Мидазолам

Видео:-популярни видеоклипове -

Мидазолам. дормикум. Мидазолам.

Описание на активното вещество (INN)

химично наименование8-Хлоро-6- (2-флуорофенил) -1-метил-4Н-имидазо [1,5-а] [1,4] бензодиазепин (като хидрохлорид или малеат)

терапевтичен: Сънотворни

Нозологични класификация (ICD-10): F51.0 безсъние неорганична етиология. G47.0 Заболявания на заспиване и поддържане на съня [безсъние]. R45.1 Безпокойство и възбуда. Z100 КЛАС XXII Хирургично практика.

Молекулна формула: C18H13ClFN3

CAS код: 59467-70-8

особеност: Хипнотични от групата на бензодиазепините.

Мидазолам - бяло или леко жълто кристално твърдо вещество, неразтворимо във вода. Мидазолам хидрохлорид е разтворим във вода.

фармакология: Фармакологично действие - хипнотичен, успокоително.

Той взаимодейства със специфичните бензодиазепинови рецептори, разположени в постсинаптичните рецепторен комплекс GABAA, повишава чувствителността на GABA невротрансмитер-рецептор (GABA). Това увеличава честотата на образуване на йонни канали за входящи потоци хлорни йони настъпва мембрана хиперполяризация и инхибира невронална активност. Това предотвратява повторното усвояване на GABA, като допринася за неговото натрупване в синаптичната цепнатина. Има доказателства, че прекомерно натрупване на GABA в невроналните синапси води до индуциране на обща анестезия.

Когато се прилага бързо и напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт, това има ефекта на "първо преминаване" през черния дроб (30-60% метаболизира мидазолам). Кръв Cmax се постига в рамките на 1 час (храна повишава Cmax постигне време). Когато абсорбция / m бърза и пълна, Cmax се достига в рамките на 30-45 минути, повече от 90% бионаличност. В кръвта на 95-98% се свързва с протеини, основно албумин. Бързо се разпределя в организма. Разпределението 1-3,1 л / кг. Тя преминава през бариери кръвната тъкан, включително BBB, плацента, влиза в млякото на гърдата в малки количества. Гръбначно-мозъчната течност прониква бавно и в малки количества. Биотрансформация в черния дроб чрез хидроксилиране, включващ цитохром Р450 изоензим 3A4. Основните метаболити - 1-gidroksimidazolam, наричан също алфа-gidroksimidazolam (около 60%) и 4-gidroksimidazolam (5% или по-малко) имат фармакологична активност, но по-ниско от изходното съединение. Отделя чрез бъбреците като глюкуронова конюгати (по-малко от 1% непроменен). Т1 / 2 -. 1.5-3 часа Т1 / 2 може да бъде увеличена при пациенти над 60 години при пациенти с конгестивна сърдечна или чернодробна недостатъчност, пациенти с наднормено тегло (поради повишената разпределението на мидазолам в мастна тъкан), при новородени.

Мидазолам се характеризира с бързо начало и кратка продължителност на хипнотичен ефект. Скъсява фаза на съня и повишава общата продължителност и качеството на съня, без да променя фазата на REM съня. Бързо предизвиква поява на съня (в рамките на 20 минути) на практика не притежава вторичен резултат.

Успокоителен, централно мускулен релаксант, анксиолитичен, антиконвулсивно и амнезия ефекти.

Седация при възрастни с / m приложение се развива в рамките на 15 минути, в / във въведението чрез 1,5-5 минути. Времето за достигане на максимална седиране при / m приложение 30-60 минути. За включване / във въведението за индуциране ефект се проявява в 1.5-3 минути, и на фона на Премедикация лекарства чрез 0.75-1.5 минути. Времето за възстановяване от анестезия - 2 часа (преди 6 часа).

Амнестичен ефект се наблюдава главно когато се прилага парентерално. Наблюдава амнезия (включително през ендоскопски процедури), когато / м при 40% от възрастните продължение на 60 минути, 73% - 30 минути. Когато на / по подобен ефект се наблюдава в приблизително 80% от пациентите. В някои случаи, които наблюдаваме епизоди на амнезия след получаване на мидазолам вътре.

За парентерално приложение на начало на действие е в зависимост от дозата, начина на приложение, и едновременната употреба на наркотични аналгетици и анестетици.

Изследването е проведено в две години карциногенност при мишки проучвания, които са получили мидазолам с храна в дози от 1, 9 и 80 мг / кг / ден. Хроничното приложение на доза от 80 мг / кг / ден при женски мишки имаше значително увеличение на честотата на чернодробните тумори. При мъжете при най-високата доза не е малък, но статистически значимо повишение в честотата на доброкачествени тумори на щитовидната жлеза, докато при доза от 9 мг / кг / ден (25 пъти човешката доза от 0.35 мг / кг / ден) повишена честота на тумори не разкрива. Значимостта на този ефект не е ясно, като се има предвид кратката продължителност на ефекта на мидазолам върху човешкото тяло.
Мутагенна активност (използвайки редица тестове) са били идентифицирани.

Видео: В САЩ, изпълнението се превръща в мъчение, смъртното наказание, 24.01.2015, Русия 24

В изследването на възпроизвеждане в плъхове, когато се прилага мидазолам в дози до 10 пъти по-висока от дозата в / при хора - 0,35 мг / кг, ефектът върху фертилитета при мъжки и женски плъхове са били идентифицирани. Въвеждане на мидазолам в същите дози при плъхове нежелани ефекти по време на бременност и кърмене.

В проучването на тератогенност при зайци и плъхове в дози 5-10 пъти по-висока от дозата за човека - 0,35 мг / кг, тератогенност е била открита.
Образуването на физическа зависимост (лека до умерена тежест) при маймуни след получаване мидазолам за 5-10 седмици.

Приложение: Инсомния (нарушение на заспиване и / или ранно събуждане) - навътре премедикация преди диагностични или хирургични процедури (навътре / т), продължителна седация в интензивно отделение (т / т), индуциране на анестезия с анестетик инхалация или седативно в комбинация наркоза ( в / в) ataralgesia при деца (V / m в комбинация с кетамин).

Противопоказания: Свръхчувствителност, нарушения на съня в психоза и тежка депресия, миастения гравис, бременност (срок I), раждане, кърмене, ранна детска възраст (за перорално приложение).

Ограничения се прилагат за: щетите Органичният мозък, сърдечна и / или дихателните пътища и / или чернодробна недостатъчност, сънна апнея, бременността (II и III триместър), дете (за индукция).

Прилагане на бременност и кърмене: Противопоказно в I тримесечие на бременността и по време на раждането. В II и III триместър е възможно, ако очаквания ефект от лечението надвишава потенциалния риск за плода. По време на лечението с мидазолам трябва да спре кърменето.

Странични ефекти: Вътре парентерално.

От нервната система и сетивните органи: сънливост, отпадналост, мускулна слабост, притъпяване емоции, намалена чувствителност, главоболие, замаяност, атаксия, диплопия, антероградна амнезия (дозозависимо), парадоксално реакции (възбуда, тревожност, агресивност, и т.н.). ,

Други: диспепсия, кожни реакции, локални реакции (еритема и болка в мястото на инжектиране, тромбофлебит, тромбоза).
Възможно развитие на толеранс, зависимост от лекарства, синдром на оттегляне, феномена на "откат" (вж. "Предпазни мерки").

За парентерално приложение: намаляване на дихателен обем и / или дихателна честота (23.3% от пациентите след / в и 10,8% след / т), за временно спиране на дишането (в 15.4% от пациентите след / в приложение) и / или на сърцето, понякога водещи до фатален - ефекти са дозозависими и се появяват главно при възрастни пациенти с хронични заболявания, докато използването на наркотични аналгетици, както и бързото на / в vvedenii- ларингоспазъм, odyshka- прекомерно изразен седация , конвулсии (преждевременно и нови родени деца), симптоми на отнемане (когато внезапно анулиране на дълга / в употреба) - вазодилатация, понижено кръвно налягане, tahikardiya- гадене, повръщане, хълцане, изключване алергичен, включително кожата (обрив, уртикария, сърбеж) и анафилактоидни реакции.

Видео: Използване на Auto инжектор

взаимодействие: Мидазолам усилва ефектите от успокоителни, антидепресанти, и др. Хипнотични средства, аналгетици, анестетици, невролептици, наркотици, алкохол (взаимно). Разтвор на мидазолам е несъвместима в една спринцовка с алкални разтвори. В приложение / мидазолам намалява минималната алвеоларна концентрация на халотан, необходима за обща анестезия. V / m при приложение на мидазолам премедикация може да се наложи намаляване на дозата на тиопентал натрий в 15%.

Итраконазол, флуконазол, еритромицин, саквинавир увеличи Т1 / 2 от мидазолам прилага парентерално (за възлагане на големи дози мидазолам или провежда продължително индукция необходимо да се намали дозата). Системно действие на мидазолам амплифициране инхибитори изоензим CYP3A4: кетоконазол, итраконазол и флуконазол (едновременното приложение не се препоръчва), еритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (едновременно задача изисква намаляване мидазолам доза от 50% или повече), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинично значимо взаимодействие малко вероятно). Индуктори изоензим CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампин) намаляване на системния ефект на мидазолам (чрез поглъщане) и изисква увеличаване на дозата.

предозиране: Симптоми: мускулна слабост, летаргия, обърканост, парадоксално реакции, амнезия, сън-дълбоко в много високи дози - респираторна депресия и сърдечната дейност, апнея, арефлексия, кома.

лечение: предизвикване на повръщане и назначаването на активен въглен (ако пациентът е в съзнание), стомашна промивка през сондата (ако пациентът е в безсъзнание), механична вентилация, поддържане на сърдечно-съдовата система. Въвеждане на специфичен антидот - бензодиазепин антагонист флумазенил рецептори (в болница).

предпазни мерки: В / в увода трябва да се извършва само в лечебни заведения, в присъствието на оборудване за реанимация и обучен персонал за прилагането му (поради възможно инхибиране на свиването на миокарда, както и спиране на дишането).

След парентерално прилагане, пациентите трябва да се наблюдават в продължение на поне 3 часа. Трябва да се има предвид, че твърде бързо върху / в увода (особено при деца с нестабилно състояние на сърдечно-съдовата система и в новороденото) може да причини апнея, хипотензия, брадикардия, сърдечен арест или дишане.

Развитие на парадоксални реакции се проявяват най-често при деца и възрастни хора и сенилна възраст.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при шофиране и при работа, изискваща висока концентрация и глоба моторната координация, в рамките на дни след приложение на мидазолам.
Не приемайте алкохолни напитки, както и да се използват други средства за причиняване на потискане на ЦНС, в рамките на 24 часа след приложение на мидазолам.

Чрез многократно прилагане в продължение на няколко седмици може да предизвика пристрастяване (хипнотичен ефект може да бъде малко отслабен) и наркомания, включително в терапевтични дози. Ако рязко прекратяване на лечението може да доведе до симптоми на отнемане (главоболие, мускулни болки, тревожност, напрежение, в тежки случаи - деперсонализация, халюцинации и др ..), както и развитието на "връщане" явление - за временно увеличение на началните симптоми (безсъние).