Carcinogenesis - процесът се ускори - рак: експерименти и хипотези

Канцерогенеза - процесът ускорена
Дори и в количествен анализ на тумори под действието на DAB (вж. Таблица. 3) се отразява, че при много ниски дози (1 мг / кг) обща кумулативна доза, необходима за образуването на тумори, е изключително малка. Тя изисква само 700 мг вместо 950-1050 мг. Това намаляване на общата доза (при по-ниски дневни дози) с много по-голяма точност се проявява в случай на други канцерогени. За диетилнитрозамин (един канцероген причинява хепатом) пропорционална на общата дневна доза - по-малко от един, по-малко от друга. В този случай, формулата, получена за DAB (р = DT), не е подходящ.
Целесъобразно е да формула г • t2 = CONST. С други думи, не е просто добавя дневна доза с течение на времето да се постигне постоянен обща доза, както и самото време се взема предвид по това прави собствения си принос в появата на тумори.
За да се опише този процес са термините "усилване" * и "ускорява реакцията" и последното уравнение е по същество наподобява добре известни от класическата физика на свободно падане формула:

където S - пътят пресича от падащото тялото, g- земно ускорение, трет.-време. Помислете за тези понятия на механиката във връзка с канцерогенеза. След тона хранене време, г / 2-дневна доза и, накрая, S - «път тумор", който естествено е по-кратък, отколкото ако методът се ускори.

* Усилване - разширяване, укрепване. - Прибл. Транс.
Така канцероген може да се оприличи на "сила", която постоянно се отразява на целевата клетка. И ако в механиката на приложената сила предизвиква ускоряване, химическа карциногенеза по аналогия може да бъде описан като "ускорен процес". Според законите на физиката, за прекратяване на силата на удара не спира ускорението движение-отстранена, но тялото продължава да се движи с постоянна скорост. Ако тези закони се прилагат към канцерогенеза, можем да кажем, че туморът ще расте, дори и добавяне на канцероген в храна за много кратко време. Фиг. 10 графично представлява така наречената "стоп-експеримент", проведена Drukri с DAB. Опитът е потвърдил необратимостта на действието на канцероген, защото дори и след хранене е спрян канцероген, въздействието му продължава. Въпреки това, колкото по-кратък период на хранене, по-късно хепатом, но това може да се очаква, ако ускоряване дългосрочно храненето се спря, канцерогенност продължава да расте с постоянна скорост.
Логично е да се предположи, че канцерогенен процес се появява в резултат на някакъв вид "тласък" (в областта на физиката това се нарича инерция). И така, това се случва.

Фиг. 10.
Ние вече отбелязано няколко случая, където туморът е индуцирани от едно действие на канцероген.
Така че, можем да считаме, канцерогенност, като един вид засилен процес, подобен на ускорено движение, описано от класическата механика. Въпреки това, появата на тумора и на свободното падане - явлението съвсем различно, и скоро ще видите ограничен продължаващата аналогията.

Подпрагови дози от канцерогенни не съществува

Нека се върнем към процеса на предизвикване хепатоми диетилнитрозамин. Ние вече споменахме наличието на връзка между размера на дневни дози и латентен период, който е даден от DT = конст. Ако логаритми на този израз, които получаваме дневник г = конст - -н logt. От това уравнение се вижда, че когато заговор logt (забавянето) от дневник г (дневна доза) правия ще линия. От фиг. 11 От това следва, че уравнението се пази чисто. Експерименталните точки лежат на една права линия, дори и в случай на много ниски дневни дози, което води до едно важно заключение: възможно е достатъчно ниска доза може да доведе до рак. С други думи, подпрагови дози от канцерогенни съществува. Въпреки това, при много ниски дози от латентната период може да бъде толкова дълго, че изследваното животно ще умре от естествена смърт, преди той да се развива тумор.

Фиг. 11.
Наклонът на линията в графиката от фиг. 11 може да се изчисли експонента п горното уравнение. В този случай, п = 2,3, така че HCC причинени от диетилнитрозамин, DT2&rsquo-3 = конст. Получената експресията съгласен и с "теорията на ускорение" - същото важи и за други нитрозамини. За ди-изо-propilnitrozamina "= 2,2 за естери и N-nitrozosarkozina тази стойност е 2.5. Въпреки това, за много други канцерогени 2.

Канцерогени се отличават с ускоряване на действие

Помислете за няколко канцерогени и да ги сравните експонат п за последния уравнението. Канцерогенеза под влиянието на DAB, тъй като ние вече са установени по-горе, законът трябва да бъде просто сумиране, с изключение на много ниски дози. Същата обща доза канцероген може да се постигне, независимо от продължителността на латентния период. Тази независимост от времевия фактор означава, че п = 1.
За dimetilaminostilbena изчислява стойност на п = 3,0-benzpyrene даде "наклон" F = 4.0, когато се прилага на
кожата три пъти седмично. Някои канцерогенни въглеводороди чрез подкожно инжектиране дава стойност на п = 4,7.
В тази схема се поберат на човешките тумори и данни. Както е Nordling, смъртността от ракови заболявания е пропорционална на възраст от 6 та степен (данни, получени въз основа на общи статистики рак от Англия, Франция, Норвегия и САЩ). USD дава подобни данни, получени при анализа на случаите на рак на белите дробове при пушачите. В този случай, смъртността рак пропорционално на времето, в 5-ти на - 6-ти степен. "Това доказва, - пише Drukri - че канцерогенеза при продължителна експозиция като канцероген, въз основа на експериментални данни с животни и в статистиката на човешките тумори се подчинява на едни и същи, в зависимост от дозата и времето" (Таблица 4).
ТАБЛИЦА 4
Роля на време в химична канцерогенеза
фактори ускорение

Биологичната стойност на ускорението

Нютонов ускорение, във формата, както е изложено по-горе, е несъвместима със стойностите на експонентите, които са получени на базата на доза уравнение - латентен период. Това не е изненадващо, като се има предвид, че взаимодействието в клетката - тялото - канцероген има само повърхностна прилика на свободното падане на Галилейското езеро. Нека разгледаме някои от възможните обяснения за ускоряването на канцерогенеза:

1. Да предположим, че канцерогенно причинява две основни стъпки: индуцира туморни клетки и повишава тяхната пролиферация. След това се предполага някои ограничаващи условия е, разбира се, води до право на тип D = DTN.
2.  При ниски дози и съответно дълъг латентен период от време развитието на тумори, се удължава до животните в напреднала възраст. В резултат на това има по-голям риск от развитие на рак. По-долу ще разгледаме какво се разбира под повишен риск от биологична гледна точка. В тази връзка, това ни дава възможност да се обясни защо кумулативно с по-дълги периоди латентност изискват по-малко канцерогенни.
3.  Валидни сравнения на фактора време на действието на канцероген. Например, канцероген причинява увеличено клетъчно делене, но разпределението на клетките в тъканта става от само себе си. Ето защо, по-дълъг латентността, поделенията по-естествени клетъчни и по-малко необходимата канцероген.
4.  Значително всички токсични канцерогенни, че е в състояние да убива клетката. Това означава, че при много високи дневни дози от клетки умират. С други думи, той предотвратява самото канцероген. В този случай най-високи дневни дози, необходими над канцероген от най-ниско.
5.  Ако токсичен ефект на канцероген е насочено главно срещу нормални клетки, като по този начин "резистентни" туморни клетки се ползват в избор при излагане на канцерогенен. Този избор може също да допринесе за ускоряване на процеса на канцерогенеза.

Тези примери показват как комплекс взаимодействия могат да бъдат приложени в клетъчна система - организъм - канцероген и как може да бъде сложен времевата зависимост на индуциране на тумори. Ние пропуснете математическата интерпретация на проблема и в крайна връщането глава на въпроса, какво е силен канцероген.

латентен период канцероген и ефективността не може да зависи от един на друг

Както многократно сме се отбележи, силен канцероген може да доведе до голям брой тумори в кратък период от време и при ниски дози. Би било логично да се предположи, че високата "изход" на тумори и за кратък период латентност свързани. Въпреки това, с толкова повече информация относно химичната канцерогенеза, още повече, че продължителността на периода и изходни туморите латентни не трябва да се комбинират помежду си. Но това означава, че за канцерогенен ефект на ненаситени полициклични въглеводороди проявява най-малко два начина: от една страна, той определя редица нововъзникващи тумори, от друга страна, определя времето, необходимо за показването им време. Тези две канцерогенен компонент особено лесно различими от предизвикване на кожни тумори в myshey- да се обърнем сега специално за тази специална област.

заключение

Въпреки дълъг латентен период в развитието на тумора, има ясна връзка доза - отговор. Тези отношения не трябва да бъде, обаче, че има праг дози от канцерогенни химикали, под която те нямат никакво значение.
Действието на канцерогенни химикали необратими. Дори и като прави уникален "принос" за канцерогенност, като по този начин вместо просто сумиране на дневните дози обикновено се наблюдават ускорение.
период и изходните тумори латентни не могат да се комбинират.