Анти-метаболити в туморна терапия - рак: експерименти и хипотези
Сред продуктите на метаболизма клетки възникнат метаболити всички класове: .. Намеса протеин синтез продукти (аминокиселини), градивните елементи на нуклеинови киселини (нуклеотида) и др химиците успели в производството на серия от леко модифицирани метаболити, които са близки до истинските метаболити и различни от тях с един или повече незначителни подробности. Добре известен пример за такова анти-метаболит е 6-меркаптопурин (6-МР) (Хичингс)
които в почти всички отношения прилича аденин. Ако такъв psevdostroitelnomu блок от нуклеинови киселини, като троянски кон, успя да проникне в ДНК, тя може по някакъв начин да повлияе на синтеза на ДНК.
Всъщност, 6-меркаптопурин въвежда в РНК и ДНК, но в ДНК синтез е очевидно само индиректно. Тя се превръща в ribozidfosfat (съответната нуклеотидна) и като такива предотвратява превръщането на inosinic киселина, adenylic киселина
Без това превръщане не е възможно синтез на нуклеинови киселини. Ензимът отговорен за тази реакция, "подведен" 6-МР-нуклеотид е свързан с него и по този начин лишен от възможност да участват в преобразуването на желания субстрат (inosinic киселина). В допълнение, 6-МР блокира нов синтез на пурини в ранните етапи, като погрешен сигнал за ензимите, че клетката има достатъчно пурини (фалшива отрицателна обратна връзка в биосинтеза).
Тези индиректни ефекти са също оказват силно влияние върху нова синтеза на ДНК. Следователно, 6-МР има инхибиторен ефект върху туморни клетки, които са получили сигнал да започне синтеза на ДНК.
Но меркаптопурин добър инхибитор на тумор не е единствената причина: нормални клетки на бозайник може лесно да катаболизира 6-МР, тя се превръща в 6-тио-уреа киселина (като се използва ксантин оксидаза). Като цяло, обаче, туморните клетки съдържат по-малко активен ксантин оксидаза, и следователно по-податливи на действието на 6-МР, отколкото нормалните клетки. С други думи, 6-МР има селективен ефект върху туморните клетки.
В туморна терапия с помощта на серия и други анти-метаболити. Сред тях най-известните и най-ефективни са очевидно метотрексат (Farber)
и флуороурацил (Heidelberger):
аз
Метотрексат - фолиева киселина антагонист необходима за синтез nukleotidov- флуороурацил засяга основно метилиране uridinmonofosfata да тимидин монофосфат (не по-малко важна стъпка в синтеза на ДНК). Неотдавна в терапията на тумори използват цитозин арабинозид: в това съединение рибоза заместен арабиноза.
Страничен ефект на имуносупресивна
Всички химиотерапевтични средства, с които се срещнахме, противометаболитни и алкилиращи агенти и токсични към нормалните клетки. В резултат на това, дозата е възможно само в сравнително тесни граници. Освен това страничните ефекти, че тези вещества имат върху нормални клетки, още по-неприятен е техния ефект върху имунната система (имуносупресивен ефект): алкилиращи средства и антиметаболити намаляват способността на имунната система да разпознава чужд материал капан и туморни клетки. Ето защо, лечението с цитостатици винаги е рисковано: туморните клетки трябва да се премахне, за да делът на имунната защита може да направи нищо. Не е изненадващо, търсенето на нетоксични инхибитори на тумор - сега е най-важният проблем. Налице е първото доказателство за успех: получен препарат аспарагиназа от Е.коли.
- Ароматни амини са канцерогенни само като резултат от техните метаболитни трансформации - рак:…
- Изследвания на рака, като част от природните науки - рак: експерименти и хипотези
- Хидроксилирането на пръстена - рак: експерименти и хипотези
- Азобагрила реагират с метионин - рак: експерименти и хипотези
- N-хидроксилиране - рак: експерименти и хипотези
- Хост фактори или & LAQUO; печеливша стратегия и RAQUO; в развитието на тумори - рак:…
- N-хидроксилиране - рак: експерименти и хипотези
- Халонен може директно да се спре митоза - рак: експерименти и хипотези
- Нормалните клетки могат да контролират туморни клетки - рак: експерименти и хипотези
- Cell & LAQUO; социология и RAQUO; - ракови: експерименти и хипотези
- Битнер фактор мляко - рак: експерименти и хипотези
- Химически канцерогени имат имуносупресивни свойства - рак: експерименти и хипотези
- Вирусната ДНК е отговорен за превръщането - рак: експерименти и хипотези
- Мутагенни и канцерогенни дейност могат да бъдат свързани - рак: експерименти и хипотези
- Канцерогени нарушават синтеза - рак: експерименти и хипотези
- Тумор ДНК вируси в тъканна култура - рак: експерименти и хипотези
- Аспарагиназа причинява тумора да гладуват клетки - рак: експерименти и хипотези
- Клетките могат да поправят дефектна ДНК - рак: експерименти и хипотези
- Рак на стълбище, сключване и перспективи - рак: експерименти и хипотези
- Присадка за трансплантация не е критерий за определяне на тумор - рак: експерименти и хипотези
- Химически канцерогени реагират с клетъчна ДНК - рак: експерименти и хипотези