Параметри обмен фибронектин - системен лупус еритематозус, системна склероза, ревматоиден артрит

М. X. Taov E X. Taov
ГЛАВА II
По-специално за обмен на фибронектин в системен лупус еритематозус, системна склероза и ревматоиден артрит
Друг компонент на извънклетъчната матрица е фибронектин (FN), открита за първи път в неразтворима фракция в студена плазмата, и че в основата на името на неговия "студен неразтворим глобулин» (Morisson P. R. Etal., 1948).
Днес, терминът "фибронектин" се използва за означаване на структурно и имунологично подобни макромолекулни гликопротеини, които се намират по повърхността на много клетки, плазма и други биологични течности (Mosesson М. W. et AL, 1980). Веднъж изолирана през 1948 godu фибронектин Morrison P. R. и др. Ние открихме, че гликопротеинът, въпреки че съдържа в fibrinogennasyschennoy плазмена фракция е различен от фибриноген, като тромбин, не е ограничена.
Последните изследвания дават основание да се класифицира като фибронектин многофункционален регулатор на почти всички животински и човешки клетки, както и организми, които взаимодействат с него. Polyfunctionality определено не само polydomain, наличието на това във всички тъкани и течности, но също така и нейната ligandretseptornym взаимодействие с способността на клетките да образуват макромолекулни комплекси, протеолиза и autoproteolizu с освобождаването на високо активни пептидни фрагменти и пептиди, например, имащ последователността Arg-Gly-Asp (RGD ), който е универсален инхибитор на адхезивни взаимодействия на редица регулаторни протеини с интегрин рецептори на клетки.
Polyfunctionality фибронектин до известна степен се дължи на наличието и неговите изоформи поради разлики в механизма на снаждане същата РНК в С-терминал в който РНК разтворим фибронектин губи един тип последователност (HynesR. G. Etal., 1982).
Фибронектин неразтворим при физиологично рН и йонна сила, присъства върху повърхността на клетката и съединителната тъкан, който има предвид, че разтворим фибронектин намерени в плазмата и други биологични течности: цереброспиналната, anioticheskoy, синовиална, майчино мляко, сперма, урина (Fedorov Н. А. и сътр., 1984- бикове SM, 1986 Ermolin GA и сътр., 1986 Yamada К, М. Etal., 1984).
Фибронектин се определя в фибриларна форма на повърхността на повечето клетки (Chen L. В. и др., 1977). Когато нормална кожа изследвания е установено, под формата на тънки, по-скоро внезапно и случайно преплетени нишки в папиларни и ретикуларни дерма. В допълнение, той е бил открит в стените на кръвоносните съдове около гладки кожни клетки и миоепителните клетките на потните жлези. Обикновено, фибронектин е постоянен компонент на извънклетъчната матрица на миокарда, създавайки вид на мрежа, в която клетките се съдържат kardimiotsity. Immunofermontnye проучвания са установили, присъствието му в стените на чернодробна синусоидална и лимфната тъкан строма (Shehonin BV и сътр., 1986, 1989)
Фибронектин не е компонент на базалната мембрана, но се открива по повърхността (Oberly T, D. и др., 1979). В култура, обикновено се намира в фибриларна форма между клетки и между клетките и субстрат (Stenman S. и сътр., 1985).
В допълнение фибробласти (Holund V. и др., 1982), фибронектин синтезира както Купферови клетки (Tankum S. М. и др., 1983), астрогилално (Vahery А. и сътр., 1983), Schwann (Kurkinen S. и др ., 1979), ендотелна (Jaffe ЕА и сътр., 1978), някои епителни клетки (Oberly TD и сътр., 1979), хондроцити (Десау W. и др., 1978), миобласти (Chen LB и сътр., 1977 ), някои злокачествени клетки и макрофаги, тромбоцити (Waitiovara J. и сътр., 1978- Smith HS и сътр., 1979- Alitalo К. и др., 1980- Nathan CF Etal., 1987).
Фибронектин молекула се състои от две субединици с общо молекулно тегло от 440-450 килодалтона (Mosesson М. W. и др., 1980), които могат да бъдат приписани на разглежданите гликопротеин високомолекулни съединения.
Електронна микроскопия показва, че молекула фибронектин смесена структура - фибриларни и кълбовидни (Erickson N. P. и др, 1981). Фибриларни много чувствителни към протеази и са кълбовидни стереохимичната структура на фибронектин рецептор апарат домейни молекула (Mosesson М. W. и др., 1980). Основните свойства на фибронектин поради polydomain молекулата си. Сред лиганди, които области са открити в молекулата посочва колаген (Engvall Е. и сътр., 1977 г. 1978), фибрин и фибриноген (Ruoslanhti Е. и сътр., 1975), хепарин (Pearlstein Е. и сътр., 1982 ), клетъчна повърхност (Simpson AW и сътр., 1984), CLG (Solvillo J. и сътр., 1985). Открива се активността за стафилококи и някои видове от Streptococcus, Trypanosoma cruzi, Pneumocysta каринии (Proctor R. А, и др., 1982 Deitch FA и сътр ,, 1984), има данни за участието на фибронектин в антиоксидантна защита (Wagner DD и сътр ,, 1979).
Фибронектин е неспецифично opsonin. Той има силен ефект върху цялостното съпротивителните сили на организма към различни травматични фактори. Смъртта дифузен заболяване на съединителната тъкан се характеризира с увреждане на тъканта до известна степен. Използване образувани с разпадни продукти тъкан се извършва предимно чрез ретикулоендотелната система (Саба Т. М. и др., 1980). Плазмените фибронектин е способен да се свързва части на циркулиращите тъкан (поради присъствието в молекулата на фибрин домейн). В допълнение, той повишава улавяне на желатинови съдържащи частици, образувани в разграждането на съединителната тъкан, Купферови клетки (Blumenstock Е. А. и сътр., 1977).
Плазмените фибронектин може да повлияе на фагоцитната активност на макрофагите. В този процес на началния етап се рецептор взаимодействие между фибронектин и макрофаги. Присъединяването към повърхността на макрофаги служи като сигнал за активиране на макрофаги neopsonicheskih рецептори.
Стойността на фибронектин в имуннапатология разследва наскоро, но вече има данни за неговия специфичен ефект върху развитието на автоимунни заболявания. В кръвта се появи имунни комплекси, които се адсорбират върху повърхността на активирани форми на комплемент Clq и SZ. Между фибронектин и има висок афинитет към Clq (Menzel J. и сътр., 1981), чрез който плазмената фибронектин може да бъде включен в състава на циркулиращи имунни комплекси и да се улесни фиксирането им върху повърхността на клетъчните структури, особено в областта на тъкан промяна. Предвид opsonicheskye свойства на фибронектин и с неговите рецептори върху повърхността на макрофаги (Bevilacqua М. P. и сътр., 1981), се смята, че абсорбцията на антиген-антитяло комплекс и последващото антиген представяне от Т-лимфоцити е до известна степен зависи от фибронектин (AV Solovyev и сътр., 1988). функция на протеин рецептор може да изпълнява молекула Clq, които се намират върху външната мембрана на макрофаги (Herbert KE, 1982). Има доказателства за участието на фибронектин в директни реакции на свръхчувствителност и забавен тип (Petrosa G., 1989).
Така, фибронектин участва в физиологични и патологични реакции, протичащи в насипно състояние и изпълнява съединителна тъкан, кръв и всички органи и тъкани, за които когато реакции на образуване на колаген, репаративна регенерация и възпаление, което се появява на дисперсна система от мононуклеарни фагоцити, елиминиране и неутрализация на ендогенни и екзогенни микрочастици.
В системен лупус еритематозус, системна склероза и ревматоиден артрит са добре проучени в областта имунната разстройства, и в метаболизма на съединителната тъкан, но ролята и значението на фибронектин в тези сложни процеси на взаимно изгодно и проникващи с тези заболявания не е окончателно определена. Изследване на фибронектин като връзка в патогенезата на ревматични заболявания е изключително важен.
За да се изследва ролята на фибронектин в увреждане на тъкан, която се появява в дифузни заболявания на съединителната тъкан може да бъде за наранявания, например тъкан. Фибронектин е определен в огнището и вреда поради афинитета към клетъчната повърхност създава натрупване на макрофаги и фибробласти (Horman N., 1985). Потъване на макрофаги в огнището на влошени резултати тъкани в лизис на влошени колаген и неговите производни, преструктурирането на съединителната матрица и белези (Гринел Е. и сътр., 1981, 1984). Освен това, образуване на кръвен съсирек в центъра на увреждане е също фиксиран поради домейн на колаген и фибрин (Engvall Е. и сътр., 1978) и натрупване на фагоцитната води до постепенното му лизис (Гелвуе Н. и др., 1985). Фибронектин се намира в тъкан колаген гранулиране преди и изчезва и организацията на матрицата на колаген. Възможно е, че това е механизъм ankilozirovaniya ставите при ревматоиден артрит.
Фибронектин е способен да се свързва и гликозаминогликан, като се образува колаген устойчиви неразтворим комплекс, който може да служи като модел извънклетъчната матрица.
Фибронектин е нормален компонент на синовиалната течност (Kay J. и сътр., 1991). При ревматоиден артрит, количеството от него се увеличава в синовиалната течност (Waller Н. А. и сътр., 1992- Wolf J. и сътр., 1992). Фибронектин в артрит се намира във всички слоеве на синовиална тъкан, докато здрави индивиди се откриват само във външния слой на синовиалната мембрана (Herbert К. Е. и сътр., 1990). Засегнатата става при ревматоиден артрит извънклетъчен фибронектин образува груба мрежа, която обгражда панус съдържащ ретикуларни влакна и незрели колаген. Биохимични, хистологични и имунологични данни показват, че пациенти с ревматоиден артрит, рязко нарушен метаболизъм на колаген и фибронектин.
Заедно с фибрин и незрели колаген фибронектин част от "ориз органи", образувани в ексудат при висока синовит предписание (Мазепа MA, 1991). При ревматоиден артрит има няколко молекулярни варианти, имащи функционални различия. Показва хетерогенност на фибронектин, компонент на синовиалната течност в артрит, и като една от причините за неговата хетерогенност олово част комплексообразуване на фибронектин молекула на фракции на хиалуроновата киселина (YB Белов и сътр., 1987).

Salikhov W. Н. и др., 1989, изследвани нивата на фибронектин в кръвта и синовиалната течност на пациенти с ревматоиден артрит в способността си да аглутинира гликопротеинови желирани микрочастици от ракета имуноелектрофореза. Според тях, средното съдържание на фибронектин в кръвната плазма на пациенти с ревматоиден артрит се увеличават, докато 25% от пациентите - намалена. В синовиалната течност автори намери отрицателна връзка корелация между нивото на фибронектин и относителните пропорции на различни патологични синовиалната течност продукти. Въпреки това, абсолютното ниво на между фагоцити и фибронектин разкри никаква връзка. Тъй като съдържанието фагоцити отразява интензивността на фагоцитоза, може да се мисли за този процес по отношение опсоничната активност на фибронектин, който е способен да се свързва с имунни комплекси (Kay J. и сътр., 1991). Количеството на фибронектин свързване в плазмата на пациенти с ревматоиден артрит не корелира с количеството на имунни комплекси и ревматоиден фактор.
Таблица 4. Нивата на антитяло към колаген тип I (AT К1), общо (OFNP) и nmmunoaktivnogo плазмен фибронектин (AFNP) при пациенти със системна лупус еритематозус с различна степен на активност

1 - група от пациенти с степента на активност I, 2 - групата пациенти, страдащи от SLE, с II степен на активност, 3 - група от пациенти с SLE W степен на активност. * р<0,025- **р<0,001.
Общият плазмен фибронектин ниво определя при пациенти с ревматоиден артрит (М. X. Taov) незначително по-висок, отколкото в здрави доброволци (р>0.05) (Таблица. 4). В проучването на плазмените нива на общия фибронектин в групи с различни степени на артрит активност положителен резултат, ненадеждни корелация между степента на активност на заболяването и нивата на общия плазмен фибронектин (Ki-0,07- стр>0.05).
Патогенетични стойност на нарушения в метаболизма на фибронектин в ревматоиден артрит остава неясен, като неговата концентрация в кръвта и синовиална течност варира в широки граници и не е установена корелация между нивото в плазмата и синовиалната течност и общи прояви на възпалителния процес (I Е. Марголис . и др., 1985). Авторите отбелязват положителната страна на действието на фибронектин в лезии на съединителната тъкан - отстраняване на фибрин, синтезата на нов съединителна тъкан, предотвратяване на съединителната тъкан от унищожение от протеази поради блокиране колагеназа действие на колаген, и отрицателната страна на неговото действие - Подсилена мъждене последвано ankilozirovaniya съвместно, намаляване убиец активността на имунните клетки (Herbert К. Е. и сътр., 1990).
Трябва също да се има предвид, че органни поражения, усложнява за дифузни заболявания на съединителната тъкан може да повлияе на съдържанието на фибронектин. Така, развитието на Felty синдром с чернодробно заболяване или хепатит се променя титър плазмен фибронектин. При пациенти с хепатит се повишава в плазмата. Ако няма асцит размер на фибронектин е увеличил, намалял е отбелязано декомпенсирана цироза - поява на асцит. Плазменият фибронектин кръвта при пациенти с чернодробно заболяване корелира с други показатели за чернодробна функция (албумин, холинестераза активност, фибриноген, протромбиновото време) (Puy L. и сътр., J987). В биопсия на черен дроб фибронектин разпределени само в области от пролиферация на съединителната тъкан, че не се открива по повърхността на хепатоцити. В чернодробна и бъбречна недостатъчност в нивото на кръвната плазма се намалява.
Физикохимични свойства на плазмен фибронектин при ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус и системна склероза, както и неговата роля в тези заболявания остава несигурна: имунни комплекси, циркулиращи в кръвта в дифузни заболявания на съединителната тъкан, се отстраняват от циркулацията чрез ретикулоендотелната система клетките - мононуклеарни клетки и Купферови клетки , Разстоянието на имунни комплекси могат да бъдат генетично определена, но не са проведени обширни изследвания в клиниката в това отношение (Nasonov EL, Сара В. V., 1988) По този начин, намаляване на активност на комплемента, блокадата на ретикулоендотелната система, намалява функционална активност включват защитни фактори - основни причини отлагането на имунни комплекси в тъканите. Следователно, става важна роля на фибронектин в клирънса на имунни комплекси в дифузни заболявания на съединителната тъкан.
Доклад имунен комплекс клирънс при ревматични заболявания имунокомплекс естество може да се дължи на количествени и качествени промени в фибронектин както и имунни комплекси. Проблемът за изследване на свойствата на двете патология трудно поради изключителната хетерогенността на имунни комплекси като количественият състав и физико-химичните свойства. В ревматични заболявания, имунокомплекс кръв едновременно циркулиращи имунни комплекси, различни по състав, размер и физико-химични свойства, различна биологична активност както по отношение на индуциране на възпаление и влияе на имунорегулаторни механизми (Aarden L. A., 1976 г. Bruneau S. D . и др., 1977). Фагоцитоза на имунни комплекси и последващо оформяне зависи от техния размер, клас, подклас и стереотип ненаситеност антитела, съдържащи колаген.
В литературата има доказателства за присъствието на фибронектин, част от криопреципитат и ПЕГ утаява при ревматоиден артрит и системен лупус еритематозус (Beaulten A. D. и др., 1981). В съставът включва фибронектин криопреципитат винаги докато фибриноген компоненти С1 и SO допълва не винаги са. С имуноанализ фибронектин намира в състава на имунните комплекси, образувани в отсъствието на Clq (Cosio F. G., Bakablz A. R., 1987). Структурата на PEG утаява серум на пациенти с ревматоиден артрит включват роден фибронектин и съставен от ПЕГ-утайка синовиалната течност намерено имунореактивни фрагменти от молекули фибронектин с различни молекулни тегла. Описани гликопротеин може да бъде интегриран компонент на имунни комплекси в ревматични заболявания (Gupta S. R. и др., 1988).
Ролята на фибронектин в патогенезата на системен лупус еритематозус остава неизследвана. Данните за концентрацията в плазмата на пациенти с SLE са ограничени и противоречиви. Въпреки това, ролята на фибронектин в това заболяване може да бъде важно за няколко причини, включително присъствието на фибронектин в имунни комплекси, възможността за синдром на системен лупус еритематозус, дисеминирана интравазална коагулация и способността на фибронектин да участват в този процес. Също така тя има стойност и разрушаване на тъканите при лупус еритематозус, част от които могат да подлежат на фибронектин-зависима фагоцитоза, наличието на широк спектър от антитела и способността им да се свързват с фибронектин (Byron М. А. и сътр., 1987).
През последните години все повече се увеличават съобщения за намаляване на нивата на фибронектин при пациенти с дисеминирана интравазална коагулация (DIC), в някои случаи, да усложни процеса на системен лупус еритематозус. Mosher D. F. счита намаляване на плазмения фибронектин в резултат на неговото отлагане в интраваскуларна тромба. Намаляването на нивото на фибронектин при пациенти, се проведе, заедно с други признаци на дисеминирана интравазална коагулация: намаляване на броя на тромбоцитите, антитромбин-W, плазминоген в кръвта, появата си в продуктите на разпада на фибрин / фибриноген и протромбиновото време мазнина. Същите тези пациенти фибронектин концентрации директно корелира с концентрацията на антитромбин, плазминоген и 3 и се съхраняват в обратна връзка с кръв Алфа-2-плазмин инхибитор.
Нивото на фибронектин е изследван при пациенти със синдром на DIC разделени в 4 категории: синдром развлакняване или тежки, с декомпенсирана DIC и тромбоза fibrinogenemiey- компенсира синдром развлакняване, където концентрацията на фибриноген е в нормални граници или дори povyshena- микроангиопатична trombotsitopeniya- първичен фибринолизата. Той установява, че пациентите с последните две категории на концентрация фибронектин не е намален. При пациенти с декомпенсирана и компенсирано ниво синдром развлакняване на плазма фибронектин е намалена, и неговата концентрация е значително корелира с нивото на плазминоген и антитромбин-3 във функцията на кръвта и черния дроб.
В системен лупус еритематозус е изключително важен въпрос на взаимодействието на фибронектин с ДНК в плазмата и тъканите, особено фибронектин основни мембрани, ДНК фиксиране на това може да бъде за откриване фактор в развитието на имунната възпаление. В тази връзка, редица въпроси за това условия максималната ДНК отговор на фибронектин в системен лупус еритематозус, промени ДНК чувствителност към ензимите след взаимодействието с това, дали антигенните свойства на ДНК променя условията, при които фибронектин насърчава фагоцитоза на ДНК по всяко отлагане тъкан с последващо образуване на имунни комплекси.
В литературата, само част от по-горе въпроси, чийто отговор. Както е известно, ДНК - полиелектролитен редовен структура с голям брой еднакви групи определящ има слаби и нестабилни антигенни свойства. В системен лупус еритематозус в плазмата открива ДНК antiDNK immunnnye комплекси, които се отличават с висок афинитет. Малък молекулно тегло поради ДНК молекула и една молекула антитяло, висока активност по отношение на комплемента и взаимодействие с клетъчните рецептори са ДНК тип взаимодействащи моногамна двувалентен взаимодействие. Техните патогенни потенциални ДНК antiDNK имунни комплекси могат да имат много по-ниска концентрация от комплексите, в която съставът включва протеин като антиген.
фиксиране на имунни комплекси в механизъм тъкани в системен лупус еритематозус, особено на базалната мембрана на гломерулите, не е известно. Фибронектин е компонент на повърхността на базалната мембрана на ендотелни клетки и се свързва с различни макромолекули, включително колаген, гликозаминогликани, Clq (Herbert К. Е. и сътр., 1990). Беше установено, че оптималното свързване на фибронектин с ДНК се извършва при кисели рН стойности и концентрации subfiziologicheskih Са и натриев хлорид, и че това свързване, вероятно постига чрез Clq.
Част от лезии на орган, което усложнява процеса на системен лупус еритематозус, и влияе върху прогнозата на живот, гломерулонефрит, присъединявайки се към което може да се отрази на нивото на плазмения фибронектин при пациенти с системен лупус еритематозус. Има съобщения, че с лупус нефрит промяна на разпределението на фибронектин в гломерулите, докато тя се намира в дълбоките и централните части на мезангиална матрица (Dixey J. и сътр., 1990).
Също така е отбелязано промени в нивото на плазмен фибронектин. Ние установихме, че при пациенти със системна лупус еритематоза, за които усложняват развитието на лупус нефрит, нивото на общия плазмен фибронектин е 446 ± 53 пг / мл, което е значително по-висока, отколкото в вилка 446 ± 53 пг / мл, което е значително по-висока от в групата на здравите (р<0,025).
Съдържанието на фибронектин при пациенти с нефротичен синдром кръвната плазма се увеличава с почти два пъти, което е допълнителен фактор, допринасящ за повишаване на свойствата на съсирването на кръвта и образуването на кръвни съсиреци (Statakis Н. Е. и сътр., 1981).
Повишени нива на плазмен фибронектин докато протеинурия корелиращи с общия плазмен протеин, албумин концентрация на нивото на холестерола в кръвта. В ремисия протеинурия при някои пациенти фибронектин връща ниво на нормалните контроли (Cosio Е. G. и сътр., 1984). Смята се, че повишаването на нивото на фибронектин в тези случаи усилване е резултат на синтеза на протеини от черния дроб в отговор на протеинурия.
Развитието на хронична бъбречна недостатъчност води до намаляване на нивата на плазмен фибронектин (Kawae М.). Смята се, че бавно зарастване на рани при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност се дължи на намаляване на нивата на фибронектин в кръвната плазма. Продължително лечение на пациенти на хемодиализа се увеличава нивото на фибронектин. В хода на хемодиализа за 10 минути след началото на шоуто изразено намаление на плазмените фибронектин, придружен от развитие на гранулоцитопения и хипоксемия. До 20 минути съдържанието се възстановява първоначалните си стойности и заема до 60 минути на сесия (Schwarz NR). Според други автори, намалява нивата на фибронектин при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност не зависи от хемодиализа (Petrosa G.).
Когато кожни лезии, характерни за системен лупус еритематозус, фрагментация тъкан открити фибронектин (Муни Е. и сътр., 1991).
Пациенти със системен лупус еритематозус с увреждания на централната нервна система общо плазмени нива фибронектин определят чрез ELISA ни, е 430 ± 63 пг / мл, което е по-горе критерии, (р<0,025).
Високите нива на фибронектин и неговите фрагменти (по-голяма от 10 пъти тези на здрави) идентифицирани при пациенти с остър курс на системен лупус еритематозус, централната нервна система лезии и бъбреците, което показва важната роля на фибронектин и неговите фрагменти в клирънса на имунни комплекси в това заболяване ( Camons С., 1987). Nashinarita S. и сътр., 1990 и точка на значително по-високо ниво на фибронектин в пациенти със системна лупус еритематозус от здрави. Въпреки това, има доказателства за нормално ниво на фибронектин в тази група пациенти не се различава от здрави (Ciobanu V. и др., 1988 Baranauskayte А, А. и др., 1991).
Авторите на тази публикация се определя от нивото на плазмен фибронектин при пациенти със системен лупус еритематозус, което възлиза на 386 ± 42 пг / мл. Средното ниво на общия плазмен фибронектин в контролната група 333 ± 3б мкг / мл. Разликата между тези цифри е значима (P>0.05).
Системен лупус еритематозус често се случва с увреждане на дихателната система, с развитието на пневмония и плеврит (VA Nasonov, 1972), което може да намали нивото на плазмен фибронектин при тези пациенти. Ниско ниво в кръвната плазма, наблюдавано в лезии на белите дробове и развитието на респираторен дистрес синдром може да допринесе за повишена пропускливост на капилярите на белите дробове и влошава хода и прогнозата на заболяването (Gerdes J. S. и сътр., 1986).
Данни за фибронектин в зависимост от дейността на системен лупус еритематодес е противоречива. Nashinarita S. и сътр., 1990 докладва увеличаване на ниво, когато активността на заболяването, докато Baranauskayte АА, и др., 1991, няма такава зависимост. Нашите изследвания също така показа, че нивата на общия плазмен фибронектин в групи I, II и III степен на активност не се различават значително помежду си, въпреки че по-високи от нормалните нива на контролната група (раздел. 4).
Показано е, че в интерстициални белодробни заболявания в ексудат и трансудат получени от плеврален кухини, съдържание фибронектин увеличава. Според някои автори, фибронектин, се освобождава от повредени ендотелни съдове на белите дробове, може да действа като ендогенен възпаление усилвател, който заема по този начин, на определено място в pateogeneze "удар" на белия дроб и действа като медиатор за неутрофили.
В дифузно патологичен процес при заболявания на съединителната тъкан, система и хемостаза участва (Nasonova VA, 1985). Хемостатичен ефект фибронектин домени, свързани с фактор 13, хепарин и колаген, но също така се свързва с лиганд-рецептор взаимодействие с тромбоцитите и ендотелни клетки. Фибронектин, прикрепен към фибриновия съсирек, разположен по периферията и с афинитет към клетъчната повърхност на тромбоцити, предизвиква тяхната адхезия, като по този начин се улеснява растежа на кръвен съсирек (Ruoslanhti Е. и Vahery А ,, 1975). Има доказателства за евентуалното участие на фибронектин в "епителизация" олющени области на съдовата интима. В присъствието на фибронектин traumatization ендотел води до тромбоза. Ако увреждането е микроскопска на записа в областта на макрофаги може да доведе в крайна сметка до образуване на атероматозни плаки. При пациенти с обструкция на периферните артерии и вени заболявания има ниска концентрация в плазмата фибронектин и в лезии на вени е по-ниска от тази, в лезии на периферните артерии.
В системна склеродермия наблюдавани значителни промени в метаболизма тъкан фибронектин. Това показва своите хиперпродукция фибробласти, и е по-тежка от заболяването, по-изразен хиперпродукция (Gillery P. и сътр., 1991). Кожни фибробласти засегнати със системна склеродермия са синтезирани на 30% повече фибронектин от здрави кожни клетки (Y. Дегучи и сътр., 1989). Алвеоларни макрофаги в белодробна фиброза, склеродерма характеристика, също синтезират много по-голямо количество от него.
Ролята на тъкан фибронектин в патогенезата на белодробна фиброза, която се развива в системна склероза. Има доказателства за укрепване на синтез и натрупване на алвеоларни макрофаги в алвеоларния базалната мембрана фиброза на белия дроб. Б. Bray MV и Кинсела, 1989, показват, че фибронектин открива в течността, получена в алвеоларен лаваж течност, може да служи като маркер алвеолит.
Данните за нивото на плазмения фибронектин противоречива. Според един източник, нивото му се не се е променил в склеродермия (Clemmensen 1., 1988). Други доклади плазма фибронектин увеличава с активността на заболяването (Ciobanu V. и др., 1988).
Такова несъответствие в решенията за нивото на плазмен фибронектин при пациенти със системна склероза стимулира изследването на този проблем.
Нашето изследване показа, че общия плазмен фибронектин в тази група пациенти не се различава от параметрите на контрол (р>0.05). нивата на общия плазмен фибронектин в групи I и II степен на активност не се различава значително между тях, не се различават от като критерии (таблица. 5). В група 2, имаше тенденция към намаляване на нивото му. В групата III общата степен на активност на плазмен фибронектин е по-ниска, отколкото в контролната група.
Таблица 5. Нивата на антитела към колаген тип I (AT К1), общо (OFNP) и имунореактивен плазмен фибронектин (AFNP) при пациенти със системна склеродермия с различна степен на активност

1 - пациенти Група I с SSc степен aktivnosti- 2 - група от пациенти с п степен aktivnosti- 3 - пациенти с W степен на активност.
* р<0,05- **р<0,025.
плазмените нива на фибронектин значително в групите с различни етапи на системна склероза не се различават.
Фибронектин в плазмата на пациенти, намиращи се в две форми: свързан и свободен. Разликата между тези форми е, че в свободна плазма фибронектин молекула са ковалентно свързани домени на специфични лиганди, които са отговорни за неговото опсоничната активност. Съставът на общия плазмен фибронектин определя чрез ензимно-свързан имуносорбентен метод (ELISA), са свързани с тях, така и несвързан - активно към различни лиганди молекула. В същото време, за да се определи активността на фибронектин от състоянието на свобода колаген домен, ние сме в състояние да изчисли опсоничната активност на молекулата, по отношение на други лиганди.
нивото на имунореактивни данни фибронектин в системен лупус еритематозус, системна склероза и ревматоиден артрит, както и възможно съответствието между фибронектин и колаген антитела в литературата, поради което автора на настоящата публикация проучена по-долу.

Тя определя нивото на имуноактивен плазмен фибронектин при пациенти със системна лупус еритематозус с различна тежест на клинични прояви. В този случай е налице тенденция за намаляване с висока степен на активността на заболяването. В групи с умерена до висока степен на системен лупус еритематозус имуноактивен плазмен фибронектин активност значително по-ниска, отколкото в групата с минимална активност на заболяването (р<0,025) (рис. 5).
Подобен модел се наблюдава по отношение на системна склероза - нивото на имунореактивен плазмен фибронектин също има тенденцията да намалява с увеличаване на степента на активност на заболяването. Нивата на имунореактивен плазмен фибронектин в групата с максимална степен на активност е значително по-ниска от тази, определена в пациенти с минимално или умерено склероза активност (фиг. 6).
Имуноактивни плазмен фибронектин не е значително по-висока в групата с началните и крайни етапи на системна склероза, над нивото на еталон и
имуноактивен плазмен фибронектин при пациенти с генерализирано етап (раздел. 6).
Таблица 6. Нивата на антитела към колаген тип I (AT KI), общо (OFNP) и имунореактивен плазмен фибронектин (AFNP) при пациенти със системна склеродермия в първоначален, генерализирани и крайни етапи

* р<0,05- **р<0,005.
Ниво имунореактивен фибронектин при пациенти с ревматоиден артрит и не е значително по-висока, отколкото в здрави група (р>0.05) в групите с различни степени на артрит активност показа отрицателен, ненадеждни корелация между активността и количеството на имунореактивен плазмен фибронектин (R-0,23 ± р>0.05).