Противовъзпалителната терапия на дифузни заболявания на съединителната тъкан - системен лупус еритематозус, системна склероза, ревматоиден артрит

Видео: Диагностика на автоимунни и системни заболявания

ГЛАВА V
Противовъзпалителната терапия на дифузни заболявания на съединителната тъкан
Средствата, използвани за лечение на системен еритематозен лупус, системна склероза и ревматоиден артрит, са много хетерогенна група. Те са избрани предимно емпирично и само в последните постижения в изучаването на механизмите на тези заболявания са възможно по-целенасочено търсене за патогенни методи терапия. корекция Drug развива в тези заболявания на имунни заболявания може да се извърши чрез потискане на имунната реакция или отстраняване на дисбаланс на имунорегулаторни използване имуномодулатори. Лекарство-индуцирана имуносупресия от глюкокортикоиди са широко използвани в клиничната практика.

Нестероидните противовъзпалителни лекарства

При лечение на ревматични заболявания, използващи различни лекарства, сред които на първо място се заема от нестероидни противовъзпалителни лекарства. Те са кит по ревматология. Исторически, тя е най-старата група от лекарства. Техният брой непрекъснато расте. Голям място да се вземат тези лекарства при лечението на ревматоиден артрит. Според противовъзпалителна активност, те несъмнено ще доведе имуносупресант, като следствие, тяхната роля в лечението на системни ревматични заболявания е много по-малък.
В групата на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) нееднакво както в химическа структура и от противовъзпалителен ефект. Сравнение на стойностите
Taov М. X., Ye X. Taota средните ефективни дози, характеризиращи противовъзпалителен ефект при модели на остро възпаление ексудативна позволява да им осигури по силата на действие в следната последователност: индометацин > флурбипрофен > ortofen pirksikam > напроксен > фенилбутазон > ибупрофен > аналгин
Amidopyrine > аспирин.
Противовъзпалителен ефект се дължи на техния механизъм на инхибиране на ензима циклооксигеназа, което води до реакция на синтезата на простагландини от арахидонова киселина. Все пак, това не изчерпва тяхното въздействие. НСПВС предизвика терапевтичен ефект в адювант болест - един от най-подходящи модели на човешки съединителната тъкан, се разглежда като еквивалент на имунната възпаление. При лечение ortofenom плъхове с артрит, индуциран от адювант на Freund, се наблюдава намаляване на тежестта на артрита. Когато хистохимично изследване тъкани синовиума на ставите наблюдава намаляване на пролиферацията на синовиални клетки, оток, инфилтриране и plazmotsitarnoy периартикуларни тъкани, инхибиране на периостална остеогенеза.
Най-важните механизми на противовъзпалителна активност на нестероидни противовъзпалителни лекарства са следните: намаляване на капилярната пропускливост, намаляване ексудативни прояви на възпаление, стабилизиране на лизозомни мембрани, което не позволява на изхода на клетката и след лизозомна gidropaz, инхибирането на производството на богати на енергия съединения (особено АТР) по време на окислително и гликолитичен фосфорилиране , Също така маркирани възпаление модификация на субстрата, т.е. промяна на молекулна конфигурация на компоненти тъкан, предотвратяване на тяхното влизане в реакция с вредни фактори. Тези лекарства оказват цитостатичен ефект и води до инхибиране на пролиферативна фаза на възпалението и намаляване postinflammatory склеротични процес, тъй като колаген се синтезира от фибробласти. , Предишният поемането на НСПВС стимулиране на ендогенните глюкокортикоиди не са намерили потвърждение.
НСПВС нямат пряк влияние върху имунната система, но могат да имат средно имуносупресивен ефект, тъй като намаляването на капилярната пропускливост възпрепятства контакта на имунокомпетентни клетки с антиген и антитела - субстрата.
Особено значително причинени НСПВС синтез инхибиране или инактивиране на възпалителни медиатори, които включват lekotrieny, хистамин, серотонин, брадикинин, продукти от имунни отговори.
Намаляване на простагландиновия синтез на циклооксигеназа блокада постигната. Този ефект на нестероидни противовъзпалителни лекарства има отрицателна страна, по-специално, е причина гастропатия. Понастоящем това показва, че има два изо-ензима циклооксигеназа: СОХ-1 и СОХ-2. СОХ-1 присъства в много структури в здрав организъм и физиологични процеси, участващи prostagalandinov синтез. Тъй като инхибирането на този изоензим, свързани с развитието на нежелани реакции на НСПВС. За разлика от това, СОХ-2 норма е определена в малко количество, но тя се намира в голямо възпаление концентрация. Повечето от известните препарати са неселективни инхибитори tsiklookigenazy. Въпреки че е оптимална за да се постигне максимален ефект с минимум странични ефекти.
Усложнения под формата на гастропатия дълго време ограничено използването на нестероидни противовъзпалителни лекарства при пациенти с гастрит и язва на стомаха и 12 язва на дванадесетопръстника. Необходимостта от състави, които не предизвикват гастропатия, доведе до разработването на селективни СОХ-2 инхибитори, като movalis (мелоксикам).
Чрез намаляване на страничните ефекти на НСПВС е използването на Artroteka, състояща се от диклофенак натрий, мизопростол заобиколен. Misoprostol е синтетичен аналог на простагландин Е1, което става в стомаха, има гастрозащитно действие и след това започва да действа диклофенак натрий.
Сред страничните ефекти трябва да включва нарушение на кръвообразуването. До голяма степен това се отнася до пиразолонови, които в момента са забранени за клинична употреба в много страни. Въпреки това, дори с случаи на агранулоцитоза индометацин описани. Може развитието на токсични нефропатия и чернодробни лезии.
Подобни токсични реакции могат да се появят при новородени, чиито майки се по време на бременност нестероидни противовъзпалителни лекарства. Индометацин е включена в списъка на лекарства не се препоръчва за бременни жени, тъй като може да предизвика хипертония фетална белодробна артерия.
Има случаи на предизвикана лупус при получаване на фенилбутазон и салицилати.
Посока, отваря нови перспективи в лечението на дифузно заболяване на съединителната тъкан, е системно ензим терапия. Същността на това - в съвместна терапевтични ефекти на смес от хидролитични ензими от растителен и животински произход. Те притежават противовъзпалително, деконгестант, фибринолитично и втори аналгетично действие.
Методът се основава на факта, наличието на дефицит на системите за ензим в възпаление, което причинява възпаление персистираща с образуването на "порочен кръг", нарушена от имунната система. Възстановява дефицит на ензимни системи прекъсва патологични реакции. Съществува хипотеза, че отправна точка в развитието на автоимунни заболявания, е недостатък на някои ендогенни ензимни системи - това е заместителна терапия. Особено важен аспект на възможността за използването им в комбинация с имуносупресори. Известно е, че имуносупресорите, имат голям брой нежелани реакции. Прилагане на ензими може да позволи по-ниски дози от тях, и следователно намаляване на броя на лекарствени усложнения. Тези лекарства са Wobenzym и Phlogenzym. Факт, ограничаване използването им, е цената на тези лекарства. Високата цена се дължи на тяхното използване в производството на скъпи технологии, които осигуряват усвояването на хидролитични ензими в стомашно-чревния тракт.
Нова ера в ревматологията е разработването на лекарства, чието действие се основава на познанията за отделните звена на патогенезата. Това са лекарства, които се свързват тумор некрозис фактор алфа - Enbrel (immuneks, етанерцепт) и инфликсимаб (tsentokor, Remicade). Резултатът е имуносупресивен ефект, който надвишава действието на златния стандарт в ревматологията - метотрексат. Въпреки това, тъй като страничните ефекти са наблюдавани инфекциозните усложнения, като фактор алфа на туморната некроза е компонент на анти защита.
В търсене на по-ефективни лечения за ревматични заболявания, трансплантация на костен мозък се извършва в системен лупус еритематозус и ревматоиден артрит японски учени. Повреди са били свързани с тимуса с възрастта. Това предполага, че успех може да се постигне чрез комбиниране на трансплантация на костен мозък за трансплантация ембрионален тимус.
В системен лупус еритематозус, системна склероза и ревматоиден артрит tsitostaticheskoto ефект може да се постигне, без използването на имуносупресанти чрез limfotsitofereza помощта на специални сорбенти (cellsorba).
Има съобщения за възможността за генна терапия при системен лупус еритематозус и ревматоиден артрит (Sekigama J., 1999).