Avandamet

Avandamet (Avandamet)

Основните физико-химически характеристики: Бледо розово таблетки, покрити с покритие от фолио, овални белязани "GSK" от една страна и 2/500 - от друга;

Състав. 1 таблетка съдържа 2 мг розиглитазон (под формата на розиглитазон малеат) и 500 мг метформин хидрохлорид;

розиглитазон компоненти гранули: Натриев нишестен гликолат, хидроксипропил метилцелулоза 2910, микрокристална целулоза, лактоза monogidrit;

компоненти метформин гранули: 29-32 повидон, хидроксипропилметилцелулоза 2910;

Други съставки: микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, OPADRY розово 03V24658 (6SR хипромелоза, титанов диоксид, макрогол 400, червен железен оксид).

Форма освобождаване на лекарството. Таблетки, мембранна обвивка покритие.

Фармакотерапевтична група. Антидиабетни. АТС код A10B D03.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Комбиниран медикамент розиглитазон / метформин комбинира две антидиабетни средства, които имат допълнителни механизми на действие за подобряване на контрола на нивата на кръвната захар при пациенти с Диабет тип 2, - розиглитазон малеат, представител на класа на тиазолидиндиони и метформин хидрохлорид, представител на бигуанид клас. Тиазолидиндионите действат предимно чрез увеличаване на чувствителността към инсулин, и бигуаниди - чрез намаляване на ендогенното производство на глюкоза в черния дроб.

Твърденията под опис свойства на отделните компоненти на розиглитазон / метформин.

Розиглитазон. Розиглитазон е мощен агонист selektivnym PPAR-г (гама peroxysomal активиращ пролиферация) на ядрени рецептори и представител на тиазолидиндион класа на антидиабетни средства. Той подобрява контрола на нивата на кръвната глюкоза чрез увеличаване на чувствителността към инсулин в ключови места на инсулинова резистентност, а именно, в мастната тъкан, скелетната мускулатура и черния дроб. Инсулиновата резистентност е известно, че играят важна роля в патогенезата на диабет от втори тип. Така, розиглитазон подобрява регулирането на метаболизма, намаляване на кръвната захар, циркулиращия инсулин и свободни мастни киселини.

В резултат на различни, но допълващи се механизми на действие, комбинирано лечение с розиглитазон и сулфонилурея или метформин води до синергично подобряване на контрола на нивата на кръвната захар при пациенти с диабет от тип II.

Метформин. Метформин е бигуанид хипогликемично действие с което намалява както на основното ниво на плазмена глюкоза и нивата на плазмена глюкоза след хранене. Той не стимулира секрецията на инсулин, и следователно не води до развитието на хипогликемия.

Метформин може да действа чрез три механизма:

(1) намаляване на производството на глюкоза от черния дроб инхибиране на глюконеогенезата и гликогенолизата;

(2) мускул - чрез увеличаване на чувствителността към инсулин, подобряване на периферната използване и потребление на глюкоза;

(3) се забави абсорбцията на глюкоза в червата.

Розиглитазон. Хипогликемичната активност на розиглитазон е демонстрирана в редица модели на втория тип диабет при животни. В допълнение, розиглитазон запазва функцията на бета клетките, за които показват увеличение в масата на островчетата в съдържанието на панкреаса и инсулин, и това пречи на развитието на хипергликемия при експериментални животни с диабет от тип II. Също така беше показано, че наличието на розиглитазон значително забавя бъбречна дисфункция и систолична хипертония. Розиглитазон не stimuirovav секрецията на инсулин от панкреаса или причинява хипогликемия при плъхове и мишки.

Съгласуван с механизма на действие на розиглитазон печалба контрол на нивата на кръвната захар се придружава от клинично значимо намаляване на нивата на инсулин в серума. Също така, намаляване на нивото на прекурсор на инсулина, което се смята за рискови фактори за сърдечно-съдовата система. Значително намаляване на свободните мастни киселини е ключов елемент на лечението с розиглитазон.

Метформин. Метформин стимулира вътреклетъчния синтез на гликоген чрез въздействие върху гликоген синтаза. Метформин повишава транспортния капацитет на всички видове мембрана глюкозни транспортери (GLUT). При хората, независимо от неговото влияние върху кръвната глюкоза, метформин ефект върху липидния метаболизъм. Това е показано при използване на терапевтични дози средно- или дългосрочни клинични проучвания, които се контролират: метформин намалява общия холестерол, ниски нива на липопротеин с плътност (LNSCH) и триглицериди.

Фармакокинетика.

поемане

Розиглитазон / метформин. В isslelovany биоеквивалентност розиглитазон / метформин 4 мг / 500 мг като розиглитазон компонент и метформин компонент са биоеквивалентни използвани във връзка таблетки розиглитазон малеат 4 мг, и таблетки от метформин хидрохлорид, 500 мг. В този isslelovany също е показано доза пропорционалност на розиглитазон в комбинация дозирани форми на 1 мг / 500 мг и 4 мг / 500 мг.

Приемането на храна не повлиява AUC (площта под кривата на концентрацията спрямо времето) розиглитазон или метформин при прилагането на розиглитазон / метформин при здрави доброволци. Въпреки това,_макс (Максимална концентрация) е по-ниска (209 в сравнение с 270 нг / мл на розиглитазон и 762 в сравнение с 909 нг / мл метформин), и Т_макс (Н макс) се увеличава (2.56 сравнение на 0,98 часа за розиглитазон и 3.96 в сравнение с 3.00 часа. За метформин) с прием на храна.

Следващите данни показват фармакокинетичните свойства на отделните компоненти розиглитазон / метформин.

Розиглитазон. Абсолютната бионаличност след използване розиглитазон като 4 мг и 8 мг е в рамките на около 99%. Розиглитазон концентрация в плазмата достига максимум в рамките на 1 час след приложение. Плазмените концентрации приблизително пропорционални на дозата в диапазона терапевтична доза.

Използването на розиглитазон с храна не води до промени в общата експозиция (AUC), въпреки че имаше лек спад в C_макс (Около 20-28%) и увеличаване на T_макс (1.75 часа) в сравнение със състоянието на празен стомах. Тези малки клинично незначителна промяна, затова не е необходимо да се прилагат розиглитазон да бъде времето по отношение на приема на храна. Увеличаването на рН на стомаха не влияе на усвояването на розиглитазон.

Метформин. След употреба метформин в T_макс Това се постига след 2.5 часа. Абсолютната бионаличност на таблетки от метформин 500 мг или 850 мг е приблизително 50-60% от здравите индивиди. След употреба доза в рамките на неабсорбирания фракция намерено във фекалиите е 20-30%.

След употреба, вътрешността на абсорбцията на метформин е наситен и непълна. Peredbachaetsya че фармакокинетиката на абсорбцията на метформин нелинейни. При прилагане на обикновените дози от метформин и дозови режими стационарни плазмени концентрации се достигат в рамките на 24-48 часа и обикновено са по-малко от 1 мкг / мл. При контролирани клинични изпитвания, максималните нива на метформин в плазмата (С_макс) Да не превишава 4 микрограма / мл дори с максимални дози.

Приемът на храна намалява степента на абсорбция и леко забавя абсорбцията на метформин. След употреба се наблюдава доза от 850 мг понижаване на максималната плазмена концентрация е 40%, редукция в AUC (площ под кривата) с 25% и се увеличава с 35 минути време за достигане на максимална концентрация в плазмата. Клиничното значение на тези намаления е неизвестен.

разпределение

Розиглитазон. Розиглитазон обем на разпределение е приблизително 14 литра и общия плазмен клирънс на около 3 литра / час при здрави доброволци. розиглитазон свързване с плазмени протеини е висока (около 99.8%) и независимо от концентрацията или възрастта. Nenamerivaemoy признаци на натрупване на розиглитазон след един или два пъти-дневни дози от употреба.

Метформин. Свързването с плазмените протеини е незначително. Метформин се разпределя в еритроцитите. Максималното ниво в кръвта по-ниско, отколкото в плазмата и се появява при приблизително същия час. Червените кръвни клетки са най-вероятно да бъде вторични дистрибуторски складове. Близък Vd е от 63 до 276 литра.

метаболизъм

Розиглитазон. Розиглитазон преживява тежка метаболитна изход асоциация preobrazovaniy- екскреция непроменен - ​​минимум. Основният метаболитен път - N-деметилиране и хидроксилиране, придружен от конюгиране с глюкуронова киселина и сулфати. Метаболитите на розиглитазон се смята, че имат някаква клинично значение каквото.

Метформин. Метформин появява непроменен в урината. Не метаболити не са били идентифицирани при хора.

развъждане

Розиглитазон. Тоталният плазмен клирънс на розиглитазон е около 3 л / ч, а границата розиглитазон полуживот е около три или четири часа. Все още няма признаци на неочаквано кумулиране на розиглитазон след един или два пъти-дневни дози от употреба. Основната елиминиране начин е урина, който е получен от около две трети от дозата, докато фекалиите се извежда приблизително 25% от дозата. Изходът на лекарството в урината или фекалиите не е изход. Edge полуживот за радиоактивност е приблизително 130 часа, което показва, че отстраняването на метаболитите е много бавен. Натрупване на метаболити в плазмата се очаква след многократна употреба, особено през главния метаболит (пара-hydroxysulfate), за които очакваната натрупването на pyatirazovoe.

Метформин. Бъбречно клирънс на метформин е повече от 400 мл / мин, което показва, че метформин се извежда чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. След употреба на дозата в рамките на границата полуживот е приблизително 6,5 часа.

В случай на нарушение на бъбреците бъбречно изчистване на креатининовия клирънс намалява пропорционално, и по този начин по-дълъг полуживот, което води до повишени нива на метформин в плазмата.

Отделни групи пациенти

розиглитазон

Станете. В обобщен анализ на популационната фармакокинетика Няма значими разлики във фармакокинетиката на розиглитазон при мъже и жени.

По-стара възраст. В обобщен анализ на популационната фармакокинетика Няма значими разлики във фармакокинетиката на розиглитазон при пациенти с напреднала възраст и в трудоспособна възраст.

Бъбречна недостатъчност. Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на розиглитазон при пациенти с бъбречно увреждане или в краен стадий на бъбречно заболяване при пациенти, които са на постоянна диализа.

Чернодробна недостатъчност. Пациенти с чернодробна недостатъчност умерена до тежка (Child-Pyudzh Тест В / С) несвързан С_макс и AUC са 2 пъти и три пъти по-високи при пациенти с чернодробна недостатъчност, в резултат на свързването ниско плазмен протеин и намаление на клирънса на розиглитазон.

Показания за употреба.

Лечението на диабет тип (инсулин-зависим захарен диабет):

за подобряване на гликемичния контрол при пациенти, които не са достатъчно условие че такова контрол с диета и упражнения режим или приемане розиглитазон или метформин самостоятелно или приемане съвместима комбинация от метформин и тиазолидиндиони;

за наблюдение на нивото на глюкоза розиглитазон / метформин може да се използва в комбинация с сулфонилкарбамид (тройна терапия).

Методът на използване и дозата.

Лечението с Avandameta трябва да бъде индивидуално за всеки пациент.

Avandamet може да бъде получена на рецепцията или храна, независимо от неговото приемане. Приемът Avandameta по време на приема на храна или след хранене може да намали симптомите на стомашно-чревния тракт, свързани с метформин.

Възрастни

Препоръчителната начална дневна доза е 2 таблетки Avandameta.

Avandameta дневна доза може да бъде увеличена в подкрепа на индивидуален контрол на нивата на кръвната захар. Титриране на дозата трябва да се извършва до максималната си препоръчва обща дневна доза, която е 8 мг / 2,000 мг (4 таблетки Avandameta).

Бавно повишаване на приложената доза може да намали страничните ефекти от стомашно-чревния тракт. Общият ефект от увеличаване на дозата не може да се види от 6 до 8 седмици след започване на лечение с розиглитазон и 1 или 2 седмици от началото на лечението с метформин.

По време на смяна на други перорални антидиабетни лекарства в розиглитазон / метформин трябва да отчита активността и продължителността на действие на предишните антидиабетни лекарства.

По време на прехода от приемащия комбинацията от розиглитазон и метформин под формата на отделни таблетки за приемане на розиглитазон / метформин под формата на таблетка, първоначалната доза трябва да се основава на дозите на розиглитазон и метформин, които вече са били приложени.

Корекция дози розиглитазон или метформин могат да бъдат необходими в случай на розиглитазон споделяне / метформин с някои други лекарства (вж. Раздел "Взаимодействие с други хорове").

Пациентите в напреднала възраст. Тъй като метформин отделя чрез бъбреците, и поддържа първоначалната доза на розиглитазон / метформин трябва да бъде умерено при пациенти в напреднала възраст чрез възможно потенциал за намаляване на бъбречната функция при пациенти в тази възрастова група. Всяка корекция на дозата трябва да се основава върху бъбречната функция, която е да се следи.

Бъбречна недостатъчност. Avandamet не се използва при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Чернодробна недостатъчност. За пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-тест Pyudzh, A, 6 точки или по-малко) всяка доза промяна розиглитазон не е необходимо. Въпреки това, тъй като чернодробна недостатъчност е рисков фактор за появата на лактатна ацидоза, използването на розиглитазон, метформин не се препоръчва при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Пациенти с лека до умерена сърдечна недостатъчност.

Пациенти с лека до умерена сърдечна недостатъчност (функционален клас II или за класификация на Асоциация New York Heart) от началната доза трябва да бъде розиглитазон доза от 4 мг / ден. Увеличаването на дозата на розиглитазон до 8 мг / ден трябва да се извършва с повишено внимание след съответните етапи на клинична оценка на риска от възникване на странични ефекти, свързани със задържане на течности.

Странични действия.

Следните нежелани реакции се класифицират за органи и системи, както и честотата на възникване като: много чести (1/10), чести (1/100 и < 1/10), не часто ( 1/1 000 и < 1/100), редко ( 1/1 0000 и < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000), включая единичные случаи.

Следната информация за посочения профил на странични ефекти на отделните компоненти (розиглитазон и метформин).

Розиглитазон.

Данните от клиничните проучвания.

Общи нарушения

Чести: отоци.

Оток е обикновено зависи от дозата, беше леко до умерено за неговата природа и най-често се наблюдава при използване на розиглитазон в комбинация със сулфонилурея или инсулин.

Кръвта и лимфната система

Чести: анемия.

Анемията е ниска като цяло, зависим от дозата и е лека до умерена вашия характер.

Нарушения на метаболизма и храносмилателни разстройства

Чести: хиперхолестеролемия.

Увеличението на общия холестерол се наблюдава поради както висока плътност липопротеин с ниска плътност, сравняване на нивата на общия холестерол и липопротеините с висока плътност липопротеин холестерол остава непроменен през шест седмици от проучването.

Чести: повишаване на теглото.

Повишаването на телесното тегло не е достатъчно по принцип зависи от дозата. увеличение на телесното тегло на механизма не е изяснен, но може би е свързано със задържане на течности и натрупване на мазнини.

Не чести: хипогликемия.

Хипогликемия обикновено е лека до умерена в природата и на ниска доза зависи ако розиглитазон се използва в комбинация с сулфонилуреи или инсулин. Пациентите, приемащи розиглитазон в комбинация с инсулин или орални хипогликемични средства, съществува риск от хипогликемия, така че може да е необходимо да се намали дозата на съвместно с наркотици.

кръвоносна система

Чести: застойна сърдечна недостатъчност / белодробен оток.

При прилагането на розиглитазон в комбинация с инсулин в сравнение с инсулин се използва един увеличава честотата на сърдечна недостатъчност. Пациенти, които са имали сърдечна недостатъчност, са били средно с над вече страда от диабет и най-често се приготвя розиглитазон в по-висока дневна доза от 8 мг.

Чести: реакции, типично свързани със сърдечна исхемия.

Много малко количество реакции типично свързани със сърдечна исхемия, се наблюдава с розиглитазон заедно с инсулин, и тези реакции се срещат при по-висока честота в сравнение с реакции при прилагане на само една от инсулин. Причинно-следствена връзка с розиглитазон не трябва институции.

информация след получаване на разрешение

кръвоносна система

Редки: застойна сърдечна недостатъчност / белодробен оток.

При прилагането на розиглитазон като монотерапия или в комбинация с други антидиабетни средства съобщения след получаване на разрешение се изолират. Е добре известен факт е, че рискът от развитие на сърдечна недостатъчност се увеличава най-вече при пациенти с диабет в сравнение с пациентите, които не страдат от диабет.

жлъчно-чернодробна система

Редки: чернодробна дисфункция, основната функция на които е увеличаването на нивото на чернодробните ензими. Причинно-следствена връзка с розиглитазон не е установена. ниво смущения на чернодробните ензими е често при пациенти с диабет. Според голяма клинична програма (4327 пациенти, които са лекувани с розиглитазон), честотни повишаване на ALT повече от три пъти в сравнение с горната граница на нормата е същият, както в групата на плацебо (0.2%) и по-малко от тази на активната група сравняване (0.5% метформин / сулфонилурея). Честотата на всички нежелани събития на системата за черния дроб и жлъчните е ниска и същите, както в patsebo група (0.7%).

На кожата и подкожната тъкан.

Много редки: ангионевротичен оток и уртикария.

метформин

Данните от клиничните проучвания и информация след получаване на разрешение

храносмилателния тракт

Много редки: стомашно-чревни симптоми.

Стомашно-чревни симптоми включват гадене, повръщане, диария, коремна болка и загуба на апетит. Тези симптоми се появяват по-често при високи дози и в началото на лечението и изчезват сами по себе си в повечето случаи.

Нарушения на метаболизма и храносмилателни разстройства

Много редки: лактатна ацидоза, витамин B дефицит₁₂

Продължителното лечение с метформин е свързано намаляване на абсорбцията на витамин B₁₂ което в редки случаи може да доведе до клинично значим дефицит на витамин B₁₂.

нервна система

Чести: метален вкус.

На кожата и подкожната тъкан

Много редки: еритема.

Някои пациенти със свръхчувствителност са съобщени за появата

умерено зачервяване.

Противопоказания.

Розиглитазон / метформин е противопоказан при пациенти преди употреба:

- свръхчувствителни към розиглитазон, метформин, или всякакви други съставки в историята на подготовка (вж. раздел "ексципиенти");

- с диабетна кетоацидоза или predkomatoznym състояние;

- с бъбречно увреждане (например, в нивото на серумния креатинин по-висока за 135 микромола / л за мъже и по-висока за 110 микромола / L при жени).

Предозиране.

Данни, свързани с предозиране на розиглитазон / метформин отсъства. В клинични проучвания при доброволци розиглитазон използва в еднократна доза вътре и се понася добре до 20 мг.

Повечето предозиране на метформин или едновременна риск от лактатна ацидоза могат да доведат до лактатна ацидоза, която е състояние, което изисква спешни медицински интервенции и лечение на пациентите.

В случай на предозиране се препоръчва подходящо поддържащо лечение започна съответно до клиничното състояние на пациента. Най-ефективният начин за отстраняване на лактата и метформин е хемодиализата обаче розиглитазон предимно свързан с протеини и не може да бъде отстранен чрез хемодиализа.

Особености на употреба.

деца

Тъй като информацията с употребата на лекарството при деца под 18 години не са на разположение, лекарството не се препоръчва за лечение на пациенти в тази възрастова група.

Диабет първи тип. Розиглитазон / метформин е ефективно само в присъствието на нормални концентрации на инсулин и не трябва да се използва в диабет първи тип.

Жените, които нямат овулация при жени в предменопауза. Като следствие от подобряване на инсулиновата чувствителност, лечението с розиглитазон / метформин при жени с инсулинова резистентност, в които не овулация в пременопаузно период (например, пациенти с поликистозен овариален синдром), може да доведе до актуализиране на овулацията. Тези пациенти са изложени на риск от забременяване.

Лактатна ацидоза. Лактатна ацидоза - redkosny но сериозно метаболитно усложнение, което може да възникне в резултат на натрупването на метформин. Случаи на лактатна ацидоза при пациенти, които са получили лечение с метформин се появили предимно при пациенти, които страдат от диабет при диабет, бъбречна недостатъчност (вж. По-долу раздел "бъбречна недостатъчност") .Faktory риск от лактатна ацидоза, като лошо regulovany диабет, кетоза, дългосрочно гладно, прекомерна консумация на алкохол, чернодробна недостатъчност и всяко състояние, свързано с тъканна хипоксия, трябва да се разглежда преди употреба метформин и следователно преди лечението с розиглитазон / метформин.

В случай на съмнение за лечение млечна ацидоза с розиглитазон / метформин трябва да се спре и пациентът незабавно gospitalizovanny.

Бъбречна недостатъчност. Предлага ограничена информация за лечението с розиглитазон при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност. Тъй като метформин се екскретира от бъбреците, серумните нива на креатинин трябва да viznacheni преди началото на лечението с розиглитазон / метформин и редовно определени по-късно. Специално внимание трябва да се придържат при пациенти, които са ymovirno бъбречна недостатъчност, например при пациенти в напреднала възраст, или в условия, при които бъбречната функция може да бъде компрометиран, като дехидратация, или силен шок инфекция. Розиглитазон / метформин не трябва да се използва при пациенти с нива на серумния креатинин по-висока за 135 микромола / л за мъже или по-висока за 110 микромола / л за жените.

Чернодробна недостатъчност. За пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pyudzh Тест А, 6 точки или по-малко) всяка доза промяна розиглитазон не е необходимо. Въпреки това, като липсата на черния дроб е рисков фактор за лактатна ацидоза, използването на розиглитазон / метформин не се препоръчва при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Сърдечно-съдова система. Използването на тиазолидиндиони може да доведе до задържане на течности, което може да се подобри застойна сърдечна недостатъчност. Задържане на течности може много рядко се представят бързо и прекомерно покачване на теглото. При пациенти с лека до умерена сърдечна недостатъчност (класове I и II за класификация на Асоциация New York Heart) или при пациенти с риск от сърдечна недостатъчност (Особено при пациенти, които са в инсулини) следва да наблюдава признаците и симптомите на странични ефекти, свързани със задържане на течности (включително сърдечна недостатъчност).

Пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (класове III и IV за класификация на Асоциация New York Heart) бяха изключени преди клинични изпитвания с розиглитазон. Освен това, остра сърдечна недостатъчност води до сърдечна декомпенсация и по този начин да увеличи риска от тъканна хипоксия, и потенциално до млечна ацидоза. Затова розиглитазон / метформин не се препоръчва за употреба при пациенти, които страдат от остра или тежка сърдечна недостатъчност, ако не се смята, че потенциалната полза за да бъде по-голяма от потенциалния риск.

Хирургическата интервенция. Използване на метформин хидрохлорид, и, следователно, розиглитазон / метформин трябва да се суспендира в продължение на 48 часа преди планова операция с обща анестезия и обикновено не трябва да се регенерира по-рано от 48 часа след това.

Йодирани контрастни агенти. Vnutrennesudinne използване на йод-съдържащи контрастни вещества при радиологични изследвания може да доведе до бъбречна недостатъчност. Следователно metforminovuyu компонент чрез използване на розиглитазон / метформин трябва да бъде спряно преди или по време на периода на изследване и регенерира, докато се потвърждава, че бъбречната функция е нормално.

Използването на други лекарства

може да се изисква внимателно проследяване на нивата на кръвната захар и адаптиране на дозата на розиглитазон или метформин в случай на съвместна употреба с CYP2C8 инхибитори или индуктори или катионни лекарства, които се извеждат чрез тубулна секреция.

Бременност. Адекватна информация за прилагането на розиглитазон / метформин по време на бременност при липса на жените. Използването на инсулин обикновено се препоръчва за жени с диабет по време на бременност. Розиглитазон / метформин по време на бременност трябва да се използва само, когато потенциалните ползи ще са по-големи за потенциалния риск за детето.

Кърмене. Адекватна информация за прилагането на розиглитазон / метформин в продължение на кърменето има нито една жена. Файл или екскретира като розиглитазон и метформин в кърмата. Използването на инсулин обикновено се препоръчва за жени, диабетици, за период от лактацията. Розиглитазон / метформин по време на кърмене трябва да се използва само, когато потенциалните ползи ще са по-големи за потенциалния риск за детето.

Ефекти върху способността за шофиране и използват други механизми. Използването на двете розиглитазон и метформин не оказва влияние върху способността за шофиране или работа с машини.

Взаимодействие с други лекарства. Официалните проучвания на взаимодействия розиглитазон / метформин с други лекарства не са проведени. Следващите данни отразяват разположение на отделните компоненти (розиглитазон и метформин) информация.

Розиглитазон. В ин витро проучвания показват, че розиглитазон предимно метаболизира SYP 2C8 и метаболизъм, включващи CYP 2С9 е незначителна част.

При съвместното прилагане на розиглитазон с инхибитори SYP 2C8 (например, gemifibrozilom) розиглитазон повишена концентрация в плазмата. Тъй като това повишава риска от нежелани реакции дозозависимо, може да е необходимо да се намали дозата на розиглитазон, когато се използва заедно с инхибитори SYP 2C8.

При съвместното прилагане на розиглитазон с индуктор SYP 2C8 (например, рифампицин) Намалява розиглитазон плазмена концентрация. В този случай, внимателно проследяване на гликемичния профил и е необходимо да се отговори на въпроса за промяната в антидиабетно лечение, когато се комбинира с индуктор SYP 2C8.

Едновременното използване с терапевтични дози розиглитазон не малък клинично значим ефект върху фармакокинетиката в стационарно състояние или фармакодинамиката на друг антидиабетен агент се използва в, включително метформин, глибурид, глимепирид и акарбоза.

Розиглитазон не повлиява фармакокинетиката в стационарно състояние на дигоксин или варфарин и варфарин антикоагулантна активност.

Клиничните данни показват, че розиглитазон не е имал клинично значим ефект върху фармакокинетиката на S (-) - варфарин (субстрат на CYP 2С9).

Розиглитазон няма клинично значим ефект върху нифедипин или контрацептиви, които се използват орално (които включват етинил естрадиол и норетиндрон) след съвместното използване с тях, което потвърждава ниска вероятността от взаимодействия с лекарства, които се метаболизират от CYP 3A4.

Умерен прием на алкохол по време на лечението с розиглитазон няма ефект върху кръвната глюкоза.

Метформин. Повишен риск от лактатна ацидоза се среща в остра алкохолна интоксикация чрез присъствието на метформин.

Катионни лекарства, които се извеждат от тубулна секреция (например циметидин) могат да взаимодействат с метформин чрез конкурентен ефект върху цялостното тубулна транспортна система. В този случай, внимателно проследяване на гликемичния профил и трябва да се реши въпроса за промяната в антидиабетно лечение, ако е необходимо с използване на катионни лекарства, които са получени чрез тубулна секреция.

Условия и срокове. Да се ​​съхранява на недостъпно за деца място при температура, която не надвишава 30 ° C. Срок на годност - 2 години.