N-хидроксилиране - рак: експерименти и хипотези

Видео: Плетене на една кука

N-хидроксилиране - необходимо, но не винаги достатъчно етап на активиране на ароматни амини
През 1960 г. Cramer и Miller описано новото вещество изолиран от урината на плъхове, които в продължение на седмици, хранени 2-acetylaminofluorene (AAF). Този нов метаболит различен от AAP от присъствието на кислород атом, прикрепен към атом azota- е наречен N-хидрокси-2-acetylaminofluorene (N- ОН-AAF).

Метаболизъм ФАА е предварително внимателно Vaysburgersami Националния институт по рака в Бетезда. Но учените не са споменати, последвани от екскременти, за дълъг период от време, както и че е необходимо за откриване на N-OH-AAF, защото това определя размера на метаболит се освобождава незабавно.
Решаваща роля за всички проучвания, предприети изигра хроматография хартия. Дори Millers ограничени до просто описание на "ново петно" на хроматограмата на хартия, получени им екстракт урина. Разбира се, просто е описано "новото място" на хроматограмата на хартията е достатъчно. Следва да се опише с други думи, за идентифициране на веществото в място, е необходимо да се провежда микроанализ, и след това се синтезира съединението съгласно изобретението и да се сравни с продукта, получен от изпражнения плъх.
N-OH-AAF успяха да синтезират в големи количества, след което се подават към плъхове. Скоро стана ясно, че новото съединение е по-канцерогенни от ФАА: причинява тумори по-бързо и в тези органи, където ФАА е пасивен. Доказано е, че N-ОН- ФАА на предизвиква тумори при морски свинчета, докато AAP за тези животни не е канцерогенен. N-хидроксилиране - реакция, протичаща при плъхове и в човешкото тяло. N-oxyderivatives образувани от много канцерогенни амини и амиди, канцерогенност са по-изразени от отделни хидроксилирани изходни съединения. Абсолютно всички случаи N хидроксилирани производни повече канцерогенни от амините майки. Отбелязва се също така няколко случая (включително а-нафтиламин), когато поради реакция на N-хидроксилиране, не-канцерогенни амин се превръща в канцерогенно. Но понякога N-хидроксилиране не предизвиква активиране на изходните съединения.
Въпреки тези редки изключения, на разположение на изследователите е много данни, потвърждаващо, че N-хидроксилиране - необходимо, но не винаги е достатъчно стъпка за активирането на канцерогенните ароматни амини. Терминът "директно канцероген" за N-хидроксилирани форми канцерогенни амини Millers препоръчва. С това се разбира съединение, което е по-близо до истински активна форма канцероген от родителски амин. Въпреки това, изследването не спира на етапа на "преки канцерогени." Първата информация дойде от лабораторията Милър за това как да активирате "крайните канцерогени" може да се формира от "Директно" форми. Успехът на тази фаза от изследванията са еднакво насърчава правилно проектирани експерименти и просто чист късмет.

Aminoazokrasiteli също да образуват N -oksiproizvodnye

При опит за прехвърляне на схема за N-хидроксилиране азобагрила имат трудности при синтезиране на съответните N-хидрокси съединения. За синтеза на N-ОН- AB (I) и N-OH-ацетил-AB (II) е намерено елегантен метод:

(И двете съединения бяха след това изолиран от урината на плъхове хранени AB).
Опитите синтезиращи N-OH-N-метил-AB (III) не са били успешни.

Въпреки това, това съединение е от голям интерес, тъй като N-метил-AB (МАВ) е канцерогенен и AB - не. опит да се доближава до N-OH-МАВ заобиколен putem- че е направена (III) не е бил синтезиран, че е възможно да се получи естер от него в един етап на моноклоналното антитяло:

Учените са приема, че полученият естер се хидролизира лесно и, може би защото това ще бъде възможно да се получи "дифузни" свободен N-OH-МАВ. След като се приготви по-скоро големи количества етер, тя започва проучване на неговата канцерогенност.
И сега спира за времето на обсъждането на резултатите от биологичния и помисли още един проект, в момента се разработва Miller Group, проекта, който на пръв поглед нямат нищо общо с М-хидрокси-регулирането.