Отдих и регенерация на бета-клетки - възможността за метаболитен контрол

Част 3.

Бъдещето на метаболитен контрол: "почивка" и регенерацията на бета-клетки

влизане
Малкълм Натрас (Бирмингам, Великобритания)
Директорът на диабет и ендокринология в Университетската болница в Бирмингам.
Диабет тип 2 се характеризира с комплекс и взаимодействие патофизиологични промени, засягащи секреция, инсулин действие и метаболизъм glyukozy- стабилно намаление на функцията на бета-клетките, развитието на клиничните симптоми на заболяването и тясната връзка с други патологични състояния като атеросклероза, затлъстяване, са една от главните причини заболеваемост и смъртност в света.
Въпреки, че в момента, голям брой нови инсулините и доставка на инсулин, новите лекарства през устата, и това дава безпрецедентни предимства в сравнение с факта, че имахме преди няколко години, обаче, ние сме изминали дълъг път в борбата срещу болестта , Диабетът може да се сравни с битката на Херкулес с хидрата, където на мястото на отрязаната глава просто израства нов неутралните усилията си. В бъдеще лечението на диабет тип 2 трябва да включват влияние върху всички аспекти на патофизиологията на това заболяване. В предстоящия сесия, ние ще разгледаме възможното бъдещо лечение на диабет тип 2, като се фокусира върху две различни, но перспективни области на фармацевтичните изследвания. По-специално, за дълго време, инсулинова резистентност е станал обект на голям брой изследвания, които са довели до създаването на нови лекарства, които обещават по-глобално решение на този проблем, не само на гликемичния контрол. Нови лекарства, за отваряне на калиев канал, могат да забавят изчерпване на бета клетки профил модулиране на инсулиновата секреция и в резултат, за компенсиране на влошаване на функцията на бета клетките. В допълнение, ние имаме големи надежди за аналозите на GLP-1, които могат да бъдат, дори и да спрат постепенното изчерпване на бета-клетки, като стимулира регенерацията на панкреатични острови.

Възстановяване на инсулиновата секреция чрез осигуряване на "почивка" на бета клетките.

Ричард Sugg (Bagsvaerd, Дания)
Директор на изследователския екип в централата на Novo Nordisk.
При диабет тип 2 дефект панкреас се характеризира със загуба на инсулиновата секреция първата фаза в отговор на секреторни стимули, и тя изглежда да е най-важната характеристика на панкреатичен секреторен дисфункция, която също се отнася до нарушение на импулса на инсулиновата секреция. Нарушаването на първата фаза на резултатите на инсулинова секреция в достатъчно подтискане на производството на глюкоза от черния дроб, което води до увеличаване на ниво на кръвна глюкоза като цяло, което от своя страна увеличава натоварването на секрецията на бета-клетки, което води след хиперинсулинемия. Ролята на хиперинсулинемия в патогенезата на заболяването остава спорен. Дали това е последица от повишена периферна инсулинова резистентност или основна причина причинява дисрегулация на периферната инсулинова чувствителност, или истински двата механизма. И в двата случая, постепенното укрепване на периферната инсулинова резистентност настъпва едновременно с първичните промени в панкреаса, че на обратна връзка се увеличи натоварването на бета клетките, което води до по-нататъшно засилване на хиперинсулинемия. Резултатът е "порочен кръг" на промените, като кулминацията след известно време се превръща в изчерпване на функцията на бета клетките и проява на диабет. Използването на лекарства, които намаляват натоварването на бета клетките и по този начин намаляване на нивото на хиперинсулинемия, може да има добър терапевтичен ефект прекъсването на "порочен кръг" и развитието на диабет тип 2. Вече за повече от 20 години, е добре известно, че лекарства, за отваряне на калиевите канали (PCC) могат да подобрят профила на инсулиновата секреция при пациенти с диабет тип 2. Предполага се, че този ефект се медиира чрез откриването на АТР-чувствителни калиеви канали и мембрана хиперполяризация последвано от бета-клетки, които осигурява бета клетка "почивка" чрез намаляване на инсулиновата секреция. Използването на неселективни средства, които отварят калиевите канали (напр., Диазоксид), за лечението или профилактиката на диабет тип 2 е все още ограничен в клиничната практика, поради техните присъщи странични ефекти, които не са свързани с потискане на секрецията на инсулин. Въз основа на това, фирмата е синтезирано ново лекарство, NN414, която е предназначена за селективно насочване само калиеви канали на панкреатичните бета клетки. Следващата стъпка е по-специфично изследване на ефекта на това лекарство на "почивка" на бета клетките и, съответно, патогенезата и развитието на диабет тип 2.

LP-1 и неговата роля в регенерацията.

Michael Nauck (Bad Лаутерберг, Германия)
Директор на Специализираната болница за пациенти с диабет и други ендокринни заболявания
Глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) - хормон произведен от чревна лигавица (инкретин) с многостранно и значителен анти-диабетно действие. Неговите ефекти включват: а) глюко-зависим инсулинотропен ефект, б) glyukagonostaticheskoe действие, в) намаляване на апетита / вид ситост, което води до намаляване на обема на приема на храна и понижаване на телесната маса, ж) забавя изпразването процес стомаха и г) стимулиране на растежа панкреатични островчета, диференциация и регенерация. По този начин, този хормон може да упражнява положителни ефекти върху огромното разнообразие от фактори, отговорни за фенотипа на диабет тип 2, както и възможността за предотвратяване и противодейства на ефектите на такава дългосрочна диабет тип 2, както е прогресивно намаляване на бета-клетъчната функция. При лечението на пациенти с диабет тип 2, GLP-1 лекарство с широк профил на безопасност е доказано, за разлика от често използвани производните на сулфонилуреи, GLP-1 употреба не се придружава от значителен риск от хипогликемия. Когато се прилага роден чревен хормон в човешкото тяло, интравенозно или подкожно, неговата протеолитично разграждане случва с доста бърз клирънс от циркулацията, предотвратяване на тяхното използване в терапия на диабет. Поради това е развитието на синтеза на аналози устойчиви на разграждане на този хормон. NN2211 е дългодействащ ацилирани производни на GLP-1 с фармакокинетичните параметри, осигурява възможността за приложение на лекарството веднъж дневно. Ексендин-4 е пептид с 50% хомоложност на GLP-1, също е в процес на развитие. Други лекарства в най-малкото, учи, също са на етапа на развитие. Като се има предвид сегашния етап на развитие, можем да предположим, че в 3 до 5 години, нови лекарства на базата на инкретин хормони вече ще бъде въведен в клиничната практика. Водещата лекарството в тази посока NN2211 вероятно дори да бъде в състояние да спре развитието на диабет тип 2, осигурява не само нормализиране на гликемия но и чрез контролиране на телесното тегло и възстановяване на запаси от инсулин и бета клетъчната маса, без риск от хипогликемични състояния.