Връзката между антитела към колаген и плазмен фибронектин - системен лупус еритематозус, системна склеродермия, ревматоиден артрит

ГЛАВА III
ВРЪЗКА МЕЖДУ антитела към колаген I и фибронектин ТИП ПЛАЗМА
Колаген и фибронектин, като компоненти на извънклетъчната матрица, естествено участва в патологичния процес в дифузни заболявания на съединителната тъкан. Нивото на антитела към колаген тип I отразява нарушена имунореактивност което е характерно за системен еритематозен лупус, системна склероза и ревматоиден артрит. колаген тип I е част от кожа, кости, хрущял (Steffen, С., 1990), както и имуногенен, както е видно от множество експерименти с колаген-индуциран артрит (Буве G.-P. и сътр., 1990). Поради това, нивото на антитела на колаген тип I може да бъде признак на имунореактивността. Но, тъй като данните за имуногенността на колаген само след действието на екзогенни и ендогенни колагеназа, може да се предположи, че титърът на това може да показва степента на дезорганизация на съединителната тъкан.
колаген тип I се съдържа в най-голямо количество в кожата. Трябва да се отбележи, че повечето кожата е засегната в системна склеродермия, в която наблюдава индурацията и фиброза. Освен това, в кожата и вътрешните органи разкрива свръхпродукция на колаген тип I (Kikuchi К. и др., 1992). Поради това е естествено да се предположи, че ще бъде в системна склеродермия открива най-високите титри на антитела към колаген тип I. Резултатите показват, че във всички три групи пациенти: системен лупус еритематозус, системна склероза, ревматоиден артрит и - маркирани с високи титри значително по-високи от критерии. Въпреки това, когато се сравняват тях показва, че най-високото ниво на антитела към колаген тип I не е при пациенти със склеродерма, и при пациенти със системен лупус еритематозус (р<0,05), наименьший в группе больных ревматоидным артритом. В литературе не описано столь выраженных локальных нарушений обмена коллагена I типа у больных красной волчанкой, как у больных системной склеродермией, но системная красная волчанка характеризуется циркуляцией в крови широкого спектра аутоантител (Hahn В.Н., 1991) По-видимому, высокий титр антител к коллагену 1 типа при этой нозологии является отражением не столько процессов дезорганизации соединительной ткани, сколько нарушенной иммунореактивности.
Високи титри на антитела към колаген тип I при пациенти със системен лупус еритематозус, системна склероза и ревматоиден артрит показват тяхната роля в патогенезата на тези заболявания. В проучването на антитела към колаген тип I в изследваните пациенти показа следния модел: с повишаване на активността на процеса титър увеличава. Този модел се потвърждава от откриване на положителна корелация между степента на активност на системния лупус еритематодес и нивото на антитела към колаген тип I (R р + 0,79-<0,025), активностью системной склеродермией и антителами к коллагену I типа (г=+0,53- р<0,025), активностью ревматоидного артрита и титром антител к коллагену I типа (г=+0,69- р<0,001),
При пациенти с склеродерма, дори минимална степен на нива на активност на антитела към колаген тип I е значително по-високо от контролното ниво (р<0,05), в то время как у больных системной красной волчанкой с минимальной степенью активности он достоверно не отличается от нормального. Возможно, что у больных системной склеродермией имеется ранняя гиперпродукция коллагена I типа и высокий титр антител к коллагену I типа при минимальной активности процесса отражает нарушенный метаболизм коллагена.
Интересни са резултатите от изследванията, проведени в групи от пациенти с различни клинични синдроми на системен лупус еритематозус. Така, при пациенти с бъбречно заболяване тип гломерулонефрит открити много висок титър на антитела към колаген тип I. Гломерулонефрит е включена в критериите за определяне на диагнозата на системен лупус еритематодес, който е свързан с висока честота на увреждане на бъбреците при това заболяване, тежестта на увреждането може да бъде различна степен, докато развитието на нефротичен синдром. В хода на нефрит на болестта лупус връзка е неблагоприятно фактор, влияещ върху продължителността на живота на пациентите с системен лупус еритематозус. Очевидно е, че висок титър на антитяло към колаген
тип с гломерулонефрит отразява активността на имунната възпаление в мезангиална матрица. Друга характеристика синдром, за определяне системен лупус боя е цереброваскуларна лезия. При пациенти с тип развитието на централната нервна система cerebrovasculitises преходни исхемични атаки или припадъци ниво на антитела към колаген тип 1 е също значително надвишава показателите (р<0,025), однако был ниже, чем в группе больных с гломерулонефритом.
Сред пациенти със системна склероза и беше подчертано групи с различни клинични синдроми. CREST синдром се характеризира с присъствието на синдром на Рейно, калцирания на кожата, заболявания на хранопровода, склеродактилия и telangiectases. Според литературата, тя се характеризира с леко протичане на много години. Развитието на синдром и базално фиброза Сьогрен определя по-агресивен курс на склеродермия с процес обобщение (Гусева NG, 1975). Резултатите показват, че при пациенти с CREST синдром на нивото на антитела към колаген тип D-ниска от тази на пациенти със синдром на Сьогрен и белодробна фиброза (р<0,05), хотя и более высокий, чем в контрольной группе (р<0,05).
Пациенти със склеродермия и първични генерализирани стъпки титър на антитяло към колаген тип I от нормалните нива, и в групата с етап терминал заболяване под него. Въпреки че всички три фази последователно се заместват една с друга в хода на заболяването, от I-ти до втората титър етап антитяло към колаген I вида и степента на генерализация увеличава, а в трета фаза на нивото на антитела към колаген тип I е значително намалена в сравнение с втори етап (р<0,025), хотя тяжесть болезни не уменьшается, а, напротив, развивается недостаточность одного или более органов. Это соответствет характеристике этой стадии как преобладания фиброзносклеротических, дистрофических и сосудисто-некротических изменений в различных органах и тканях, в то время как в 1 -й и 2-Й стадиях превалируют воспалительные изменения (Гусева Н. Г., 1975). Таким образом, 3-ю стадию можно считать конечным результатом иммунной агрессии с крайней степенью дезорганизации соединительной ткани и генерализованным фиброзом.
В литературата много за нивото на антитела към колаген данни II Описание артрит страдащите. Въпреки това, ролята на антитела към колаген) `I тип в патогенезата на ревматоиден артрит, въпреки че малко внимание на това, както изглежда, е не по-малко, така че колаген I тип отива в хрущяла и е 5 пъти по-чувствителни към действието на ендогенен колагеназа от колаген
тип (Weiss J. В., 1976). Един възможен механизъм за освобождаване на имуногенен колаген е колаген ефект на колагеназа. Според данните, дори при пациенти с минимална активност на титър на антитяло към колаген тип I надхвърля нормалното ниво (р<0,05). Выявляется положительная корреляционная связь между степенью активности ревматоидного процесса и титром антител к коллагену I типа (г=+0<69- р<0,001).
Фибронектинен прави в тялото на различни функции. Cellular фибронектин, като членове на чревна тъкан, извършва строителство функция и е въвлечен в клетъчно-клетъчни взаимодействия. Плазмените фибронектин е многофункционален регулатор на клетъчни отговори, активно участва в имунния отговор и образуване на тромби (Fedorov NA, 1991). Известно е, че трябва да фибронектин колаген домени, което води до тъкан може да се свързва производни и имунни комплекси, състоящи се от колаген, и по този начин участват в клирънс им. Предвид многофункционалността на фибронектин, уникално тълкува променя неговия титър трудно.
При пациенти със системна лупус еритематозус ниво на общия плазмен фибронектин не е значително по-високо от контролното ниво. При сравняване на този индекс в групите на пациенти с системен лупус еритематозус с различна степен на активност и се оказва, че значителна разлика не се наблюдава, въпреки че има тенденция към намаляване с увеличаване на степента на фибронектин дейност. Корелацията между лупус активност и общия плазмен фибронектин отрицателен, ненадеждни (R = р -0,15->0.05). Тези данни са в съответствие с оглед Baranauskayte А. А. и сътр., 1991, който вярва, че фибронектин не е показателно за острата фаза и активността не се различава при пациенти с различна степен на активност и данни противоречат Nashinarita S. и сътр., 1990, показват, че зависимостта си от дейността на системен лупус еритематозус.
За да се оцени ролята на фибронектин като opsonin и неговото участие в клирънса на имунни комплекси и производни тъкан общия плазмен фибронектин недостатъчно информационен. Потенциалът фибронектин свързваща активност отразява имуноактивен плазмен фибронектин, която се определя от броя на фибронектин домейн с вакантен колаген. Нейната ниво при пациенти с системен лупус еритематозус, надвишава нормалните стойности, определени в здрави донори (P<0,025). При сравнении уровня иммуноактивного фибронектина плазмы у больных с различной степенью активности отмечено снижение его в группе с максимальной степенью активности красной волчанки. Выявлена отрицательная корреляционная зависимость между активностью и активной фракцией фибронектина (г=-0,64- р<0,025).
Като цяло, с увеличаване на степента на активност на системния лупус еритематодес титър на антитяло към колаген тип I увеличава, общия плазмен фибронектин не е значително променена, но има тенденция да намалява, и имуноактивен плазмен фибронектин е значително намалена при максимална степен на активността на заболяването. Съотношението между общата фибронектин и имуноактивен слаб (R = 0.16, р>0.05). С увеличаване на броя на циркулиращи имунни комплекси на по-висока активност на системния лупус еритематодес количество на фибронектин с безплатната незаети домени на колаген намалява, което отразява наличието на отрицателно значима корелация между титъра на антитяло към колаген тип I и фибронектин имуноактивен (R = -0,52- R<0,025).
Високите нива на се наблюдава при пациенти със системна лупус еритематозус с гломерулонефрит общия плазмен фибронектин, е значително по-високи от нормалните нива (р<0,025). В литературе имеются данные, согласно которым у больных с гломерулонефритами неволчаночной этиологии также обнаруживаются высокие уровни общего фибронектина плазмы (Cosio F. G. et al, 1984). Полагают, что это увеличение связано с гиперпродукцией печенью фибронектина в ответ на протеинурию и является дополнительным фактором, способствующим повышению коагулирующих свойств крови и образованию тромбов (Kawae М., 1988). Уровень иммуноактивного фибронектина плазмы в этой группе больных ниже, чем у больных без поражения почек (р<0,05). Возможно, что это снижение у больных с высокой активностью процесса и люпус-нефритом отражает истощение опсонической активности фибронектина.
нивата на общия плазмен фибронектин над нормалното, както е разкрито в пациенти с увреждания на централната нервна система, която е в съответствие с Baranauskayte данни АА и сътр., 1991, която се съобщава най-високото си ниво над 10 пъти тези на здрави хора. Нивото на фибронектин имунореактивни малко по-ниска от тази, определена от цялата група на пациенти със системна лупус еритематозус (р<0,05).
При пациенти със системна склероза ниво на общия плазмен фибронектин на критерии е различно, което е в съответствие с Clemmensen J., 1984 Средното ниво на имуноактивен фракция определя за цялата популация пациенти склеродермия, също не надвишава цели,
За системна склеродермия характеризира с тежко увредена тъкан обмен фибронектин със свръхпродукция на кожата и вътрешните органи (Gillery P. и сътр., 1991). Очевидно е, че промяната в нивото на плазмен фибронектин не корелира с повишен синтез на тъкан фибронектин. Значителна промяна в нивото на общия плазмен фибронектин в групи с минимално до умерена активност не се открива, но в групата с максимална степен на склеродермия активност се отбележи, за някои от спад. Опсоничната активност на плазма, която се оценява от нивото на имунореактивен плазмен фибронектин при пациенти с максимална активност на процеса значително намалява (р<0,05).
Общо определя при пациенти в различни стадии на заболяването плазмен фибронектин, разкри, че на етапа на заболяването не оказва влияние върху неговото ниво. Имуноактивни фибронектин е над нормалните нива в групите пациенти с начални и крайни етапи, пациенти с генерализирана етап е по-ниска. Така, генерализирано етап се характеризира с високи нива на антитяло към колаген тип I и ниски нива на имунореактивен плазмен фибронектин.
Обсъждането на промените на фибронектин в системна склероза трябва да се разглежда и органни увреждания, които могат да повлияят на резултатите. Така, съгласно литературата, алвеоларните макрофаги на белодробната тъкан се синтезират fibronektnn. С развитието на белодробна фиброза е значително хиперсекреция на натрупване фибронектин в белодробната тъкан. Увеличеното количество от него се открива с течност, получена в алвеоларен лаваж (Kinsella М. Б. и др., 1989). При пациенти със системна склероза с базален белодробна фиброза, идентифицирани по-високи нива на общия и плазмен фибронектин имунореактивен от цялата популация на пациента. Възможно е фибронектин в този случай може да служи като възпаление на усилвателя, играе ролята на посредник за неутрофилите. Подобна картина се появява в пациенти с CREST синдром, в която преобладаващата невъзпалителни и склеротични промени.
Пациенти със синдром на Сьогрен, напротив, се отбелязват в циркулацията на големи количества имунни комплекси кръв (Nasonov J1. И др., 1994), сред които следва да включва антитела към колаген тип I, който показа висок титър на контакт в тази група пациенти , нивата на общия плазмен фибронектин в тези данни от цялата група на пациенти със системна склеродермия е различен. Но разкрива ниски нива immunoaktiv солна фракции от него, в сравнение с групата на пациентите с CREST синдром и базално белодробна фиброза.
При пациенти с ревматоиден артрит, общ плазмен фибронектин е малко по-високо от нивото на контролната група. Локално в тъканите, засегнати от ревматоиден артрит ставите фибронектин част на възпалителния панус. Неговата роля не е еднозначен. Тъй като степента на активност увеличаване на общото ниво на фибронектин увеличава. Литературата предлага положителна роля на фибронектин в блокира действието на колагеназа на колаген (Okada Y., 1990).
Преди това показва, че титъра на антитела към колаген тип I повишава със степента на активност на ревматоиден артрит. В този случай показва положителна корелация между нивата на антителата към тип I колаген и общия плазмен фибронектин (R = р + 0,37-<0,025). Одним из возможных механизмов высвобождения иммуногенного коллагена является воздействие коллагеназы. Таким образом, скорее всего увеличение содержания общего фибронектина плазмы у больных ревматоидным артритом служит фактором патогенеза, усиливающим адгезию нейтрофилов в пораженном суставе и высвобождение коллагеназы макрофагов, вызывающей прогрессирование поражения суставной ткани.
На нивото на плазмения фибронектин имунореактивен с процес vozrasteniem артритна активност намалява, когато се установи максимална активност е по-ниска от тази в контролната група. Може да се предположи, че нисък титър фибронектин имунореактивен с максимална активност на ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус и системна склеродермия опсоничната активност отразява изчерпване на фибронектин в свързващ имунни комплекси и производни на тъкан, съдържаща колаген.