Няколко модела на химиотерапия при рак - рак: експерименти и хипотези

Методите приемат в химиотерапията на бактериални заболявания, не могат да се използват в борбата срещу туморни клетки: пеницилин, например, блокира синтеза на клетъчните мембрани в бозайници. В същото време, туморни клетки и нормална клетка, въпреки всички различия, на първо място са клетки на бозайници. Ето защо изследователите навсякъде е много песимисти по отношение на възможността за получаване на материали, които могат избирателно убиват туморни клетки. Въпреки това, през 1946 г. е имало съобщения за успешно лечение на болестта на Ходжкин, с помощта на азот горчица. Азотна горчица - Връзка-изключително токсични, когато се използва изисква изключително внимание на дозата. Но изследователи са впуска да се пристъпи към производството на съединения от този тип с надеждата, че ще бъде възможно да се намерят съединения, които ще бъдат в състояние да убива туморните клетки, без да причиняват значителни вреди на нормални клетки в нормална тъкан. Въпреки това, до този момент тя синтезирани над 250 000 химични съединения, тествани неговата ефикасност срещу тумори и е установено, че нито един от тях са се превърнали "магически куршуми". Въпреки това, много лекарства за химиотерапия имат своите положителни качества, някои от тях играе подобна роля при лечението на пациенти с ракови заболявания, като хирургия и лъчетерапия. *

* Автор на няколко преувеличаваме значението на рак на химиотерапия. За съжаление, до този момент излекувани с помощта на лекарства, постигнати само 6-7 форми на рак (лимфом Berkita, трофобластна болест и други). При лечението на рак на химиотерапия е от второстепенно значение. За подробности вижте Б. Glemzer, човек срещу рак, издателска къща "Мир", 1972 г. -. Забележка. Ед.
Колкото повече научаваме за най-фините разлики между тумор и нормалните клетки, толкова по-лесно е да се създаде химиотерапевтичните средства, които имат желаните свойства. За дълго време, се увеличава скоростта на делене на туморни клетки се счита за тяхното най-характерно и в същото време най-уязвими част. Следователно, най-известните са химични вещества, които действие е насочено към нарушение на ДНК синтеза на туморните клетки.

алкилиращи агенти

Химия студент трябва да се запознае с алкилиране почти от първия ден на работа в лабораторията на органичната химия.
Смесване етанол с метил йодид, етил метил етер получава. В друг случай тя получава моно-, ди- и триетиламин етил йодид и амоняк *

И в двата случая, водороден атом е заместен с алкилова група (метил или етил). SN31 и S2N51 - алкилиране agenty- етанол и амоняк се подлага на алкилиране.
Алкилиращи средства играят важна роля в различни органични синтези. Поради неговата реактивност, те са необходими за синтеза на много съединения. Строго погледнато, те трябва да се запази на сигурно, където отрови са те агресивно реагира с клетъчни компоненти, и блокиране на жизнените функции на клетката. През Първата световна война някои много реактивни алкилиращи агенти, използвани като химически оръжия. Това главно се отнася до горчица газ:

Дори и тогава, учените са забелязали, че иприт, в допълнение към тежки изгаряния на кожата и фатални белодробни лезии (поради освобождаването на солна киселина), основно оперира в бързо пролифериращи тъкани, особено в чревната лигавица и костния мозък. По време на Втората световна война и е имал възможност да се изследват последиците от иприт върху кръвните клетки. по време на
въздушно нападение Бари порт (Италия) кораб, натоварен с 100 тона иприт, бомбардиран и избягал в атмосферата на големи количества газ. Някои хора, изложени на действието на OB веднага umerla- тези, които са оцелели, по-късно се наблюдават значителни промени в кръвта, придружени от намаляване на броя на белите кръвни клетки (левкопения).
Възниква въпросът: защо не иприт също така може да намали броя на лимфоцитите в левкемия? Класически сяра горчица оказа твърде токсични за терапевтични цели, но така наречената азот горчица (вещество само малко по-различен от сяра)
Оказа се, че са полезни в борбата срещу някои форми на левкемия. Въпреки това, с течение на времето това лекарство не е намерил много употреба при химиотерапия.

Азотът горчица с протектора

Горчица съединение с висока реактивност с трудност достигне тумора: пътя към него, те си взаимодействат с други компоненти на клетките и серума. Опитвайки се да се заобиколят тези трудности, учените са направили търсенето на деривати, които са по целия път до тумора ще бъдат запазени горчица в свързано състояние, а в тумора, за да го освободят (на принципа на латентна дейност). Сред най-известните съединения от този тип включва циклофосфамид (Endoxan)

където азота става част от цикличен етер phosphamide (Arnold). Приема се, че фосфорна естер за предпочитане се улавя бързо пролифериращи туморни клетки и само ги активира. Въпреки това, по същество endoxane активен в черния дроб и на практика не се наблюдава директна атака на туморните клетки. Надявам се да се намери не е твърде токсичен
тумор-горчица съединение не е оправдано. Но endoxane все още се смята един от най-активните агенти, които са ефективни срещу широк спектър на експериментални тумори.

А директна атака на тумор ДНК

Алкилиращи агенти реагират с всички "алкил и partonic MI" съединения, включително протеини и нуклеинови киселини. В момента, учените са склонни да мислят, че отговорът на ДНК - ключова реакция, която обяснява биологичните ефекти на тези съединения. При алкилирането на аденин и гуанин верига настъпва дори и образуването на напречни връзки (в случая на бидентатни иприти). Очевидно е, че сериозно повредена ДНК не е в състояние да се възстанови.
Алкилиращи агенти са проблем, който не е толкова лесно да се реши. Въпреки това, налице е индиректен метод за ефективно потискане на синтеза на ДНК.