N-хидроксилиране - рак: експерименти и хипотези

Видео: Тибетската книга на мъртвите // Тибетска книга на мъртвите

Видео: The Eye

N-hydroxyethers - крайните етапи на активиране на истинската канцерогенно ( "крайни" канцерогени)

Първият въпрос отговорът е получена в експеримента с N- ОН efirom- ААР и N-ацетокси-ААР = N-oxyderivatives, като в предишни изследвания, не взаимодейства с метионин vstupalo- както за неговото ацетат естер, тя дадох метионин 3-SN38-ФАА в значителни количества, които позволяват да се извърши анализ на елементите и други проучвания. В допълнение, N-ацетокси-ААР и N-бензоилокси-МАВ взаимодейства с гуанозин, РНК-компонент.
Въпросът за канцерогенността на етер е окончателно решен в следващите експерименти. МАВ не показва канцерогенност, когато се прилага интрамускулно на плъхове, докато N-бензоилокси-MAB е силен канцероген. В тези експерименти, оцетна киселина естери четири канцерогенни N-оксиамидо (включително N-OH-AAF), на свой ред, се оказа по-мощни канцерогени от N- oxyderivatives. Тук не са хидроксилирани производни са неактивни.
Поради това е разумно да се предположи, че N- hydroxyethers - активна форма много ароматни амини, и такава, че може да реагира директно с компоненти на клетката, без ензими. Именно поради тази активна форма и Miller термин е въведен "окончателно (крайна) канцероген."
Но какви са естери, образувани в клетката? Очевидно не бензоени естери киселина, тъй като бензоена киселина не е включен в нормалния метаболизъм на клетките. По-подходящи ацетати, фосфати и сулфати, като всички тези йони се съдържат в клетка в големи количества, включително в "активирана" форма. Последно помощ тях реагират с подходящ partaerami (най-типичен пример - ацетил-СоА).

Видео: Dyatlov Pass - последния кадър. Фото убиец.

Какви са естери са "крайни канцерогени"?

Освен лесно получени естери на бензоена и оцетна киселина, също се получават естери на сярната киселина. Всички тези три типа на естери на N-OH-AAF, особено сулфати реагират с метионин ин витро. Кинг и Филипс провежда експерименти с чернодробни хомогенати. Те са в състояние да покаже, че образува фосфорна киселина и serdokislye естери, въпреки мелничарите са в състояние да потвърди само образуването на естери на сярната киселина. Тогава Де Bown и Милър изучава в детайли "sulfotransferaznuyu" Система в тези експерименти, за да се изяснят много характеристики на системата, както и неговото съществуване е получила окончателно потвърждение.
Според изследванията, превръщане на ароматна амид (като AAF) в неговото активно

АКТИВИРАНЕ канцерогени фиг. 6.
форма трябва да се проведе в съответствие със следната схема: амид -> N- оксиамидо ( "директен (далечен) канцероген") -> N-сулфат естер ( "краен канцероген") (фиг. 6). Последно взаимодейства при опити с животни както с метионин и гуанозин. Така че, можем да предположим, че връзката между реактивността на ин витро и ин виво канцерогенност е създадена толкова ясно, колкото е възможно по- общо.

В хипотезата на N-хидроксилиране техните трудности

Пътят от първичния амин да го превърне в активен естер не последвано в някои случаи, но все още ясно как се изисква. Millers не вярват, че oksisulfoefir - финалната фаза на амини, въпреки че във връзка с acetylaminofluorene и сме убедени, че това е така. Като амини като азобагрила и Р-нафтиламин, след което полу-
cheniya "крайните канцерогени" достатъчно образование на не-естерифицираните N-хидрокси съединения. Последното обстоятелство е особено забележително, тъй като тези съединения са канцерогенни при кучета, дори и в нея тяло ацетилиране взаимодействие на ароматни амини не настъпва (Poirier).
Арениус до известна степен под въпрос N-хидроксилиране като цяло. Според него, "крайната канцероген" е радикал, директно води до образуването на N-oxyderivatives. Все пак, това изглежда е спорна изявление по две причини: първо, експериментално доказателство за това е изключително трудно, или просто nevozmozhno- второ, N-хидрокси съединения са резултат от метаболизма на амини и повече канцерогенни от изходните съединения ,