нервната система. Рестриктивното неврологична токсичност е Eloxatin: главен периферни сензорни невропатии, които се характеризират с дизестезия и / или парестезия на крайниците с или без спазми, които често са се влошили под влиянието на студено. Тези симптоми се появяват в 85-95% от пациентите, които получават лечение. Продължителността на тези симптоми, които обикновено регресират или изчезват между лечения, се увеличава с броя на курсовете.

Появата на болката и / или функционални заболявания е доказателство за корекция на дозата или дори прекратяване на лекарството, в зависимост от продължителността на симптомите (вж. "Особености на прилагането").

Функционални аномалии (усложнения изпълняват точни движения) и е възможно вследствие на сензорни нарушения. Рискът от функционални нарушения на кумулативна доза от около 800 мг / м² (Т.е. 10 курсове) е 15% или по-малко. Обикновено неврологични симптоми изчезват след спиране на лечението.

По време на лечението ELOXATIN наблюдава невросензорни остри симптоми, които обикновено се срещат в рамките на няколко часа след прилагане и често се срещат под влиянието на студено. Тези симптоми се характеризират чрез преминаване парестезия, дизестезия, gipostezii синдром или остър ларинготрахеален glotkovoy дизестезия. Този синдром се наблюдава с 1 - 2% от пациентите и се характеризира с субективно усещане на диспнея без дисфагия и респираторен дистрес цел явления (цианоза и хипоксия) или ларингеален спазъм или бронхоспазъм (не стридор или хрипове). Имаше и спазми на челюстта, Дисестезия език, дизартрия и усещане за натиск в гърдите. Въпреки, че в такива случаи се използва антихистамини и бронходилататори, тези симптоми са обикновено бърза обработка без лечение. Удължаването на времето на вливане в следващите цикли помага за намаляване на честотата на този симптом.

други неврологични симптоми често се наблюдават: дизартрия, загуба на дълбоко сухожилие рефлекс и Lhermitte симптом. В редки случаи се наблюдава неврит на зрителния нерв.

Алергични реакции. Алергични реакции (бронхоспазъм, ангиоедем, хипотония и анафилактичен шок) рядко се наблюдават с монотерапия ELOXATIN и често - когато се прилага в комбинация с 5-флуороурацил +/- фолинова киселина.

Други ефекти. Клинична ототоксичност се наблюдава при по-малко от 1% от пациентите, които са били лекувани ELOXATIN. са наблюдавани редки случаи на глухота.

В 3% от пациентите, които са лекувани ELOXATIN, бъбречна дисфункция, наблюдавани при 1% от пациентите с бъбречна дисфункция наблюдава трета и четвърта етап гравитацията.

Много често има случаи на повишаване на температурата: като изолиран температура на алергичен произход, и температурата на инфекциозен произход (със или без неутропения).

В редки случаи, има имуноалергичен тромбоцитопения и хемолитична анемия имуноалергичен.

В редки случаи е налице остър интерстициален пневмония и белодробна фиброза.

умерен алопеция Това се наблюдава при 2% от пациентите, лекувани само ELOXATIN. Eloxatin комбинация с 5-флуороурацил не е повишена честота алопеция, наблюдавана при използване на 5-флуороурацил.

Екстравазацията може да предизвика локална болка и възпаление, понякога тежки етап на тежестта, и да причини усложнения, особено когато Eloxatin инфузия през периферна вена.

По-малко от 0, 1% от пациентите са имали намаляване на зрителната острота.

Противопоказания. Eloxatin противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към оксалиплатин anamneze- майки, които се хранят с grudyu- миелосупресия (брой на неутрофилите < 2 x 10⁹/ L и / или тромбоцити < 100 x 10⁹/ L) преди първата когато курса е периферна сензорна невропатия с функционално увреждане преди първия когато курса е тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малко от 30 мл / мин).

Предозиране. Eloxatin антидот не е известен. В случай на предозиране може да се увеличи странични ефекти. контрол хематология трябва да се извърши едновременно с симптоматично лечение на други токсични прояви.

Особености на употреба.