Doksolik

Doksolik (Doxolik)

Общи характеристики:

Международната име: доксорубицин;

Основните физико-химически характеристики: Бистра течност оранжево-червен цвят;

Състав. 1 мл от разтвора съдържа доксорубицин хидрохлорид 0,002 грама;

други компоненти: натриев хлорид, разтвор на солна киселина, вода за инжекции.

Форма на освобождаването на лекарството. Разтвор за инжектиране.

Фармакотерапевтична група. Антитуморни антибиотици. Антрациклини и калцитонин част. АТС код L01DB01.

лекарства за действие. фармакодинамика. Лекарството се характеризира с висока антитуморна и антилевкемично активност. Точният механизъм на противотуморния ефект на доксорубицин остава неясно. Експериментални данни показват, че за доксорубицин образуват комплекси с ДНК чрез вмъкване между двойки на азотни основи, което води до инхибиране на ДНК и РНК синтез. Доксорубицин е предмет на ензимно превръщане, което води до свободната от клетки Radicals- освободен може да предизвика пролука в ДНК вериги, предотвратяване така митоза. Антрациклини, също имат способността helatoobrazovyvatsya с различни метали като мед, цинк и желязо. Някои такива хелати се считат цитотоксичен. Доксорубицин също инхибира синтеза на протеини. Той е бил активен в периода на клетъчния цикъл, включително интерфазата.

Фармакокинетика. След интравенозно приложение, доксорубицин се разпределя бързо в плазмата и тъканите. Почти 30 секунди намерени в черния дроб, белия дроб, сърцето и бъбреците на наркотици. Той не прониква през кръвно-мозъчната бариера и не достига измерените концентрации в централната нервна система.

Концентрациите на доксорубицин и неговите метаболити в плазмата са намалени метод трифазен. В първата фаза се метаболизира бързо, най-вероятно през първото преминаване ефект в черния дроб. Първоначалната полуживот на доксорубицин е на 10 минути, друг период - 1-3 часа. Остатъчен период е 30-40 часа и покрива повече от 70% от площта под кривата (AUC) на лекарството. Приблизително 40-50% от доксорубицин и неговите активни метаболити се екскретират в жлъчката и 5-10% - урината. Повечето от лекарството, което се отделя през първите 24-48 часа след прилагане, се открива във формата на доксорубицин или доксорубицинол, докато след 48 часа в урината се откриват предимно сулфати и глюкурониди.

Показания. Сарком на мека тъкан, остеогенна саркома, саркома на Ewing, рак на гърдата, рак на белия дроб (особено рак на малките клетки), рак на щитовидната жлеза, мезотелиома, злокачествена тимома, карцином на хранопровода, рак на стомаха, черния дроб и жлъчните пътища, рак на панкреаса, insuloma, gepatotselyulyarny рак, бъбречни купички и mochevodov рак, на пикочния мехур и уретрата, рак на бъбреците, зародишни клетки тумор на тестисите и яйчниците, рак на яйчниците, на Wilms тумор, невробластома, ембрионална рабдомиосаркома, карцином на фалопиевите тръби, рак на матката тяло, сарком на матката, вагинален рак и рак на шийката на матката, рак на простатата, остра лимфобластна и миелобластна левкемия, множествена миелома, megakaryoblastoma (Болест на Ходжкин), nehodzhkonskaya лимфом.

Методът на използване и дозата. Доксорубицин може да се прилага чрез интравенозна инжекция продължителност на 2-5 минути или чрез непрекъсната инфузия след разреждане с 0 9% разтвор на натриев хлорид, 5% разтвор на глюкоза или смес от 0 9% натриев хлорид и 5% разтвор на глюкоза. Когато се прилага чрез инжектиране на лекарството наблюдава по-високи концентрации доксорубицин в плазмата, което вероятно повишава риска от кардиотоксичност. Когато се прилага доксорубицин paravenoznoy трябва да се предотврати проникване, което може да предизвика локална некроза и тромбофлебит. Доксорубицин не трябва да се използва интратекално, мускулно или подкожно. Доксорубицин не се смесва с други лекарства.

Дози за възрастни. доксорубицин дози се определят, като се има предвид вида на тумора, черния дроб на пациента и съпътстваща химиотерапия. Доксорубицин монотерапия Препоръчваната доза е 60-75 мг / м² телесна повърхност, когато се прилага чрез интравенозна инжекция веднъж на всеки три седмици. Доксорубицин може също да се прилага интравенозно в доза от 20 мг / м² в продължение на три последователни дни с курсове повтаря на всеки три седмици. Максималната монотерапия Допустимото кумулативна доза е 500 мг / м² телесна повърхност. Проучванията показват, че, но кардиотоксично ефектът е по-рядко срещан при седмичната администрацията на ефикасността на лекарството на терапията е много добре, като доксорубицин, когато се прилага веднъж на всеки три седмици. Препоръчителната доза за такъв режим на лечение е 20 мг / м² всяка седмица, въпреки че обективната ефект се наблюдава при дози от 6-12 мг / м² телесна повърхност. При прилагането на доксорубицин комбинира с други цитотоксични лекарства с подобен профил на токсичност на дозата трябва да бъде намалена. След лечение лъчетерапия зона медиастинални кардиотоксични neantratsiklinovymi други противоракови лекарства, както и когато пациентът сърдечни заболявания се препоръчва да не се превишава максималната кумулативна доза от 450 мг / м² телесна повърхност.

Корекция дози за лечение на определени групи от пациенти. При лечение на пациенти с нарушена чернодробна функция доза доксорубицин трябва да бъде намалена. При по-високи нива на серумен билирубин до 12-30 мг доза наполовина, докато силата билирубин по-голяма от 30 мг - 4 пъти. Ако пациентът има корекция на бъбречно увреждане, дозата обикновено не е необходимо.

Пациенти, които принадлежат към групата на повишен сърдечно-съдов риск. В случай на повишена вероятност лезия доксорубицин кардиотоксичност е изгодно въведена с 24-часова непрекъсната инфузия отколкото инжектиране. С този опит да се въведе кардиотоксични ефекти се наблюдават по-рядко, и ефикасността на лечението не се намалява. При такива пациенти преди началото на всяко лечение трябва да се измерва фракция на изтласкване. риск от развитие на кардиомиопатия постепенно се увеличава с общата доза. Да не се превишава кумулативна доза от 450 мг / м². По време на лечението с доксорубицин необходимостта от редовно проследяване на ЕКГ, ехокардиография и сънната артерия пулсация. С намаляване от 30% от амплитудата на 5% изтласкване фракция QRS комплекс на зъбите или намаляване на лечението трябва да спре. В присъствието на сърдечно-съдови заболявания, или в случая на предходната лъчева терапия на сърдечни части трябва да избягват над кумулативен доксорубицин доза от 400 мг / м² телесна повърхност. При прилагането на доксорубицин заедно с други противоракови лекарства доксорубицин доза се редуцира до 50-75 мг / м² телесна повърхност. В случай на комбинирана химиотерапия миелосупресия може да бъде по-тежко поради адитивни ефекти.

Лечение на деца. Дозите за деца може да се намали като кардиотоксичен нараняване (особено след пост-лечение) при деца са по-чести. Поради тази причина, след като се препоръчва извършването на терапия за извършване на редовни проверки на пациенти със сърдечна.

При деца, както при възрастни, има също така за инхибиране на функцията на костния мозък. Броят на кръвните клетки е намалена до минимум 10-14 дни от началото на лечението, но след това хематология обикновено бързо се върна към нормалните благодарение на големия резерв на костен мозък на децата в сравнение с тези резерви при възрастните.

Повърхностен рак на пикочния мехур и карцином на място. Препоръчителната доза на доксорубицин в vnutrennepuzyrovomu прилагане на 50 мг в 50 мл изотоничен разтвор на натриев хлорид. Лекарството се прилага чрез стерилен катетър, първо седмично и след това месечно. Оптималната продължителност на лечението все още не е идентифициран, може да е от порядъка на 6-12 месеца. Ограничения по отношение на максималната кумулативна доза като приложение vnutrennepuzyrovomu (за разлика от интравенозно) имат, тъй като в този случай системната абсорбция на доксорубицин е незначителен.

Странични действия. Потискане на хематопоезата на костния мозък. подготовка Потискане хемопоетични костния мозък установено намаляване на броя на тромбоцитите и левкоцитите. връх левкопения се достига след 10-15 дни след инжекцията, кръвната картина е възобновено на 21 ден и след приема на лекарството.

Кардиотоксич. Кардиотоксичността може да определи като:

а) остри ефекти. Доксорубицин може да предизвика остра предсърдно и камерно аритмия. Аритмията се извършва главно в предписването, и по време на първите часове след прилагането;

б) подостри ефекти. Наблюдавано за няколко дни или седмици след приложението и е рядкост. Проявява под формата на синдром на токсичен миокардит или перикардит - миокардит (тахикардия, сърдечна недостатъчност и перикардит);

в) хронични ефекти. Настъпи в рамките на седмици или месеци след приложение и съставен от увреждане кумулативни, който зависи от дозата, и инфаркт на клетка, която може да бъде кулминацията на застойна сърдечна недостатъчност. Хронична токсичност се открива във формата на кардиомиопатия, която може да доведе до не-договаряне, и в крайна сметка летална сърдечна недостатъчност. развитие кардиомиопатия свързани с кумулативна доза на доксорубицин и кумулативна доза, която надвишава 450 мг / м ²- честота на явна сърдечна недостатъчност достига 10%.

Смята се, че децата са по-чувствителни към действието кардиотоксично наркотици.

Кожни прояви. В повечето случаи обратен развива пълна алопеция. повторен растеж на косата обикновено започва 2-3 месеца след прилагане на суспензия на лекарството. Има съобщения за основите на повишена пигментация на ноктите и кожата гънки (главно при деца).

Някои пациенти, които преди това са изпълнявани лъчетерапия след прилагането на доксорубицин (обикновено 4-7 дни) отбелязани подуване, силна болка, влажни епидермис еритема с образуването на мехурчета в позиции, съответстващи на областта на радиация. В този случай, е ефективната локална кортикостероидна терапия.

Феноменът на стомашно-чревния тракт. Често има тежко гадене и повръщане, които могат да бъдат тежки. те се контролират с помощта на антиеметик терапия.

Мукозит (стоматит и езофагит) Може да се развие 5-10 дни след инжектирането. Стоматит може да прогресира до образуването на язви в устата, което понякога води до появата на тежки инфекции. Въвеждане на доксорубицин в продължение на три последователни дни увеличава честотата и остротата на мукозит.

Рядко публикации за появата на анорексия и диария.

Явления от съдовата система. Описани случаи на flebosklerozu, включително въвеждането на лекарството в малки вени или при използване на същия начин за многократно приложение. На много бързо инжектиране на лекарството може да се появи зачервяване на лицето и зачервяване по походката вена лента.

Локални реакции. След контакт с околната период тъкан доксорубицин инфузия може да се развие тежка целулит, мехурчета и тъканна некроза.

реакции на свръхчувствителност. Има съобщения за течните температура, втрисане, кошерите. Тя може също да се развие анафилактичен шок.

Други. От време на време има конюнктивит и сълзене.

Противопоказания. Изразена инхибиране на функцията на костния мозък, причинени от използването на други химиотерапевтични агенти или радиация terapii- предишно лечение с антрациклини в граница общо dozah- свръхчувствителността към gidroksibenzoativ- при пациенти с остра сърдечна недостатъчност, може да настъпи кардиотоксичност при ниски дози, отколкото препоръчва кумулативен граница, така доксорубицин тези пациенти не са rekomenduetsya- бременност и кърмене grudyu- левкопения, анемия, остра trombotsitopeniya- F и инфаркт на миокарда- остър хепатит, bilirubinemiya- стомашна язва и дуоденална kishki- кървене, туберкулоза, миокардит, изразен човешки черен дроб и бъбреци.

Предозиране. Остра предозиране на доксорубицин намерени в повишаване на токсичните ефекти, такива като възпаление на лигавиците, левкопения, тромбоцитопения. Пациенти с потискане явна костен мозък се допускат, се провежда лечение с антибиотици и гранулоцитна трансфузия маса, както симптоматично лечение на мукозит.

Особености на употреба.

1. доксорубицин е цитотоксично лекарство, така че при работа с това е необходимо да се придържат към правилата, установени за продукти от този тип. Доксорубицин трябва да се инжектира под наблюдението на лекар, който има опит с противоракови химиотерапевтични средства.

2. Необходимо е да се придържат към специални грижи, за да се предотврати характеристика на кардиотоксичност на наркотици. Общата кумулативна доза на доксорубицин, която се въвежда в периодични режими, не трябва да надвишава 450 мг / м². Хипертония и тежка органичен болест на сърцето да увеличи риска от сърдечна недостатъчност в пациент, при по-ниски кумулативни дози. Ефект на радиотерапия в медиастинален региона увеличава сърдечната чувствителност към антрациклини. Чрез тези риск от кардиотоксичност поради доксорубицин приложение е функция от максималната си концентрация, преходът от единична доза до седмични дози или непрекъсната инфузия води до значително намаляване на сърдечната честота.

Когато индивидуален избор на общата доза на доксорубицин трябва да се вземе предвид средната или съпътстваща терапия с калцитонин съединения. Застойна сърдечна недостатъчност (кардиомиопатия) може да се развие в рамките на няколко седмици след края на лечението с доксорубицин. ЕКГ контрол трябва да се извършва преди началото на лечението и преди всеки следващ курс.

3. След висока честота инхибиране на функцията на костния мозък трябва непрекъснато наблюдение на хематологичните параметри. При прилагане на препоръчваната схема на дозиране, левкопения обикновено се предава и на броя на левкоцитите се нормализира на 21 ден. При дози доксорубицин може да намали броя на левкоцитите в 1 до 1000 мм³. Тя трябва също така да следи броя на еритроцитите и тромбоцитите. В зависимост от степента на инхибиране на функцията на костния мозък или решаване на проблема за намаляване на дозата, или за да се спре или прекрати временно терапия. Необходимо е да се разгледа периферната кръв преди започване на лечението и преди всеки следващ курс.

токсичност на доксорубицин се засилва от чернодробно увреждане, следователно, преди назначаването му на пациента се препоръчва да се чернодробните функционални тестове.

В случай на интравенозно приложение на доксорубицин в случай на съмнение за екстравазация (което е съпроводено с усещане за парене или без) инжектиране трябва да се преустанови веднага, и да изберат друга инжекция вена.

Ако продуктът влезе в съседната тъкан трябва да се опита aspiruvat инфилтрат. повреден площ трябва да се изстреля кортикостероиди, приложима за нея периодично лед в продължение на 2-3 дни. Когато язвите обвиват характеристики препоръчват visichennya повредени части.

6. Доксорубицин предизвиква оцветяване на урината червено в продължение на 1-2 дни след vvedeniya- пациентите трябва да бъдат предупредени за този феномен в периода на активно лечение.

Взаимодействието с други лекарства. Съвместим с доксорубицин, блеомицин, винбластин, винкристин, тиотепа, метотрексат, етопозид, преднизон, флуороурацил цисплатин.

Доксорубицин не трябва да се прилага в една и съща спринцовка с хепарин и флуороурацил. Това е несъвместимо с аминофилин, натриев сол tsefalotoksina, дексаметазон и хидрокортизон. Използването на доксорубицин, във връзка с циклофосфамид, митомицин С, или лъчетерапия на медиастинума повишава риска от кардиотоксичен ефект.

Доксорубицин може да усили токсичността на други противоракови средства. Това е описано обостряне на предизвикан от циклофосфамид хеморагичен цистит и усилване хепатотоксичен ефект на 6-меркаптопурин. Доксорубицин подобрява радиация индуцирана токсични ефекти върху миокарда, лигавиците, кожата и черния дроб.

Условия и срокове. Съхранява на сухо място, защитено от светлина и обсега на деца при 2 ° С - 6 ° С Срок на годност - 1.5 години.